MDMA (3,4-метилендиокси-N-метиламфетамин) (molly, mandy, emma, MD, ecstasy, E, X, XTC, rolls, beans ) - е психоактивно вещество, което принадлежи към класа на фенилетиламини. Употребата на MDMA се свързва със стимулиращи ефекти, еуфория, задоволство и др. MDMA има сложен фармакологичен профил, състоящ се главно от действието му като инхибитор на освобождаването и обратното захващане на моноамините и допълнителните му ефекти, включващи ограничаване на синтеза и разграждането на невротрансмитерите. Той има значителен ефект върху серотонина, за разлика от амфетамина
и метамфетамина, които увеличават главно броя на катехоламините. Това вещество е синтезирано за първи път през 1912 г. от Антон Кьолиш, който работи по намирането на ефективно хемостатично средство (прекурсор на хемостатичното лекарство метилхидрастин като фенилизопропиламин, производно на сафрола, последният е ароматно масло, намиращо се i сасафраса, индийско орехче и други растения) под егидата на компанията Merck KGaA (от Дармщат, Германия). През 1914 г. веществото е патентовано. През 1927 г. Макс Оберлин установява, че ефектите на MDMA върху съдовата гладкомускулна тъкан са сходни с тези на адреналина и ефедрина, той също така твърди, че това вещество има хемостатични и утеротонични свойства. По-късно обаче изследванията са преустановени поради повишаване на цената на сафрилметиламина. През 1952 г. и 1959 г. Мерк провежда фармакологични изпитвания. През 1953-1954 г. в Мичиганския университет са проведени тайни проучвания на токсичните ефекти върху лабораторни животни от армията на САЩ. През 1960 г. двама полски химици (Бинецки и Краевски) публикуват статия, описваща процеса на синтез на MDMA, която в крайна сметка е публикувана в Chemical Abstracts през 1961 г. До 1970 г. не са провеждани официални изпитвания на MDMA върху хора. Американският химик Александър Т. Шулгин, който проявява голям интерес към психоактивните наркотици (например през 1967 г. синтезира близко свързания с тях 3,4-метилен-диоксиетилламфетамин или MDE), веднъж споменава, че за първи път е синтезирал MDMA през 1965 г., но тази дата не е надеждно потвърдена. Информацията за появата на MDMA в САЩ като развлекателен наркотик е неясна, но М. М. Кирш, писател от Лос Анджелис, заявява в книгата си "Дизайнерски наркотици", че "редица химици на черния пазар са го синтезирали през 60-те години, но са намерили LSD и MDA за по-доходоносни". В публикацията от 1997 г. "Ранната история на MDMA" Шулгин разказва за случайна размяна на мнения, която е имал с химик, собственик на химическа компания в Лос Анджелис. Химикът помолил Шулгин да му помогне да синтезира ДОБ и МДМА. По време на конференция на Американското дружество по фармакология и експериментална терапия през август 1970 г., проведена в Станфордския университет, Шулгин случайно се запознава с млад "фармаколог/психолог" със същото име като клиента на химика от Средния Запад. Този човек беше дошъл в Сан Франциско, за да изучава уличните наркотици в безплатната медицинска клиника "Хайт Ашбъри". Малко по-късно Шулгин е информиран, че младият фармаколог/психолог се е върнал в Средния Запад. През август 1970 г. полицейското управление на Чикаго изземва първата проба от MDMA в САЩ. данните от анализа са оповестени за първи път на среща на химиците от криминалните лаборатории. Авторът представя констатации за "нова серия амфетамини", сред които DOM, TMA, MDA и почти неизвестния тогава MDMA. служители на DEA съобщават, че тази и други "... иззети лаборатории са били смятани за произвеждащи контролирано вещество (MDA)", но е установено, че произвеждат MDMA. Вследствие на това "разследванията не са продължили поради неконтролирания статут на MDMA". През 1974 г. лабораториите на DEA анализират пет улични проби на MDMA от Шампейн, Илинойс, и Аспен, Колорадо. кит Бейли и колегите му от изследователските лаборатории на Отдела за защита на здравето в Отава, Канада, представят научен ръкопис през август 1974 г., в който идентифицират пет N-метилирани аналози на халюциногенните амфетамини и съобщават, че MDMA "се среща на незаконния пазар" в Канада. В началото на 1976 г. в Онтарио, Канада, е извършен обиск на лаборатория за производство на MDMA, вследствие на което MDMA е планиран в Канада на 11 юни 1976 г.
