Cannabis sativa je přirozeným zdrojem kanabinoidů. Jedná se o dvoudomou rostlinu, která má oddělené exempláře se samčími a samičími květy. Konopí je dostatečně nenáročné na to, aby se dalo pěstovat v průmyslovém měřítku. Již dlouho je zdrojem materiálu pro výrobu tkanin a provazů: z konopných vláken se vyráběly slavné konopné provazy. Také různé části konopí se používaly jako kosmetické přípravky a jako krmivo. Psychoaktivní vlastnosti konopí byly lidem také známy, ale takto se využívalo jen zřídka. Průmyslové využívání konopí bylo vážně omezeno v roce 1961 v důsledku vstupu v platnost "Jednotné úmluvy o omamných látkách". Přestože řada zemí přijala zákony zakazující užívání derivátů konopí, v současnosti ho jako drogu užívá 130-230 milionů lidí.
Psychoaktivní účinky konopí jsou způsobeny kanabinoidy - skupinou terpenfenolových sloučenin rostlinného původu. Jsou známy desítky kanabinoidů, ale nejsilnější z hlediska psychoaktivních účinků je Δ9-tetrahydrokanabiol. Ostatní členové rodiny kanabinoidů je mají v menší míře. Kanabinoidy vznikají v rostlinách dvěma způsoby. Polyketidová cesta zahrnuje jejich syntézu z kyseliny olivetové. Druhá cesta je složitější: je založena na produkci geranyldifosfátu s následnou syntézou monoterpenů. Zajímá vás, proč konopí tuto skupinu látek vůbec potřebuje? S největší pravděpodobností, stejně jako v případě nikotinu, jsou kanabinoidy ochranným faktorem proti hmyzu. Není zcela jasné, zda mají přímý účinek na centrální nervovou soustavu hmyzu, nebo je ovlivňují nějakým jiným způsobem, ale jejich účinnost v této roli nelze zpochybnit.
V nedávné studii Institutu molekulární medicíny v Lisabonu společně s vědci z britské Lancaster University bylo uvedeno, že dlouhodobé užívání konopí zhoršuje paměť. Tento závěr prý platí jak u lidí, kteří je užívají rekreačně, tak u lidí užívajících léky obsahující konopí k léčbě některých forem epilepsie, chronické bolesti a roztroušené sklerózy. Lancasterská univerzita zkoumala účinek specifické drogy zvané WIN-55,212 a zjistila u ní vážné poruchy paměti u pokusných zvířat. V důsledku dlouhodobého užívání během etologického pokusu myši nedokázaly rozlišit mezi známým a novým předmětem. Během funkčních studií zvířecího mozku byly mimo jiné zviditelněny určité poruchy v některých oblastech zapojených do paměti a učení. To vše se vlastně podepisuje na negativních účincích konopí na proces zapamatování.
Již v roce 2012 vědci pod vedením Abushe prokázali, že dlouhodobé užívání konopí má statisticky významnou souvislost s kognitivními dysfunkcemi a zvýšeným rizikem rozvoje příznaků duševních poruch, včetně spektra schizofrenních poruch. Na zvířecích modelech se ukázalo, že negativní účinky kanabinoidů na učení a paměť souvisejí s dysfunkcí dlouhodobé potenciace synaptického přenosu. Také se sníženou modifikací nervových oscilací modelovaných gabaergními interneurony a se změnou aktivity v monoaminergních a cholinergních drahách hipokampálního septa, které hraje důležitou roli v plasticitě a dalších důležitých procesech.
Vědci se dlouho snažili najít cíl působení kanabinoidů. To se podařilo v roce 1988, kdy byl popsán první typ kanabinoidních receptorů (CB1-receptory). V roce 1993 byl odhalen i druhý typ receptorů (CB2-receptory). Receptory CB1 se nacházejí v centrální nervové soustavě. Aktivace a blokování CB1 ovlivňují paměťové procesy, neuroprotekci a nocicepci. Kromě mozku se nacházejí v játrech, myokardu, ledvinách, gastrointestinálním traktu, plicích a také v endoteliální výstelce a svalové stěně cév. CB2 je široce zastoupen v imunitních a endoteliálních buňkách. Syntetické kanabinoidy, které jsou součástí kuřáckých směsí, stimulují především CB1-receptory, proto tyto látky mění psychický stav člověka.
