Cannabis sativa er den naturlige kilde til cannabinoider. Det er en tvekønnet plante, der har separate eksemplarer med han- og hunblomster. Cannabis er uhøjtidelig nok til at blive dyrket i industriel skala. Den har længe været en kilde til materiale til tekstiler og reb: De berømte hampereb blev lavet af hampefibre. Forskellige dele af cannabis blev også brugt som kosmetiske produkter og som foder. Folk kendte også til cannabis' psykoaktive egenskaber, men det blev sjældent brugt på den måde. Den industrielle udnyttelse af cannabis blev alvorligt begrænset i 1961, da "Single Convention on Narcotic Drugs" trådte i kraft. På trods af at mange lande har vedtaget love, der forbyder brug af cannabisderivater, bruges det i dag som et stof af 130-230 millioner mennesker.
Cannabis' psykoaktive effekter skyldes cannabinoider - en gruppe terpenphenoliske forbindelser af vegetabilsk oprindelse. Der kendes dusinvis af cannabinoider, men Δ9-tetrahydrocannabiol er den mest kraftfulde med hensyn til psykoaktive effekter. Andre medlemmer af cannabinoidfamilien har dem i mindre grad. Cannabinoider dannes i planter på to måder. Polyketidvejen involverer deres syntese fra olivetolsyre. Den anden vej er mere kompleks: Den er baseret på produktion af geranyldiphosphat efterfulgt af syntese af monoterpener. Gad vide, hvorfor cannabis overhovedet har brug for denne gruppe af stoffer? Som det er tilfældet med nikotin, er cannabinoider sandsynligvis en beskyttende faktor mod insekter. Det er ikke helt klart, om de har en direkte effekt på insekternes centralnervesystem eller påvirker dem på en anden måde, men deres effektivitet i denne rolle kan ikke bestrides.
I en nylig undersøgelse foretaget af Institute of Molecular Medicine i Lissabon sammen med forskere fra det britiske Lancaster University blev det fastslået, at langvarig brug af cannabis forværrer hukommelsen. Denne konklusion hævdes at gælde både for folk, der bruger det i fritiden, og for folk, der tager cannabisholdig medicin til behandling af visse former for epilepsi, kroniske smerter og multipel sklerose. Lancaster University undersøgte effekten af et specifikt lægemiddel kaldet WIN-55,212 og fandt frem til alvorlige hukommelsesforstyrrelser hos forsøgsdyrene. Som følge af langvarig brug under etologisk eksperiment kunne musene ikke skelne mellem en velkendt og en ny genstand. Under funktionelle studier af dyrehjernen blev der blandt andet påvist visse forstyrrelser i nogle af de områder, der er involveret i hukommelse og indlæring. Alt dette ligger faktisk til grund for de negative virkninger af cannabis på hukommelsesprocessen.
Tilbage i 2012 beviste forskere under ledelse af Abush, at langvarig brug af cannabis havde en statistisk signifikant sammenhæng med kognitiv dysfunktion og en øget risiko for at udvikle symptomer på psykiske lidelser, herunder et spektrum af skizofrene lidelser. På dyremodeller blev det afsløret, at de negative effekter af cannabinoider på indlæring og hukommelse var forbundet med dysfunktion af langtidspotentiering af synaptisk transmission. Også med en nedsat modifikation af neurale svingninger modelleret af gabaergiske interneuroner og med en ændring i aktiviteten i de monoaminerge og kolinerge veje i hippocampus septum, som spiller en vigtig rolle i plasticitet og andre vigtige processer.