Около 1975 г. Александър Шулгин, също базиран на Западното крайбрежие, отново се занимава с MDMA. Шулгин се запознава с млад студент, който се интересува от наркотици, особено от "някои N-метилирани съединения" (какъвто е MDMA). Студентът е установил при самостоятелни експерименти, че MDMA има значителен "амфетаминоподобен компонент". В лабораторната си тетрадка Шулгин нарича този студент
"Марти" ("~1975: Марти - съобщава за значително амфетаминоподобно съдържание". Вероятно през същата година Шулгин се запознава с друг човек, който е употребявал MDMA. В полето от дясната страна на страница 186 от лабораторния му бележник (не е ясно кога Шулгин го е добавил) са изброени опитите на определен "Флип" с "N-метили", особено с "N-метилиран MDA" (т.е. MDMA). "Флип" е приемал 15, 30, 45, 60, 75, 100 и 150 mg MDMA. Дози до 60 mg не са имали "никакъв ефект", 75 mg са го направили "размит", 100 mg и 150 mg са го направили "активен". Като се имат предвид обстоятелствата, вероятно е "Флип" да е колега от университета в Сан Франциско, когото Шулгин идентифицира като човек, синтезирал някои N-метилирани фенетиламини през 70-те години на миналия век. Той е действал от 1972 до 1983 г. и е анализирал повече от 20 000 проби от улични наркотици. През 1981 г. един от ранните разпространители на MDMA е цитиран в ъндърграунд списанието WET: "За първи път започнахме да разпространяваме екстази преди пет години...". Това би означавало, че 1976 г. е първата година на разпространението му като развлекателен наркотик. Доколкото може да се реконструира от литературата, наименованието "екстази" е измислено от бившия студент по теология и по-късно прозелитизатор на MDMA Майкъл Клег през 1981 г. В средата на 1977 г. Александър Шулгин предава известно количество MDMA на един от своите дългогодишни познати, психотерапевта Лео Зеф, който към края на 60-те години на ХХ в. се превръща в "таен шеф" на кръга от ъндърграунд терапевти, използващи психеделици в психотерапията. Реакцията на Зеф към MDMA е ентусиазирана и той отлага плановете си за пенсиониране, за да разпространи знания за MDMA сред стотици колеги психотерапевти. Известният гуру в областта на наркотиците Тимъти Лиъри предприема първите си пътувания с MDMA през 1978 г. на Източното крайбрежие. Очевидно той не е оповестил веднага публично ентусиазирания си отговор на този нов "наркотик, пораждащ емпатия". Описанието му е публикувано много по-късно, но Лиъри е послужил за разширяване на разпространението на MDMA чрез личните си връзки. Презентацията на Шулгин и Никълс на конференцията на NIDA през 1976 г. е публикувана в сборника от конференцията през 1978 г. Освен това през 1978 г. Шулгин прави и други научни презентации и публикации, които допринасят за разширяването на познанията за ефектите на MDMA. Самостоятелните опити на Шулгин с MDMA започват през септември 1976 г., а през декември 1976 г. той представя психофармакологични открития за MDMA на конференцията на NIDA. В средата на 1977 г. той предава известно количество MDMA на психотерапевта Лео Зеф, който по-късно проповядва MDMA в психотерапията в национален мащаб. През 1978 г. Шулгин говори или публикува за MDMA три пъти. И все пак в по-широк план изглежда, че "MDMA е попаднал на Шулгин", отколкото Шулгин да е попаднал на MDMA. В началото на 80-те години на ХХ век употребата на MDMA последователно се разпространява все повече на територията на САЩ. При приблизително 10 000 таблетки, разпространявани годишно до края на 70-те години, употребата му ескалира до 30 000 таблетки на месец, оценени за 1983 г. Главно поради ескалиращата му употреба в някои по-големи градове на Тексас от 1983 г. американските сенатори се намесват, като настояват пред DEA да го включи в списъка на опасните вещества за младите хора. DEA започва необходимите процедури за забраната му и MDMA е включен в списъка на 1 юли 1985 г.