Receptory CB1 a CB2 jsou ze 44 % shodné v sekvenci aminokyselin. Oba typy receptorů patří do třídy receptorů spřažených s G-proteinem. Nyní vědci znají velmi přesnou krystalovou strukturu kanabinoidního receptoru. V posledních letech se navíc podařilo pochopit, jak se receptory mění při interakci s THC a s dalším kanabinoidem - hexahydrokanabiolem. Zajímavé je, že pomocí farmakologických metod je možné receptory CB1 a CB2 odděleně blokovat, ale zároveň není možné je odděleně stimulovat. Vyvstává otázka: proč vůbec máme v těle receptory na konopí? Rok před popisem druhého typu receptorů vyšel v časopise Science článek, kde byla předmětem úvah další část endokanabinoidního systému - anandamid. Jinými slovy, jedná se o molekulu produkovanou v lidském těle, která působí na stejné receptory jako kanabinoidy. Kromě anandamidu patří mezi endogenní kanabinoidy také 2-arachidonoylglycerin. CB1-receptory se nacházejí v neuronech mozkové kůry, bazálních gangliích, mozečku a hipokampu. Funkcí těchto receptorů je snižovat uvolňování neurotransmiterů - GABA nebo glutamátu.
Navzdory omezením v použití našla marihuana a izolované látky z konopí využití v medicíně. Pěstování konopí pro lékařské účely a výroba léků z konopí jsou přísně regulovány vládou. Je nepravděpodobné, že by v tuto chvíli mohl být jakýkoli vědecký výzkum považován za argument ve prospěch legalizace marihuany a její bezpečnosti. Pokud jde o konopí a jeho využití v medicíně, napadá mě jiný příklad "přírodního" léku - penicilin. K vynálezu penicilinu došlo díky tomu, že určitý druh plísně potlačil růst bakterií v laboratoři. Nositel Nobelovy ceny Alexander Fleming, který tento objev učinil, později plánoval účinnou látku izolovat, syntetizovat v průmyslovém měřítku a používat jako lék. Situace s konopím a kanabinoidy je podobná: proč nutit lidi kouřit marihuanu, když lze určit účinnou látku, syntetizovat ji nebo izolovat z rostlin a použít k léčbě nemocí? Lékařské využití kanabinoidů připomíná způsob, jakým se artemisinin izolovaný z pelyňku ročního začal používat k léčbě malárie. Čínský výzkumník Yu Tu za tento objev obdržel v roce 2015 Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu.
V metaanalýze z roku 2013 bylo zjištěno, že užívání THC a samotné marihuany zvyšuje chuť k jídlu pacientů této skupiny a přispívá k nárůstu hmotnosti. V dřívějších pracích byla porovnávána účinnost dronabinolu (syntetického analogu THC) s megestrol acetátem z hlediska přírůstku hmotnosti u pacientů s nádorovou kachexií. Ukázalo se, že megestrol svého konkurenta v tomto úkolu překonává. Dalším směrem aplikace kanabinoidů je léčba nevolnosti a zvracení u pacientů podstupujících chemoterapii onkologických onemocnění. Oblast mozku odpovědná za reakci na zvracení (area postrema) je bohatá na receptory CB1. Stejné receptory jsou ve velkém množství přítomny v jádru solitárního traktu a v jádrech bloudivého nervu, které se rovněž podílejí na procesech nevolnosti a zvracení. Stimulace kanabinoidních receptorů v těchto nervových strukturách vede ke snížení pocitu nevolnosti a zastavení zvracení. Studie prokázaly, že kanabinoidy si s nevolností a zvracením způsobenými chemoterapií poradí lépe než neuroleptika, ale stále jsou horší variantou než ondansetron. Obvykle kanabinoidy nepatří mezi léky první volby a používají se, pokud jsou jiné metody léčby neúčinné.
Zajímavé je, že kanabinoidy mají potenciál být léky proti rakovině. Bylo nashromážděno velké množství laboratorních údajů o stimulaci kanabinoidních receptorů, která vede ke smrti nádorové buňky. Podobné studie byly provedeny na rakovině prsu, prostaty, plic a slinivky břišní. Tyto typy nádorů jsou v populaci velmi rozšířené a přinášejí vysokou úmrtnost a stávající léčebné metody často nepřinášejí uspokojivý výsledek. Pokud se nám podaří najít způsob, jak stimulovat kanabinoidní receptory nádorových buněk bez zapojení receptorů v centrálním nervovém systému, budeme mít v rukou dobrý lék pro léčbu rakoviny. Kromě aplikace kanabinoidů při léčbě rakoviny a AIDS je lze využít i při terapii roztroušené sklerózy. Dokážou si poradit se spasticitou lépe než placebo (rozdíl však není příliš velký). Kromě toho jsou poměrně užitečné proti neuropatickým bolestem různého původu, což je další z jejich výhod.