Forskere havde i lang tid forsøgt at finde målet for cannabinoidernes virkning. Det skete i 1988, da den første type cannabinoidreceptorer (CB1-receptorer) blev beskrevet. I 1993 blev den anden type receptorer også afsløret (CB2-receptorer). CB1-receptorer er placeret i centralnervesystemet. Aktivering og blokering af CB1 påvirker hukommelsesprocesser, neurobeskyttelse og nociception. Udover hjernen findes de i leveren, myokardiet, nyrerne, mave-tarmkanalen, lungerne samt i endotelforingen og muskelvæggen i blodkarrene. CB2 er bredt repræsenteret i immun- og endotelceller. Syntetiske cannabinoider, som er en del af rygeblandinger, stimulerer hovedsageligt CB1-receptorer, og det er derfor, disse stoffer ændrer en persons mentale tilstand.
CB1- og CB2-receptorerne er 44 % identiske i deres aminosyresekvens. Begge typer receptorer tilhører klassen af G-proteinkoblede receptorer. Nu kender forskerne den meget nøjagtige krystalstruktur af cannabinoidreceptoren. Desuden er det i de senere år blevet muligt at forstå, hvordan receptorer ændrer sig under interaktion med THC og med en anden cannabinoid - hexahydrocannabiol. Interessant nok er det ved hjælp af farmakologiske metoder muligt at blokere CB1- og CB2-receptorer hver for sig, men samtidig er det ikke muligt at stimulere dem hver for sig. Spørgsmålet melder sig: Hvorfor har vi overhovedet receptorer for cannabis i vores krop? Et år før beskrivelsen af den anden type receptorer udgav tidsskriftet Science en artikel, hvor en anden del af det endocannabinoide system - anandamid - var genstand for overvejelse. Det er med andre ord et molekyle, der produceres i menneskekroppen, og som virker på de samme receptorer som cannabinoider. Ud over anandamid omfatter endogene cannabinoider 2-arachidonoylglycerin. CB1-receptorer findes i neuronerne i hjernebarken, basalganglierne, lillehjernen og hippocampus. Disse receptorers funktion er at reducere frigivelsen af neurotransmittere - GABA eller glutamat.
På trods af begrænsninger i anvendelsen har marihuana og isolerede stoffer fra cannabis fundet anvendelse i medicin. Dyrkning af cannabis til medicinske formål og produktion af medicin fra cannabis er strengt reguleret af regeringen. Det er usandsynligt, at nogen videnskabelig forskning på nuværende tidspunkt kan betragtes som et argument til fordel for legalisering af marihuana og dets sikkerhed. Når det drejer sig om cannabis og dets anvendelse i medicin, kommer man til at tænke på et andet eksempel på en "naturlig" medicin - penicillin. Opfindelsen af penicillin skyldtes, at en bestemt type skimmelsvamp undertrykte væksten af bakterier i laboratoriet. Nobelpristageren Alexander Fleming, som gjorde denne opdagelse, planlagde senere at isolere det aktive stof, syntetisere det i industriel skala og bruge det som medicin. Situationen med cannabis og cannabinoider er den samme: Hvorfor få folk til at ryge marihuana, når man kan bestemme det aktive stof, syntetisere eller isolere det fra planter og bruge det til behandling af sygdomme? Medicinsk anvendelse af cannabinoider minder om, hvordan artemisinin, der blev isoleret fra malurt, begyndte at blive brugt til behandling af malaria. Den kinesiske forsker Yu Tu modtog Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 2015 for denne opdagelse.
I metaanalysen fra 2013 blev det konstateret, at brugen af THC og marihuana i sig selv øgede appetitten hos patienter i denne gruppe og bidrog til vægtøgning. I tidligere arbejder blev dronabinol (en syntetisk analog af THC) sammenlignet med megestrolacetat med hensyn til vægtøgning hos patienter med kræftkacheksi. Det viste sig, at megestrol overgår sin konkurrent i denne opgave. Et andet anvendelsesområde for cannabinoider er behandling af kvalme og opkastning hos patienter, der får kemoterapi for kræftsygdomme. Det hjerneområde, der er ansvarligt for opkastningsreaktionen (area postrema), er rigt på CB1-receptorer. De samme receptorer er til stede i stort antal i kernen i den ensomme kanal og kernerne i vagusnerven, som også er involveret i kvalme- og opkastningsprocesserne. Stimulering af cannabinoidreceptorer i disse nervestrukturer fører til et fald i følelsen af kvalme og ophør af opkastning. Undersøgelser har vist, at cannabinoider klarer kvalme og opkastninger forårsaget af kemoterapi bedre end neuroleptika, men de er stadig en dårligere løsning end ondansetron. Normalt er cannabinoider ikke førstevalgsmedicin og bruges, når andre behandlingsmetoder er ineffektive.