Макар че през последните години намаляват случаите на пропуски на други наркотици като хапчета MDMA (макар че този проблем може да се върне, както сочат данните от цикъла за 2021 г.), на това, което би могло да бъде положително развитие в някои отношения (по-голяма сигурност за потребителите относно веществото, което купуват, и намаляване на по-рисковите фалшификати и пропуски), се противопоставят нарастващите рискове от хапчетата и праха с висока сила на MDMA. В Trendspotter на EMCDDA се отбелязва, че "повече от половината (53 %) от всички тествани таблетки екстази през 2015 г. са съдържали над 140 милиграма MDMA, в сравнение със само 3 % през 2009 г. Към 2018 г. още повече - 72 % от пробите са съдържали над 150 милиграма MDMA, със средно 171 милиграма на таблетка - значително по-високо от средните 50-80 милиграма, наблюдавани постоянно в Европа през 90-те и 2000-те години на миналия век, и с постоянно нарастване от 2014 г. насам. През последните години се наблюдава и възход на "суперпилитките" - с диапазон 270-340 милиграма - до четири пъти повече от нормалната доза за възрастен. Съперничещите си производители, които разполагат с евтини суровини, се конкурират помежду си, за да предложат на пазара най-силните хапчета (макар че отвъд определен момент не е ясно дали това е нещо, което потребителите действително искат). Разширяващият се потенциален обхват на съдържанието на MDMA в хапчетата, съчетан с появата на хапчета със свръхвисока сила, е определен като ключов фактор за бързото нарастване на броя на спешните медицински случаи и смъртните случаи, свързани с MDMA, от 2013 г. насам. MDMA е развил и значителна ниша в онлайн пазарите на даркнет, до които се достига чрез специални TOR браузъри и за които се плаща с криптовалути като биткойн. Оценките от проучвания на даркнет пазара през 2015 г. сочат, че MDMA е третият най-популярен наркотик (след канабиса и фармацевтичните продукти), купуван в даркнет, като на него се падат 25 % от продажбите на наркотици. От лицата, които са съобщили за придобиване на MDMA в Глобалното проучване на наркотиците през 2019 г., 67 % са съобщили, че са се сдобили с него чрез даркнет - повече, отколкото за всеки друг наркотик. Това е повече в сравнение с 48,7 % през 2015 г., когато този процент също е бил по-висок от този за всеки друг наркотик. През 2019 г. ЕЦМНН също така съобщи, че "трансакциите, включващи количества MDMA на таблетки, които са показателни за средното ниво на пазара, представляват повече от два пъти повече приходи от продажбите на количества на дребно". Това е в рязък контраст с други наркотици, продавани в даркнет, като канабис и кокаин, за които сравнителните продажби са "в преобладаващата си част на ниво търговия на дребно". В докладите на потребителите се предлага MDMA, закупен в даркнет, да се възприема като по-качествен от предлагането на по-конвенционалните пазари на дилъри "лице в лице" - може би отчасти поради системата за потребителски оценки на продуктите и продавачите, подобна на тази в eBay, която действа като неформална система за контрол на качеството и повишена отчетност на продавачите. Макар че съществуват опасения относно лекотата, с която по-младите потенциални потребители могат да получат достъп до MDMA (и други наркотици) чрез даркнет (техническите бариери на пазара са сравнително лесно преодолими за технически грамотни лица), може да има и потенциал за намаляване на вредите чрез неформален контрол на качеството, а за хората, които нямат достъп до по-установени доверени продавачи, и чрез намаляване на взаимодействието с непознати дилъри. Що се отнася до правния статут на MDMA в Европа, в зависимост от държавата има разлики в таксите и законността на веществото. Така например в Обединеното кралство MDMA се класифицира като клас А, обвиненията за притежание включват максимална присъда от 7 години лишаване от свобода и/или неограничен срок, доживотен срок за производство и продажба; Германия: незаконно; Франция: незаконно; Нидерландия: незаконно; Испания: незаконно; Чешката република: притежанието на 5 таблетки и по-малко не се счита за сериозно криминално престъпление. Португалия: количеството, по-малко от 1 г, е декриминализирано. Други европейски държави: незаконни. САЩ: незаконно, списък I, клас D 1995 г.; Канада: Списък III; Мексико: незаконно; Австралия: незаконно; Нова Зеландия: незаконно; Сингапур: незаконно; Хонконг: незаконно; Израел: незаконно.