Některé léky na bázi kanabinoidů .
Psychoaktivní účinky konopí jsou způsobeny kanabinoidy - skupinou terpenfenolových sloučenin rostlinného původu. Jsou známy desítky kanabinoidů, ale nejsilnější z hlediska psychoaktivních účinků je Δ9-tetrahydrokanabiol. Ostatní členové rodiny kanabinoidů je mají v menší míře. Kanabinoidy vznikají v rostlinách dvěma způsoby. Polyketidová cesta zahrnuje jejich syntézu z kyseliny olivetové. Druhá cesta je složitější: je založena na produkci geranyldifosfátu s následnou syntézou monoterpenů. Zajímá vás, proč konopí tuto skupinu látek vůbec potřebuje? S největší pravděpodobností, stejně jako v případě nikotinu, jsou kanabinoidy ochranným faktorem proti hmyzu. Není zcela jasné, zda mají přímý účinek na centrální nervovou soustavu hmyzu, nebo je ovlivňují nějakým jiným způsobem, ale jejich účinnost v této roli nelze zpochybnit.
V nedávné studii Institutu molekulární medicíny v Lisabonu společně s vědci z britské Lancaster University bylo uvedeno, že dlouhodobé užívání konopí zhoršuje paměť. Tento závěr prý platí jak u lidí, kteří je užívají rekreačně, tak u lidí užívajících léky obsahující konopí k léčbě některých forem epilepsie, chronické bolesti a roztroušené sklerózy. Lancasterská univerzita zkoumala účinek specifické drogy zvané WIN-55,212 a zjistila u ní vážné poruchy paměti u pokusných zvířat. V důsledku dlouhodobého užívání během etologického pokusu myši nedokázaly rozlišit mezi známým a novým předmětem. Během funkčních studií zvířecího mozku byly mimo jiné zviditelněny určité poruchy v některých oblastech zapojených do paměti a učení. To vše se vlastně podepisuje na negativních účincích konopí na proces zapamatování.
Již v roce 2012 vědci pod vedením Abushe prokázali, že dlouhodobé užívání konopí má statisticky významnou souvislost s kognitivními dysfunkcemi a zvýšeným rizikem rozvoje příznaků duševních poruch, včetně spektra schizofrenních poruch. Na zvířecích modelech se ukázalo, že negativní účinky kanabinoidů na učení a paměť souvisejí s dysfunkcí dlouhodobé potenciace synaptického přenosu. Také se sníženou modifikací nervových oscilací modelovaných gabaergními interneurony a se změnou aktivity v monoaminergních a cholinergních drahách hipokampálního septa, které hraje důležitou roli v plasticitě a dalších důležitých procesech.
Vědci se dlouho snažili najít cíl působení kanabinoidů. To se podařilo v roce 1988, kdy byl popsán první typ kanabinoidních receptorů (CB1-receptory). V roce 1993 byl odhalen i druhý typ receptorů (CB2-receptory). Receptory CB1 se nacházejí v centrální nervové soustavě. Aktivace a blokování CB1 ovlivňují paměťové procesy, neuroprotekci a nocicepci. Kromě mozku se nacházejí v játrech, myokardu, ledvinách, gastrointestinálním traktu, plicích a také v endoteliální výstelce a svalové stěně cév. CB2 je široce zastoupen v imunitních a endoteliálních buňkách. Syntetické kanabinoidy, které jsou součástí kuřáckých směsí, stimulují především CB1-receptory, proto tyto látky mění psychický stav člověka.
Receptory CB1 a CB2 jsou ze 44 % shodné v sekvenci aminokyselin. Oba typy receptorů patří do třídy receptorů spřažených s G-proteinem. Nyní vědci znají velmi přesnou krystalovou strukturu kanabinoidního receptoru. V posledních letech se navíc podařilo pochopit, jak se receptory mění při interakci s THC a s dalším kanabinoidem - hexahydrokanabiolem. Zajímavé je, že pomocí farmakologických metod je možné receptory CB1 a CB2 odděleně blokovat, ale zároveň není možné je odděleně stimulovat. Vyvstává otázka: proč vůbec máme v těle receptory na konopí? Rok před popisem druhého typu receptorů vyšel v časopise Science článek, kde byla předmětem úvah další část endokanabinoidního systému - anandamid. Jinými slovy, jedná se o molekulu produkovanou v lidském těle, která působí na stejné receptory jako kanabinoidy. Kromě anandamidu patří mezi endogenní kanabinoidy také 2-arachidonoylglycerin. CB1-receptory se nacházejí v neuronech mozkové kůry, bazálních gangliích, mozečku a hipokampu. Funkcí těchto receptorů je snižovat uvolňování neurotransmiterů - GABA nebo glutamátu.