Interessant nok har cannabinoider potentiale til at være lægemidler mod kræft. Der er samlet en stor mængde laboratoriedata om stimulering af cannabinoidreceptorer, der fører til kræftcellens død. Lignende undersøgelser er blevet udført på bryst-, prostata-, lunge- og bugspytkirtelkræft. Disse typer tumorer er udbredte i befolkningen og giver høj dødelighed, og eksisterende behandlingsmetoder giver ofte ikke et tilfredsstillende resultat. Hvis vi kan finde en måde at stimulere kræftcellernes cannabinoidreceptorer på uden at involvere receptorerne i centralnervesystemet, så har vi et godt lægemiddel til kræftbehandling i vores hænder. Ud over anvendelsen af cannabinoider i kræft- og AIDS-behandling kan de bruges i behandlingen af multipel sklerose. De er i stand til at håndtere spasticitet bedre end placebo (men forskellen er ikke særlig stor). Derudover er de ret nyttige mod neuropatiske smerter af forskellig oprindelse, hvilket er en anden af deres fordele.
Nogle lægemidler baseret på cannabinoider .
Cannabis' psykoaktive effekter skyldes cannabinoider - en gruppe terpenphenoliske forbindelser af vegetabilsk oprindelse. Der kendes dusinvis af cannabinoider, men Δ9-tetrahydrocannabiol er den mest kraftfulde med hensyn til psykoaktive effekter. Andre medlemmer af cannabinoidfamilien har dem i mindre grad. Cannabinoider dannes i planter på to måder. Polyketidvejen involverer deres syntese fra olivetolsyre. Den anden vej er mere kompleks: Den er baseret på produktion af geranyldiphosphat efterfulgt af syntese af monoterpener. Gad vide, hvorfor cannabis overhovedet har brug for denne gruppe af stoffer? Som det er tilfældet med nikotin, er cannabinoider sandsynligvis en beskyttende faktor mod insekter. Det er ikke helt klart, om de har en direkte effekt på insekternes centralnervesystem eller påvirker dem på en anden måde, men deres effektivitet i denne rolle kan ikke bestrides.
I en nylig undersøgelse foretaget af Institute of Molecular Medicine i Lissabon sammen med forskere fra det britiske Lancaster University blev det fastslået, at langvarig brug af cannabis forværrer hukommelsen. Denne konklusion hævdes at gælde både for folk, der bruger det i fritiden, og for folk, der tager cannabisholdig medicin til behandling af visse former for epilepsi, kroniske smerter og multipel sklerose. Lancaster University undersøgte effekten af et specifikt lægemiddel kaldet WIN-55,212 og fandt frem til alvorlige hukommelsesforstyrrelser hos forsøgsdyrene. Som følge af langvarig brug under etologisk eksperiment kunne musene ikke skelne mellem en velkendt og en ny genstand. Under funktionelle studier af dyrehjernen blev der blandt andet påvist visse forstyrrelser i nogle af de områder, der er involveret i hukommelse og indlæring. Alt dette ligger faktisk til grund for de negative virkninger af cannabis på hukommelsesprocessen.
Tilbage i 2012 beviste forskere under ledelse af Abush, at langvarig brug af cannabis havde en statistisk signifikant sammenhæng med kognitiv dysfunktion og en øget risiko for at udvikle symptomer på psykiske lidelser, herunder et spektrum af skizofrene lidelser. På dyremodeller blev det afsløret, at de negative effekter af cannabinoider på indlæring og hukommelse var forbundet med dysfunktion af langtidspotentiering af synaptisk transmission. Også med en nedsat modifikation af neurale svingninger modelleret af gabaergiske interneuroner og med en ændring i aktiviteten i de monoaminerge og kolinerge veje i hippocampus septum, som spiller en vigtig rolle i plasticitet og andre vigtige processer.
Forskere havde i lang tid forsøgt at finde målet for cannabinoidernes virkning. Det skete i 1988, da den første type cannabinoidreceptorer (CB1-receptorer) blev beskrevet. I 1993 blev den anden type receptorer også afsløret (CB2-receptorer). CB1-receptorer er placeret i centralnervesystemet. Aktivering og blokering af CB1 påvirker hukommelsesprocesser, neurobeskyttelse og nociception. Udover hjernen findes de i leveren, myokardiet, nyrerne, mave-tarmkanalen, lungerne samt i endotelforingen og muskelvæggen i blodkarrene. CB2 er bredt repræsenteret i immun- og endotelceller. Syntetiske cannabinoider, som er en del af rygeblandinger, stimulerer hovedsageligt CB1-receptorer, og det er derfor, disse stoffer ændrer en persons mentale tilstand.
CB1- og CB2-receptorerne er 44 % identiske i deres aminosyresekvens. Begge typer receptorer tilhører klassen af G-proteinkoblede receptorer. Nu kender forskerne den meget nøjagtige krystalstruktur af cannabinoidreceptoren. Desuden er det i de senere år blevet muligt at forstå, hvordan receptorer ændrer sig under interaktion med THC og med en anden cannabinoid - hexahydrocannabiol. Interessant nok er det ved hjælp af farmakologiske metoder muligt at blokere CB1- og CB2-receptorer hver for sig, men samtidig er det ikke muligt at stimulere dem hver for sig. Spørgsmålet melder sig: Hvorfor har vi overhovedet receptorer for cannabis i vores krop? Et år før beskrivelsen af den anden type receptorer udgav tidsskriftet Science en artikel, hvor en anden del af det endocannabinoide system - anandamid - var genstand for overvejelse. Det er med andre ord et molekyle, der produceres i menneskekroppen, og som virker på de samme receptorer som cannabinoider. Ud over anandamid omfatter endogene cannabinoider 2-arachidonoylglycerin. CB1-receptorer findes i neuronerne i hjernebarken, basalganglierne, lillehjernen og hippocampus. Disse receptorers funktion er at reducere frigivelsen af neurotransmittere - GABA eller glutamat.
På trods af begrænsninger i anvendelsen har marihuana og isolerede stoffer fra cannabis fundet anvendelse i medicin. Dyrkning af cannabis til medicinske formål og produktion af medicin fra cannabis er strengt reguleret af regeringen. Det er usandsynligt, at nogen videnskabelig forskning på nuværende tidspunkt kan betragtes som et argument til fordel for legalisering af marihuana og dets sikkerhed. Når det drejer sig om cannabis og dets anvendelse i medicin, kommer man til at tænke på et andet eksempel på en "naturlig" medicin - penicillin. Opfindelsen af penicillin skyldtes, at en bestemt type skimmelsvamp undertrykte væksten af bakterier i laboratoriet. Nobelpristageren Alexander Fleming, som gjorde denne opdagelse, planlagde senere at isolere det aktive stof, syntetisere det i industriel skala og bruge det som medicin. Situationen med cannabis og cannabinoider er den samme: Hvorfor få folk til at ryge marihuana, når man kan bestemme det aktive stof, syntetisere eller isolere det fra planter og bruge det til behandling af sygdomme? Medicinsk anvendelse af cannabinoider minder om, hvordan artemisinin, der blev isoleret fra malurt, begyndte at blive brugt til behandling af malaria. Den kinesiske forsker Yu Tu modtog Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 2015 for denne opdagelse.
I metaanalysen fra 2013 blev det konstateret, at brugen af THC og marihuana i sig selv øgede appetitten hos patienter i denne gruppe og bidrog til vægtøgning. I tidligere arbejder blev dronabinol (en syntetisk analog af THC) sammenlignet med megestrolacetat med hensyn til vægtøgning hos patienter med kræftkacheksi. Det viste sig, at megestrol overgår sin konkurrent i denne opgave. Et andet anvendelsesområde for cannabinoider er behandling af kvalme og opkastning hos patienter, der får kemoterapi for kræftsygdomme. Det hjerneområde, der er ansvarligt for opkastningsreaktionen (area postrema), er rigt på CB1-receptorer. De samme receptorer er til stede i stort antal i kernen i den ensomme kanal og kernerne i vagusnerven, som også er involveret i kvalme- og opkastningsprocesserne. Stimulering af cannabinoidreceptorer i disse nervestrukturer fører til et fald i følelsen af kvalme og ophør af opkastning. Undersøgelser har vist, at cannabinoider klarer kvalme og opkastninger forårsaget af kemoterapi bedre end neuroleptika, men de er stadig en dårligere løsning end ondansetron. Normalt er cannabinoider ikke førstevalgsmedicin og bruges, når andre behandlingsmetoder er ineffektive.
Interessant nok har cannabinoider potentiale til at være lægemidler mod kræft. Der er samlet en stor mængde laboratoriedata om stimulering af cannabinoidreceptorer, der fører til kræftcellens død. Lignende undersøgelser er blevet udført på bryst-, prostata-, lunge- og bugspytkirtelkræft. Disse typer tumorer er udbredte i befolkningen og giver høj dødelighed, og eksisterende behandlingsmetoder giver ofte ikke et tilfredsstillende resultat. Hvis vi kan finde en måde at stimulere kræftcellernes cannabinoidreceptorer på uden at involvere receptorerne i centralnervesystemet, så har vi et godt lægemiddel til kræftbehandling i vores hænder. Ud over anvendelsen af cannabinoider i kræft- og AIDS-behandling kan de bruges i behandlingen af multipel sklerose. De er i stand til at håndtere spasticitet bedre end placebo (men forskellen er ikke særlig stor). Derudover er de ret nyttige mod neuropatiske smerter af forskellig oprindelse, hvilket er en anden af deres fordele.
Nogle lægemidler baseret på cannabinoider .
- Nabiximol - spray, der indeholder en blanding af 2 cannabinoider: THC og cannabidiol. Bruges til behandling af spasticitet og smerter som et symptom på multipel sklerose. Det bruges også til at behandle smertesyndrom ved onkologiske sygdomme.
- Dronabinol - syntetisk THC, som virker antiemetisk og øger appetitten. Det bruges til at behandle afmagrede AIDS-patienter og patienter med kvalme og opkast under kemoterapi.
- Nabilon - medicin, som var baseret på en cannabinoid, der strukturelt ligner THC. Det bruges til at behandle opkastninger og kvalme forårsaget af kemoterapi.
Når man studerede hjernen hos mennesker, der brugte cannabis i lang tid (mere end et år dagligt eller mindst 3 gange om ugen) ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse, blev der vist betydelige ændringer i de funktionelle forbindelser mellem hjernestrukturer relateret til "selvbevidsthed" og visse typer hukommelse samt funktionelle ændringer i strukturerne i den mediale temporallap og den præfrontale cortex. Department of Biomedical and Biological Sciences på Lancaster University har arbejdet meget med at undersøge effekten af kronisk cannabisbrug på nogle metaboliske processer i hjernen, dens funktionelle forbindelser og genkendelseshukommelse. Resultaterne af forsøget viste nedsat cerebral metabolisme og unormale funktionelle forbindelser med de cortico-thalamo-hippocampale kredsløb, der ligger til grund for hukommelsesprocesserne.