Според доклади на американското правителство DEA: през 2015 г. много наркотици, които са били продавани като MDMA/molly, са се оказали синтетични катинони, като метилон или етилон, като заместител на рекламирания наркотик. Ню Джърси: През 2014 г. докладите сочат, че голяма част от MDMA, с който се търгува в Ню Джърси, всъщност е метилон. Истинският MDMA е бил твърде скъп, за да се реализира печалба, затова е бил заместван с метилон. Ню Йорк: През 2014 г. лабораторни анализи показват, че повечето от предполагаемия чист MDMA/"molly" съдържат катинони като метилон. 87 % от "моли", анализирани от DEA между 2009 и 2013 г., съдържат 0 % MDMA, а вместо това съдържат предимно "соли за вана" като метилон. В Западна Флорида 0% от анализираните "Molly" са съдържали какъвто и да е MDMA, като вместо това са съдържали предимно "соли за баня". "Лабораторните анализи на конфискуваните от DEA в Ню Йорк наркотици, представени като "Molly" между 2011 и 2012 г., показаха, че експонатите всъщност са различни контролирани и неконтролирани вещества, като 3,4-метилендиоксиметакатинон (метилон), 4-метил-н-етилкатинон (4-MEC), 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDA) и 3,4-метилендиоксипровалерон (MDPV), но не и MDMA". От 2017 г. насам таблетките екстази в САЩ са сравнително чисти, като повечето таблетки екстази, продавани в САЩ, вече съдържат предимно MDMA. Някои хапчета, особено в Европа, са опасни, тъй като съдържат истински MDMA, но в твърде високи/безопасни дози.
MDMA е структурно сходен с амфетамините и мескалина. Той обаче е функционално различен. Това вещество е с молекулна формула C11H15NO2, наречено (RS)-1-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-methylpropan-2-amine. MDMA е хирална молекула, която има два енантиомера S и R. S-MDMA има по-силно въздействие от R-MDMA. Според данните от изследванията S-формата се свързва с освобождаване на големи количества допамин, докато R-формата повишава нивото на серотонина. Веществото най-често се среща под формата на хидрохлоридна сол, която е лесно разтворима във вода при рКА от 9,9. Този факт е в основата на йонизацията му в плазмата. Веществото е липофилно и преминава през кръвно-мозъчната бариера. В резултат на изследванията на MDMA е установено, че той е доста стабилно съединение, което може да остане клинично активно дори след 21 години съхранение. Като се има предвид фактът, че няма специални условия за съхранение, то се препоръчва. Все пак да се съхранява в затворени, херметически затворени контейнери, без излагане на ултравиолетова светлина при стайна температура. Температурата на кипене е 100-110 °C при 0,4 mmHg. Разтворимостта във вода е 7034 mg/l при 25 °C (приблизителна стойност), налягането на парите е 2,27X10-3 mm Hg при 25 °C (приблизителна стойност). По правило екстази може да се намери под формата на хидрохлорид, който има вид на прах от бял до кафяв цвят, разтворим във вода (не се препоръчва използването на утайката, която се образува през повечето време), и може да се постави в желатинови капсули за перорално приложение. Най-често срещаната форма са пресовани таблетки с различни форми и цветове. Често таблетките съдържат други вещества и примеси, които могат да бъдат както други психоактивни вещества, така и фалшификати без психоактивно действие. Разнообразието от фалшификати в таблетките е огромно и може да варира от кофеин до 2С-В, като влияе на качествените и количествените характеристики. По правило средната концентрация на MDMA в таблетките варира от 75 % до 95 %. За съжаление, в статия от 2005 г. се установява, че 61 % от тестваните таблетки екстази са били фалшифицирани с други наркотици, което отчасти се дължи на липсата на регулация на незаконния пазар. А в огромна част от 46 % от таблетките екстази MDMA е бил 0 %. 39 % от таблетките екстази са съдържали само MDMA, 5 % от таблетките екстази са съдържали само MDA (вещество, подобно на MDMA, макар и далеч по-малко изследвано), 5 % от таблетките екстази са съдържали само DXM (обикновено се съдържа в Robitussin, лекарството за кашлица), 2 % са съдържали само кофеин, 1 % са съдържали само метамфетамин, 1 % са съдържали само psuedo-ephedrine (стимулант, който се съдържа в лекарствата за простуда и грип), а останалите са били неизвестни или смесени.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