Navzdory omezením v použití našla marihuana a izolované látky z konopí využití v medicíně. Pěstování konopí pro lékařské účely a výroba léků z konopí jsou přísně regulovány vládou. Je nepravděpodobné, že by v tuto chvíli mohl být jakýkoli vědecký výzkum považován za argument ve prospěch legalizace marihuany a její bezpečnosti. Pokud jde o konopí a jeho využití v medicíně, napadá mě jiný příklad "přírodního" léku - penicilin. K vynálezu penicilinu došlo díky tomu, že určitý druh plísně potlačil růst bakterií v laboratoři. Nositel Nobelovy ceny Alexander Fleming, který tento objev učinil, později plánoval účinnou látku izolovat, syntetizovat v průmyslovém měřítku a používat jako lék. Situace s konopím a kanabinoidy je podobná: proč nutit lidi kouřit marihuanu, když lze určit účinnou látku, syntetizovat ji nebo izolovat z rostlin a použít k léčbě nemocí? Lékařské využití kanabinoidů připomíná způsob, jakým se artemisinin izolovaný z pelyňku ročního začal používat k léčbě malárie. Čínský výzkumník Yu Tu za tento objev obdržel v roce 2015 Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu.
V metaanalýze z roku 2013 bylo zjištěno, že užívání THC a samotné marihuany zvyšuje chuť k jídlu pacientů této skupiny a přispívá k nárůstu hmotnosti. V dřívějších pracích byla porovnávána účinnost dronabinolu (syntetického analogu THC) s megestrol acetátem z hlediska přírůstku hmotnosti u pacientů s nádorovou kachexií. Ukázalo se, že megestrol svého konkurenta v tomto úkolu překonává. Dalším směrem aplikace kanabinoidů je léčba nevolnosti a zvracení u pacientů podstupujících chemoterapii onkologických onemocnění. Oblast mozku odpovědná za reakci na zvracení (area postrema) je bohatá na receptory CB1. Stejné receptory jsou ve velkém množství přítomny v jádru solitárního traktu a v jádrech bloudivého nervu, které se rovněž podílejí na procesech nevolnosti a zvracení. Stimulace kanabinoidních receptorů v těchto nervových strukturách vede ke snížení pocitu nevolnosti a zastavení zvracení. Studie prokázaly, že kanabinoidy si s nevolností a zvracením způsobenými chemoterapií poradí lépe než neuroleptika, ale stále jsou horší variantou než ondansetron. Obvykle kanabinoidy nepatří mezi léky první volby a používají se, pokud jsou jiné metody léčby neúčinné.
Zajímavé je, že kanabinoidy mají potenciál být léky proti rakovině. Bylo nashromážděno velké množství laboratorních údajů o stimulaci kanabinoidních receptorů, která vede ke smrti nádorové buňky. Podobné studie byly provedeny na rakovině prsu, prostaty, plic a slinivky břišní. Tyto typy nádorů jsou v populaci velmi rozšířené a přinášejí vysokou úmrtnost a stávající léčebné metody často nepřinášejí uspokojivý výsledek. Pokud se nám podaří najít způsob, jak stimulovat kanabinoidní receptory nádorových buněk bez zapojení receptorů v centrálním nervovém systému, budeme mít v rukou dobrý lék pro léčbu rakoviny. Kromě aplikace kanabinoidů při léčbě rakoviny a AIDS je lze využít i při terapii roztroušené sklerózy. Dokážou si poradit se spasticitou lépe než placebo (rozdíl však není příliš velký). Kromě toho jsou poměrně užitečné proti neuropatickým bolestem různého původu, což je další z jejich výhod.
Některé léky na bázi kanabinoidů .
- Nabiximol - sprej, který obsahuje směs 2 kanabinoidů: THC a kanabidiolu. Používá se k léčbě spasticity a bolesti jako příznaku roztroušené sklerózy. Používá se také k léčbě bolestivého syndromu u onkologických onemocnění.
