Въведение
2-бромо-2'-метилпропиофенон и 2-бромо-3'-метилпропиофенон бяха синтезирани, както е описано в схемите по-долу. Реакцията на съответния метилбензалдехид (1а, б) с етилмагнезиев бромид, последвана от окисление с пиридиниев хлорохромат (ПХХ) върху силикагел и бромиране с бромоводородна киселина/водороден пероксид, доведе до получаването на лакриматорните бромокетони 4а и 4б, които могат да се използват без допълнително пречистване за синтез на 2-MMC и 3-MMC.
Оборудване и стъклария:
- Колба с кръгло дъно с три гърла и обем 250 ml.
- Капкова фуния с изравнено налягане.
- Чаши 250 ml x3; 100 ml x2.
- Азотен балон (по избор, но препоръчително).
- Стъклена пръчка и шпатула.
- Ледена баня.
- Лабораторна скала.
- Измервателен цилиндър 50 ml.
- 2-метилбензалдехид 1а или 3-метилбензалдехид 1б (4,2 g; 35 mmol).
- Тетрахидрофуран (THF) 40 ml.
- Етилмагнезиев бромид 3 М (8 g; 60 mmol) в диетил етер 20 ml.
- Дестилирана вода.
- Водна хлороводородна киселина (HCl aq) 2 M (6,66 %).
- Дихлорометан (DCM) ~200 ml.
- Безводен магнезиев сулфат (MgSO4).
- Пиридиниев хлорохромат върху силикагел (34 g, 33% PCC).
- Концентрирана водна хидробромна киселина (Hbr aq 48 тегл. %, 7,3 ml, 64 mmol).
Синтез на 2-бромо-2'-метилпропиофенон (4а) и 2-бромо-3'-метилпропиофенон (4б)
1. Разтвор на алдехид 1а или 1б (4,2 g; 35 mmol) в THF (20 ml) се добавя бавно към смес от етилов магнезиев бромид (3 M в диетилов етер, 20 ml, 60 mmol) и THF (20 ml) под азот при стайна температура в 250 ml колба с кръгло дъно с дървено гърло.
2. Сместа се оставя да се разбърква за една нощ при стайна температура.
3. Излишъкът от реагента на Гриняр се разгражда чрез предпазливо добавяне на вода и сместа се изпарява до сухост под вакуум.
4. Остатъкът беше разделен между 2 М водна солна киселина и дихлорометан.
5. След изсушаване (MgSO4) и отстраняване на разтворителя се получава безцветно масло, което се разтваря в дихлорметан (100 ml) в същата (чиста) 250 ml колба с кръгло дъно.
6. То беше добавено към пиридиниев хлорохромат върху силикагел (34 g, 33 % PCC).
7. Сместа се оставя да се разбърква за една нощ при стайна температура и разтворителят се отстранява, за да се получи почти безцветно масло, към което се добавя концентрирана водна хидробромна киселина (48 тегл. %, 7,3 ml, 64 mmol).
8. Сместа се охлажда на ледена баня и при интензивно разбъркване се добавя водороден пероксид (30 масови %, 6,6 ml, 64 mmol) в продължение на 20 min.
9. Сместа се оставя да се загрее до стайна температура, оставя се да се разбърква за една нощ и се обработва чрез екстракция в дихлорометан, изсушаване (MgSO4) и изпаряване, за да се получи жълто масло: 2-бромо-1-(2-метилфенил)пропан-1-он (4а, 84 % добив от 1а) и 2-бромо-1-(3-метилфенил)пропан-1-он (4б, 89 % добив от 1б).
Те са използвани без по-нататъшно пречистване.
2. Сместа се оставя да се разбърква за една нощ при стайна температура.
3. Излишъкът от реагента на Гриняр се разгражда чрез предпазливо добавяне на вода и сместа се изпарява до сухост под вакуум.
4. Остатъкът беше разделен между 2 М водна солна киселина и дихлорометан.
5. След изсушаване (MgSO4) и отстраняване на разтворителя се получава безцветно масло, което се разтваря в дихлорметан (100 ml) в същата (чиста) 250 ml колба с кръгло дъно.
6. То беше добавено към пиридиниев хлорохромат върху силикагел (34 g, 33 % PCC).
7. Сместа се оставя да се разбърква за една нощ при стайна температура и разтворителят се отстранява, за да се получи почти безцветно масло, към което се добавя концентрирана водна хидробромна киселина (48 тегл. %, 7,3 ml, 64 mmol).
8. Сместа се охлажда на ледена баня и при интензивно разбъркване се добавя водороден пероксид (30 масови %, 6,6 ml, 64 mmol) в продължение на 20 min.
9. Сместа се оставя да се загрее до стайна температура, оставя се да се разбърква за една нощ и се обработва чрез екстракция в дихлорометан, изсушаване (MgSO4) и изпаряване, за да се получи жълто масло: 2-бромо-1-(2-метилфенил)пропан-1-он (4а, 84 % добив от 1а) и 2-бромо-1-(3-метилфенил)пропан-1-он (4б, 89 % добив от 1б).
Те са използвани без по-нататъшно пречистване.
Източник:
Power, John D., et al. "The analysis of substituted cathinones. Part 1: chemical analysis of 2-, 3-and 4-methylmethcathinone." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