Основните пътища за метаболизиране на MDMA са N-деметилиране и загуба на метиленовия мост, свързващ катехола, като и двата се медиират от различни цитохроми Р450. Често срещаните метаболити на MDMA включват MDA, 3,4-дихидроксиметамфетамин, 3,4-дихидроксиамфетамин, 4-хидрокси-3-метокси-метамфетамин и 4-хидрокси-3-метокси-амфетамин. В
Основният метаболит на MDMA при хората е HMMA, който се екскретира главно като конюгат на глюкуроновата киселина. Последните генетични открития показват, че различни цитохроми P450, включително CYP2C19, CYP2B6 и CYP1A2, играят роля в деметилирането на MDMA. Доказано е, че мутации в гените CYP2C19 или CYP2B6, които намаляват функцията на ензимите, увеличават съотношението MDMA/MDA, но не променят концентрациите на HMMA. Лицата с намалена функция на CYP2C19 също така показват по-големи сърдечносъдови реакции с по-бързо време на настъпване. Мутациите в гена CYP2B6, водещи до намаляване на ензимната функция, повлияват метаболизма само в по-късни моменти (т.е. 3-4 часа), което предполага, че той е вторичен метаболизатор на MDMA. Когато MDMA се прилага при хора в доза от 100 mg, той има полуживот от приблизително 8-9 h и дава плазмени стойности на Cmax и tmax съответно 222,5 ng/ml и 2,3 h. Средната смъртоносна доза за човека е около 10-20 mg/kg. По правило началото на ефекта на MDMA започва след 20-30 минути и ефектът продължава няколко часа, а пикът на действие е на 70-120 минути. Важно е да се отбележи, че приемът на втора доза (която превишава два пъти първоначалната) не води до значително увеличаване на продължителността и интензивността на ефектите. Периодът на полуживот на MDMA след перорален прием е 7-8 часа, като той се увеличава при повторно приемане. Метаболитите, които са представени в таблицата, се екскретират главно под формата на глюкоронидни и сулфатни конюгати, доказан е и стереоселективен метаболизъм. MDMA и единственият му активен метаболит MDA присъстват в слюнката в по-високи концентрации, отколкото в плазмата, при стойност на концентрацията от 1-1,6 mg/kg. MDMA се метаболизира в черния дроб от редица цитохромни ензими p450, включително CYP1A2, CYP3A4 и CYP2D6. Доказано е, че MDMA потиска функцията на 2D6 във високи дози. Активността му обикновено се възстановява в рамките на десет дни. Различните генотипове на CYP2D6 нямат клинично значение. MDMA предизвиква повишаване на активността на CYP1A2, както се вижда от сравнението на метаболизма на кофеина преди и след прием на MDMA; според изследванията вариантите с по-слабо функционални версии на генотипите CYP2C19 и CYP2B6 демонстрират по-висока максимална концентрация на MDMA в плазмата, което предизвиква по-изразена сърдечно-съдова реакция към веществото. COMT и моноаминооксидазата са ензимите, които могат да участват в метаболизма на веществото. Поне една от вариациите на COMT влияе както върху скоростта на елиминиране на MDMA, така и върху систоличното кръвно налягане след употреба на веществото. Комбинирането на MDMA с инхибитор на моноаминооксидазата (МАОИ) силно потенцира риска от развитие на серотонинов синдром и от повишаване на симпатиковата активност. Ретроспективният анализ разкри голям брой смъртни случаи, дължащи се на този факт, както и нелетални случаи на серотонинов синдром. В резултат на проучванията на ефекта на MDMA върху серотонинергичната система е установено повишаване на кумулативното ниво на MDMA в 5-HT1A варианта на рецептора и леко намаляване на максималната концентрация в един от 5-HT1B вариантите, но тези промени са клинично незначителни.
Фармакодинамичните характеристики на MDMA включват освобождаване, инхибиране на обратното захващане на серотонин, норепинефрин и допамин в синаптичния клифт. Като цяло MDMA принадлежи към уникален клас психоактивни вещества, наречени ентактогени, за които се счита, че предизвикват промени в настроението и социалните взаимодействия с усещане за близост. На първо място, веществото се свързва със SERT и го инхибира,
DAT и NET транспортерите, като намалява обратното захващане на моноамините, което води до повишаване на извънклетъчното ниво на тези амини. Инхибирането се дължи на факта, че MDMA действа като субстрат, а не като блокер на тези транспортери, за разлика например от амфетамина. Също така MDMA предотвратява преноса на моноамини във везикули, но не влияе върху клетъчното усвояване или "везикулирането" на GABA или глутамат. MDMA се свързва с редица неврорецептори, включително адренергични, серотонинергични, хистаминови и мускаринови. Ето защо идеята MDMA да предизвиква повечето от тези ефекти "индиректно" и да модулира нивата на моноамините е свързана с микромоларен афинитет към тези различни рецептори. Микромоларният афинитет на свързване на MDMA към 5-HT2A-рецепторите се свързва с определени психеделични ефекти, но теоретично не при всички хора. TAAR1 е идентифициран като ключова мишена на агонистичната активност на MDMA, повишаваща нивото на cAMP. Интересно е да се отбележи, че 4-хидрокси-заместеният е мощен TAAR1 агонист. Проучванията за свързване на радиолиганди показват, че MDMA се свързва както със сигма-1, така и със сигма-2 рецептори със стойности на Ki в ниския микромоларен диапазон, които са сравними със сродството на MDMA към моноаминовите транспортери. Освен това лечението с BD1063, селективен сигма-1 антагонист, блокира ефектите на MDMA върху локомоцията на гризачи. Рецепторът сигма-1 е предложен като нова цел за лечение на депресия и тревожност и е разумно да се предположи, че този рецептор играе някаква роля в поведенческите и клиничните ефекти на MDMA. Свързващият афинитет на MDMA към адренергичните рецептори е нисък, но тъй като MDMA повишава нивата на NE чрез медиирано от транспортерите освобождаване на NE и инхибиране на поглъщането на NET, индиректно медиираните от NE ефекти при адренергичните рецептори очевидно допринасят за действието на MDMA. β-адренорецепторите участват в индуцираното от MDMA повишаване на сърдечната честота. α1- и β-адренорецепторите са замесени в хипертермията и индуцираната от лекарството вазоконстрикция. α2-адренорецепторите се свързват със симпатикомиметичната токсичност и повишеното освобождаване на NE. Мощното освобождаване на НЕ, медиирано от транспортерите, или дори инхибирането на НЕ изглежда достатъчно, за да предизвика кардиостимулиращи ефекти, медиирани чрез различните адренергични рецептори. По този начин НПВ с мощни ефекти върху НЕТ вероятно предизвикват психостимулация и симпатикомиметична токсичност. Прилагането на MDMA при хора води до силно повишаване на плазмените нива на кортизол, пролактин, дехидроепиандростерон (DHEA), вазопресин и окситоцин. Възможно е някои от тези хормонални промени да са резултат от серотонинергична активност и вероятно те модулират някои от ефектите на MDMA. Например повишаването на плазмените нива на DHEA е било значително свързано с усещането за еуфория. Освен това ефектите на MDMA върху нивата на окситоцин често се привеждат, за да се обяснят просоциалните ефекти на наркотика.
Дюмон и колегите му са първите, които демонстрират в контролирана лабораторна среда, че MDMA увеличава нивата на окситоцин. Те също така установяват, че повишаването на нивата на окситоцин в кръвта е свързано със субективните просоциални чувства, предизвикани от MDMA, в по-голяма степен, отколкото с нивата на самото лекарство в кръвта. Макар че многобройни други проучвания са възпроизвели откритието, че MDMA повишава нивата на окситоцин,
всички те не са успели да възпроизведат корелация между нивата на окситоцин и просоциалните чувства, което поставя под въпрос значението на този хормон за просоциалните ефекти на MDMA. По този начин ролята на окситоцина за ефектите на MDMA понастоящем е спорна. Подобно на други серотонинергични психеделици, MDMA предизвиква поведенчески ефекти, съответстващи на серотониновия синдром, като плоска поза на тялото, абдукция на задните крайници и стъпване с предни лапи. При по-ниски дози MDMA предизвиква "амфетаминоподобна" хиперактивност на открито. И двата ефекта се засилват след многократно прилагане на MDMA, което показва, че MDMA е способен да предизвиква поведенческа сенсибилизация. Поведенческата сенсибилизация корелира със засилената способност на MDMA да повишава нивата на моноамините (измерени чрез микродиализа) след многократно приемане на дозата. Локомоторните ефекти на MDMA са може би най-добре проучените поведенчески реакции при гризачите и се модулират от различни неврорецептори, включително 5-HT1B, 5-HT2A, D1 и D2 рецептори. За разлика от амфетамина, селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина блокират индуцираното от MDMA повишаване на локомоцията. Освен това MDMA не предизвиква този поведенчески ефект при мишки, при които генетично липсва SERT, което допълнително показва участието на този моноаминов транспортер в хиперлокомотивните ефекти на MDMA. При модели на тревожност при гризачи MDMA предизвиква комплексни ефекти. При ниски остри и субхронични дози MDMA има тенденция да бъде анксиогенен в повишен плюс лабиринт (EPM). При по-високи остри и субхронични дози обаче MDMA предизвиква анксиолитични ефекти в EPM. Когато се тества в парадигмата "светла и тъмна кутия", MDMA не променя предпочитанията на мишките към двете отделения. Въпреки че рацематният MDMA е най-често срещаната форма, която се използва както за развлечение, така и в различни предклинични и клинични изпитвания, между двата енантиомера има съществена разлика. S-енантиомерът на MDMA е по-мощно съединение; въпреки това R-енантиомерът има по-висок афинитет към 5-HT2A рецептора, което вероятно обяснява склонността му да предизвиква нарушения на възприятието. Нито един от двата енантиомера не е особено ефективен при стимулирането на оборота на фосфатидил инозитол в клетките, експресиращи 5-HT2A или 5-HT2C. Когато плъховете са обучени да различават S-амфетамин, LSD и физиологичен разтвор един от друг в парадигма за дискриминация на 3 лекарства, R-MDMA и S-MDMA предизвикват съответно по-халюциногенни и амфетаминоподобни дискриминационни стимули. Освен това експериментите с мишки, обучени да различават S-MDMA или R-MDMA от носителя, показаха, че S-енантиомерът предизвиква повече психостимулантни ефекти, докато R-енантиомерът е по-халюциногенен. По отношение на влиянието им върху нивата на хормоните енантиомерите на MDMA също имат различно въздействие. Ex vivo проучвания, използващи тъкан от хипоталамус на плъх, показват, че S-MDMA е по-мощен индуктор на освобождаването на окситоцин от рацемата, докато R-MDMA няма ефект. Въпреки това R-MDMA е по-ефективен при увеличаване на активирането на хипоталамичните окситоцинергични неврони, измерено чрез броя на c-fos позитивните неврони. И двата енантиомера изглежда увеличават сравнително секрецията на вазопресин от хипоталамуса ex vivo. R-MDMA повишава по-силно плазмените нива на пролактин при макаци резус. Предварителното третиране с флуоксетин отслабва този ефект, но не го блокира напълно. Селективният 5-HT2A антагонист M100907 е необходим за пълното потискане на индуцираното от R-MDMA повишаване на пролактина, което предполага, че индиректните ефекти върху нивата на 5-HT, както и директното свързване с 5-HT2A рецепторите, допринасят за способността на R-MDMA да повишава нивата на пролактина.
Множество данни, получени в резултат на използването на човешки моноаминови транспортери, експресирани в клетки, показват по-висок афинитет на МДМА към НЕТ, отколкото към серотониновия или допаминовия транспортер. MDMA предизвиква по-забележимо освобождаване на серотонин в сравнение с норепинефрин например. Този факт показва важността и на двете системи, независимо от степента на афинитет към определени рецептори. Тъй като НЕТ има по-висок афинитет към допамина, отколкото ДАТ, той се изразява предимно в мозъчните области, където концентрацията на НЕТ е по-висока, например във фронталната кора. По този начин относителният афинитет на MDMA към различните транспортери за обратен захват на моноамини и афинитетът на съответните транспортери към всеки невротрансмитер могат да повлияят на селективността на сигналните пътища, които MDMA активира по специфичен за региона начин в зависимост от плътността и наличността на транспортерите. Някои от ефектите на MDMA (напр. нивото на тревожност или настроение) корелират с освобождаването на допамин, тъй като има доказателства, състоящи се от проучвания, които включват предварително третиране с антагонист на допаминовите рецептори. Изненадващо е, че метилфенидатът не засилва или намалява ефектите на MDMA, когато се използва заедно с последния. Нарушената калциева хомеостаза и изчерпването на цАМФ в невроните, настъпващи след употребата на MDMA, позволяват да се предположи, че метаболитите му влияят върху митохондриалната динамика. Така че нарушената регулация на митохондриалните събития в невроните на хипокампа (които експресират Mfn2, Mfn2 R94Q) показва нарушение на техния "трансфер" и увеличаване на фрагментацията. Така тази информация дава представа за основните аспекти на отрицателния невротоксичен ефект на това вещество. При извършване на ПЕТ на фона на употреба на MDMA се наблюдава намаляване на активността на лявата амигдала и увеличаване на активността на фронталната част; увеличаване на регионалния мозъчен кръвоток (rCBF) във вентромедиалната префронтална и мозъчна област и намаляване на този показател в лявата амигдала. Намаляването на активността в амигдалата може да означава намаляване на способността за реагиране на потенциални заплахи. Също така по време на функционалната магнитнорезонансна томография се открива отслабване на активността в лявата предна темпорална област, което може да увеличи вероятността от "негативни" или "нежелани" спомени по време на употребата на екстази. Според проучванията за ефектите на MDMA върху имунната система се наблюдава намаляване на броя на CD4 клетките, намаляване на съотношението CD4/CD8, потискане на пролиферацията на лимфоцитите в отговор на митоген и увеличаване на броя на NK клетките. Ефектът се изравнява с времето, но в рамките на 24 часа се запазва. Също така екстази намалява производството на провъзпалителни цитокини, включително IL-6, IL-1, TNF и INF, и увеличава производството на противовъзпалителни цитокини, включително IL-10 и TGF-ß. Като цяло MDMA намалява концентрацията на Th1 цитокини и увеличава концентрацията на Th-2 цитокини. Въз основа на резултатите от проучването MDMA предизвиква очевидно повишаване на телесната температура с известно влияние на околната температура.