- Dronabinol - syntetický THC, který má antiemetický účinek a zvyšuje chuť k jídlu. Používá se k léčbě vyhublých pacientů s AIDS a pacientů s nevolností a zvracením během chemoterapie.
- Nabilon - lék, který byl založen na kanabinoidu, strukturně podobném THC. Používá se k léčbě zvracení a nevolnosti způsobené chemoterapií.
Při studiu mozku osob, které dlouhodobě (více než jeden rok denně nebo alespoň 3krát týdně) užívaly konopí, pomocí funkční magnetické rezonance byly prokázány významné změny ve funkčních spojeních mozkových struktur souvisejících se "sebeuvědoměním" a určitými typy paměti a také funkční změny ve strukturách mediálního temporálního laloku a prefrontální kůry. Katedra biomedicínských a biologických věd na Lancasterské univerzitě odvedla mnoho práce při studiu vlivu chronického užívání konopí na některé metabolické procesy v mozku, jeho funkční spojení a rozpoznávací paměť. Výsledky experimentu prokázaly zhoršený metabolismus mozku a abnormální funkční spojení s kortiko-thalamo-hipokampálními okruhy, které jsou základem procesů zapamatování.
Zároveň byl odhalen nedostatek rozpoznávací paměti bez známek změněných motorických schopností a úzkostného chování. Právě CB1-r v synapsích inhibuje glutamátergní a GABAergní přenos s modelováním různých forem synaptické plasticity a nervových oscilací, které podporují různé kognitivní funkce, včetně chování a paměti. Došlo také k narušení funkčních spojení subikula (báze hipokampu). To je součástí rozpoznávací paměti a dostává přímé axonové spoje z jiných částí mozku zodpovědných za dlouhodobou paměť. Změny ve funkci serotoninového systému potvrzují změněná funkční spojení části mozku zvané habenula, nuclei raphes se změnou indukce hladiny serotoninu v synapsích a hustoty serotoninových receptorů. To vše vede k rozvoji nedostatku paměťových funkcí. Zajímavým faktem je, že při použití antagonisty CB1r (AM-251) se negativní vliv kanabinoidů na paměť vyrovnává a při vysokých dávkách konopí a AM-251 nedochází k výraznému snížení příjmu glukózy a mitochondriálního dýchání.
Zároveň byl odhalen nedostatek rozpoznávací paměti bez známek změněných motorických schopností a úzkostného chování. Právě CB1-r v synapsích inhibuje glutamátergní a GABAergní přenos s modelováním různých forem synaptické plasticity a nervových oscilací, které podporují různé kognitivní funkce, včetně chování a paměti. Došlo také k narušení funkčních spojení subikula (báze hipokampu). To je součástí rozpoznávací paměti a dostává přímé axonové spoje z jiných částí mozku zodpovědných za dlouhodobou paměť. Změny ve funkci serotoninového systému potvrzují změněná funkční spojení části mozku zvané habenula, nuclei raphes se změnou indukce hladiny serotoninu v synapsích a hustoty serotoninových receptorů. To vše vede k rozvoji nedostatku paměťových funkcí. Zajímavým faktem je, že při použití antagonisty CB1r (AM-251) se negativní vliv kanabinoidů na paměť vyrovnává a při vysokých dávkách konopí a AM-251 nedochází k výraznému snížení příjmu glukózy a mitochondriálního dýchání.
Bylo tedy navrženo stanovit léčebnou strategii pro obnovení zjevných paměťových deficitů, korekci kognitivních poruch u osob, které dlouhodobě užívají konopí. Doporučuje se následující algoritmus terapeutické korekce kognitivních poruch:
- Fyzická aktivita střední intenzity, intelektuální cvičení a změna "navyklého prostředí": každodenní plavání, fyzikální terapie, stolní hry (šachy apod.), střídání rukou při čištění zubů, hlasité čtení, výuka cizích jazyků, dodržování cyklu spánek-bdění.
- "Namenda" - 5 mg denně s jídlem po dobu dvou týdnů, poté 5 mg jednou za tři dny po dobu měsíce a půl.
- "Tebokan" (EGb 761) - jedna tableta jednou denně po dobu jednoho měsíce (NB! Nemá prokázanou účinnost).
- "Meldonium Olainfarm" - jedna tableta (250 mg) ráno při jídle po dobu 1,5 měsíce.
- Multivitamíny - kurz.
- "Acetyl-L-karnitin" - 500 mg dvakrát denně po dobu 1,5 měsíce.
- "Nicerbium" nebo "Sermion" - kurz po dobu 14 dnů.
Last edited by a moderator:
