Въведение:
Фенилефринът е структурно много подобен на псевдоефедрина и също се използва като назален деконгестант.
Фармацевтичните компании предпочитат да използват фенилефрин пред псевдоефедрин, за да предотвратят директното му превръщане в метамфетамин.
Псевдоефедринът може да се превърне и индиректно директно чрез P2P/BMK/фенилацетон.
Тъй като фенилефринът не може да се използва за производство на метамфетамин, досега му е отделено малко внимание.
Теоретично фенилефринът също може да се преобразува по същия начин като псевдоефедрина, като се получава силно желан прекурсор (3-хидроксифенил)ацеталдехид.
Предимството на този процес е, че фенилефринът е сравнително евтин и лесен за намиране в сравнение с 2,5-диметоксибензалдехида.
2,5-диметоксибензалдехидът също така зависи от това дали имате достъп до нитрометан за кондензацията на Хенри, което може да не се случи.
RXN 1:
Фенилефринът( алфа-хидроксиамин) първо се превръща в алдехид; (3-хидроксифенил)ацеталдехид , като се използва киселинен катализатор.
Механизмът е доста сложен и се осъществява чрез множество междинни продукти, които съществуват в равновесие.
Реакцията започва с протониране на бензиловия алкохол, водата се елиминира, като се образува енамин, който след това се изомеризира, за да образува имина.
След това иминът се атакува от вода, образувайки хемиаминал, който елиминира метиламин/метиламониев йон , образувайки желания алдехид.
Страничният продукт метиламин може да се отдели и да се запази за други реакции! Няма смисъл да се разхищава и спомага за подобряване на атомната икономия на процеса, ако
ако правите това в голям мащаб.
Забележка! Оставянето на реакцията да тече твърде дълго или твърде ниско pH вероятно ще доведе до проблеми. След като се образува, алдехидът може да започне да претърпява
алдолна полимеризация, тъй като той частично съществува като енолна форма. Алдехидите (а също и фенолите) са донякъде нестабилни на въздух, така че може да се наложи реакцията да се извърши под азот.
Избягването на странични реакции е основната грижа!
След като се образува алдехидът, са възможни няколко начина. Схемата на реакцията е разработена така, че да се избегнат две основни странични реакции, които могат
да възникнат при използването на дихромат за окисление на фенола до бензохинон.
Попът 1 първо се образува аминът и след това той се защитава като фталимид, за да се предотврати вътрешномолекулно циклизиране с бензохинона
което има за цел да възстанови ароматичността на системата.
Помаршрут 2 аминът се образува последен и се започва със защита на алдехида като ацетал, за да се предотврати окислението до карбоксилната киселина.
Предложена (хипотетична) схема на реакцията:
Цялостният процес може и да не е икономически жизнеспособен в мащаб, но определено изглежда правдоподобен за любителите.
Необходимите реагенти не изглеждат прекалено токсични, скъпи или трудни за намиране.
Макар че ще призная, че метил йодидът, дихроматът и хидразинът са доста неприятни, ако не се вземат подходящи предпазни мерки.
Хидразинът вероятно може да бъде заменен с по-безопасна алтернатива за етапа на депротекция на фталимида.
Ако смятате, че хидразинът е твърде опасен или труден за намиране, ацеталният път може да бъде по-добра алтернатива.
Няма да се изненадам, ако някой друг измисли по-добър начин за осъществяване на тази реакция в по-малко стъпки или с подобрени реактиви.
Ако имате някакви предложения/конструктивна критика/отзиви, не забравяйте да ги оставите в коментарите.
Както при всяка химия, това е само предположение от моя страна, може да има многобройни непредвидени проблеми или причини, поради които тази реакция не работи.
Докато някой не я изпробва и не даде обратна връзка, няма да знаем със сигурност.
SWIM мечтае за версия, при която атмосферният кислород се използва за образуване на бензохинона, въпреки че това може да не е възможно.
Фенилефринът е структурно много подобен на псевдоефедрина и също се използва като назален деконгестант.
Фармацевтичните компании предпочитат да използват фенилефрин пред псевдоефедрин, за да предотвратят директното му превръщане в метамфетамин.
Псевдоефедринът може да се превърне и индиректно директно чрез P2P/BMK/фенилацетон.
Тъй като фенилефринът не може да се използва за производство на метамфетамин, досега му е отделено малко внимание.
Теоретично фенилефринът също може да се преобразува по същия начин като псевдоефедрина, като се получава силно желан прекурсор (3-хидроксифенил)ацеталдехид.
Предимството на този процес е, че фенилефринът е сравнително евтин и лесен за намиране в сравнение с 2,5-диметоксибензалдехида.
2,5-диметоксибензалдехидът също така зависи от това дали имате достъп до нитрометан за кондензацията на Хенри, което може да не се случи.
RXN 1:
Фенилефринът( алфа-хидроксиамин) първо се превръща в алдехид; (3-хидроксифенил)ацеталдехид , като се използва киселинен катализатор.
Механизмът е доста сложен и се осъществява чрез множество междинни продукти, които съществуват в равновесие.
Реакцията започва с протониране на бензиловия алкохол, водата се елиминира, като се образува енамин, който след това се изомеризира, за да образува имина.
След това иминът се атакува от вода, образувайки хемиаминал, който елиминира метиламин/метиламониев йон , образувайки желания алдехид.
Страничният продукт метиламин може да се отдели и да се запази за други реакции! Няма смисъл да се разхищава и спомага за подобряване на атомната икономия на процеса, ако
ако правите това в голям мащаб.
Забележка! Оставянето на реакцията да тече твърде дълго или твърде ниско pH вероятно ще доведе до проблеми. След като се образува, алдехидът може да започне да претърпява
алдолна полимеризация, тъй като той частично съществува като енолна форма. Алдехидите (а също и фенолите) са донякъде нестабилни на въздух, така че може да се наложи реакцията да се извърши под азот.
Избягването на странични реакции е основната грижа!
След като се образува алдехидът, са възможни няколко начина. Схемата на реакцията е разработена така, че да се избегнат две основни странични реакции, които могат
да възникнат при използването на дихромат за окисление на фенола до бензохинон.
Попът 1 първо се образува аминът и след това той се защитава като фталимид, за да се предотврати вътрешномолекулно циклизиране с бензохинона
което има за цел да възстанови ароматичността на системата.
Помаршрут 2 аминът се образува последен и се започва със защита на алдехида като ацетал, за да се предотврати окислението до карбоксилната киселина.
Предложена (хипотетична) схема на реакцията:
Цялостният процес може и да не е икономически жизнеспособен в мащаб, но определено изглежда правдоподобен за любителите.
Необходимите реагенти не изглеждат прекалено токсични, скъпи или трудни за намиране.
Макар че ще призная, че метил йодидът, дихроматът и хидразинът са доста неприятни, ако не се вземат подходящи предпазни мерки.
Хидразинът вероятно може да бъде заменен с по-безопасна алтернатива за етапа на депротекция на фталимида.
Ако смятате, че хидразинът е твърде опасен или труден за намиране, ацеталният път може да бъде по-добра алтернатива.
Няма да се изненадам, ако някой друг измисли по-добър начин за осъществяване на тази реакция в по-малко стъпки или с подобрени реактиви.
Ако имате някакви предложения/конструктивна критика/отзиви, не забравяйте да ги оставите в коментарите.
Както при всяка химия, това е само предположение от моя страна, може да има многобройни непредвидени проблеми или причини, поради които тази реакция не работи.
Докато някой не я изпробва и не даде обратна връзка, няма да знаем със сигурност.
SWIM мечтае за версия, при която атмосферният кислород се използва за образуване на бензохинона, въпреки че това може да не е възможно.