Samtidig blev der afsløret en mangel på genkendelseshukommelse uden tegn på ændrede motoriske evner og ængstelig adfærd. Det er CB1-r i synapser, der hæmmer glutamatergisk og GABAergisk transmission med modellering af forskellige former for synaptisk plasticitet og neurale svingninger, der understøtter forskellige kognitive funktioner, herunder adfærd og hukommelse. Der var også en forstyrrelse af de funktionelle forbindelser i subiculum (bunden af hippocampus). Det er en del af genkendelseshukommelsen, og det modtager direkte aksonforbindelser fra andre dele af hjernen, der er ansvarlige for langtidshukommelsen. Ændringer i serotoninsystemets funktion bekræftes af ændrede funktionelle forbindelser i den del af hjernen, der kaldes habenula, nuclei raphes med en ændring i induktionen af serotoninniveauer i synapser og tætheden af serotoninreceptorer. Alt dette fører til udvikling af manglende hukommelsesfunktion. En interessant kendsgerning er, at når man bruger CB1r-antagonisten (AM-251), udjævnes cannabinoidernes negative effekt på hukommelsen, og ved høje doser af cannabis og AM-251 er der ikke noget udtalt fald i glukoseoptagelse og mitokondriel respiration.
Samtidig blev der afsløret en mangel på genkendelseshukommelse uden tegn på ændrede motoriske evner og ængstelig adfærd. Det er CB1-r i synapser, der hæmmer glutamatergisk og GABAergisk transmission med modellering af forskellige former for synaptisk plasticitet og neurale svingninger, der understøtter forskellige kognitive funktioner, herunder adfærd og hukommelse. Der var også en forstyrrelse af de funktionelle forbindelser i subiculum (bunden af hippocampus). Det er en del af genkendelseshukommelsen, og det modtager direkte aksonforbindelser fra andre dele af hjernen, der er ansvarlige for langtidshukommelsen. Ændringer i serotoninsystemets funktion bekræftes af ændrede funktionelle forbindelser i den del af hjernen, der kaldes habenula, nuclei raphes med en ændring i induktionen af serotoninniveauer i synapser og tætheden af serotoninreceptorer. Alt dette fører til udvikling af manglende hukommelsesfunktion. En interessant kendsgerning er, at når man bruger CB1r-antagonisten (AM-251), udjævnes cannabinoidernes negative effekt på hukommelsen, og ved høje doser af cannabis og AM-251 er der ikke noget udtalt fald i glukoseoptagelse og mitokondriel respiration.
Således blev det foreslået at bestemme en behandlingsstrategi til genoprettelse af åbenlyse hukommelsesunderskud, korrektion af kognitiv svækkelse hos mennesker, der bruger cannabis i lang tid. Følgende algoritme for terapeutisk korrektion af kognitive lidelser anbefales:
- Fysisk aktivitet med moderat intensitet, intellektuel træning og en ændring af "vanemiljøet": daglig svømning, fysioterapi, brætspil (skak osv.), skift af hænder ved tandbørstning, højtlæsning, indlæring af fremmedsprog, overholdelse af søvn-vågne-cyklus.
- "Namenda" - 5 mg om dagen i forbindelse med måltider i to uger, derefter 5 mg hver tredje dag i halvanden måned.
- "Tebokan" (EGb 761) - en tablet en gang om dagen i en måned (NB! Har ingen dokumenteret effekt).
- "Meldonium Olainfarm" - en tablet (250 mg) om morgenen i forbindelse med et måltid i 1,5 måned.
- Multivitaminer - kursus.
- "Acetyl-L-carnitin" - 500 mg to gange om dagen i 1,5 måneder.
- "Nicerbium" eller "Sermion" - kur i 14 dage.
Last edited by a moderator:
