Диетиламид на лизергиновата киселина (LSD): Лексидинът: задълбочено изследване

Обща информация

Диетиламидът на лизергиновата киселина (LSD), известен в разговорната реч като киселина, е мощно психоактивно вещество, известно със способността си да предизвиква дълбоки промени във възприятията, настроението и съзнанието. Класифициран химически като психеделично съединение, ЛСД принадлежи към семейството на ерголините и се получава от лизергиновата киселина - естествено съединение, което се среща в гъбата ергот, която расте по някои зърнени култури, по-специално по ръжта. Синтезът на ЛСД е осъществен за първи път от швейцарския химик Алберт Хофман през 1938 г. като част от изследването на алкалоидите на ерготата. Психоактивните му свойства обаче са открити едва на 19 април 1943 г., когато Хофман случайно се докосва до малко количество и изпитва променящите съзнанието му ефекти.

Формула на LSD и разтвор на LSD

LSD придобива известност през 50-те и 60-те години на ХХ век като ключов компонент на контракултурните движения, особено в сферата на изкуството, музиката и духовността. Връзката му с фигури като Тимъти Лиъри и изследването на съзнанието водят до широк интерес към потенциала му като средство за себепознание и трансценденция. Въпреки това, поради опасения относно безопасността и потенциала за злоупотреба с него, през 1970 г. LSD е класифициран като контролирано вещество от Списък I в САЩ, което на практика спира повечето изследвания на терапевтичните му приложения.

Въпреки нелегалността си ЛСД остава популярен наркотик за развлечение, като потребителите търсят неговите халюциногенни ефекти, които могат да включват зрителни и слухови изкривявания, синестезия и дълбоки промени в мисловните модели и възприемането на егото. ЛСД обикновено се приема орално, най-често под формата на хартия за мазане, импрегнирана със съединението, или като течни капки, абсорбирани върху различни субстрати. Ефектът на ЛСД е дозозависим, като по-ниските дози водят до по-леки промени във възприятията, а по-високите - до по-интензивни психеделични преживявания. Продължителността на ефектите обикновено варира от 6 до 12 часа, като остатъчните ефекти могат да продължат до 24 часа или повече.

Марки на LSD

Макар че LSD често се свързва с употреба за развлечение, съществува постоянен интерес към потенциалните му терапевтични приложения. Изследвания, проведени в средата на 20-ти век, предполагат, че LSD може да бъде полезен при лечението на различни психиатрични разстройства, включително депресия, тревожност и пристрастяване. Неотдавнашни проучвания изследваха и потенциала му в грижата за края на живота, особено за пациенти, изправени пред терминално заболяване. Правни и регулаторни бариери обаче възпрепятстват напредъка в тази област, ограничавайки достъпността на ЛСД за клинични изследвания и терапевтична употреба.

Физически свойства

Диетиламидът на лизергиновата киселина (LSD) притежава няколко отличителни физични свойства, които допринасят за уникалните му характеристики и методи на употреба.

Външен вид: Чистият LSD обикновено представлява безцветно кристално твърдо вещество без мирис. Поради изключителната си сила обаче LSD често се произвежда и разпространява под формата на сол, за да се улесни боравенето с него и дозирането. Често срещаните форми на сол включват LSD тартарат или LSD хидрохлорид, които са по-стабилни и разтворими от чистото съединение.

Разтворимост: LSD има ограничена разтворимост във вода, но е добре разтворим в органични разтворители като етанол и диметилсулфоксид (DMSO). Този профил на разтворимост оказва влияние върху методите, използвани за неговия синтез, пречистване и формулиране в различни лекарствени форми. За развлекателна употреба LSD обикновено се разтваря в разтворител и се нанася върху носещ субстрат, като например хартия или желатинови квадрати, за орален прием.

Вода 67,02 mg/mL (20 °C) [свободна основа]

Точка на топене:

• LSD база 80-85°С
• LSD тартарат 198-200°С

LSD кристали

Химични свойства

Диетиламидът на лизергиновата киселина (LSD) се характеризира със сложен набор от химични свойства, които са в основата на психоактивните му ефекти и фармакологичната му активност.

Химичната структура на LSD се състои от бициклична пръстенова система с диетил, свързан към азотния атом. Тази уникална структура придава на LSD висока активност и селективност по отношение на специфични рецепторни цели в мозъка.

Изомери на LSD

Стереохимия: LSD е хирално съединение с два стереоцентъра при въглеродните атоми С-5 и С-8, така че теоретично могат да съществуват четири различни оптични изомера на LSD. LSD, наричан също (+)-d-LSD, има абсолютна конфигурация (5R,8R). 5S стереоизомерите на лизергамидите не съществуват в природата и не се образуват по време на синтеза от d-лизергиновата киселина. Ретросинтетично стереоцентърът С-5 може да се анализира като имащ същата конфигурация на алфа въглерода на естествено срещащата се аминокиселина L-триптофан, прекурсор на всички биосинтетични ерголинови съединения.

Въпреки това LSD и изо-LSD, двата С-8 изомера, бързо се преобразуват в присъствието на основи, тъй като алфа-протонът е киселинен и може да бъде депротониран и репротониран. Непсихоактивният изо-LSD, който се е образувал по време на синтеза, може да бъде отделен чрез хроматография и да се изомеризира до LSD.

Чистите соли на LSD са триболуминесцентни, като излъчват малки проблясъци от бяла светлина при разклащане на тъмно. LSD е силно флуоресциращ и свети в синьо-бяло под ултравиолетова светлина. Смята се, че стереохимията на ЛСД играе съществена роля във фармакологичните му ефекти и взаимодействията със серотониновите рецептори в мозъка.

Киселинно-основни свойства: LSD е слабо основно съединение, което може да претърпи протониране или депротониране в зависимост от рН на околната среда. В неутралната си форма LSD съществува предимно като свободна основа, която е по-слабо разтворима във вода и по-слабо бионалична в сравнение с неговите солеви форми. В киселинни условия, като например в стомаха след перорален прием, LSD се протонира и се превръща във водноразтворимите си солеви форми, като LSD тартарат или LSD хидрохлорид, което подобрява абсорбцията и бионаличността му.

• Наименование по IUPAC: (6aR,9R)-N,N-диетил-7-метил-4,6,6a,7,8,9-хексахидроиндоло[4,3-fg]хинолин-9-карбоксамид
• CAS номер: 50-37-3
• Други наименования: Диетиламид на D-лизергиновата киселина; N, N-диетил-D-лизергамид; диетиламид на лизергиновата киселина; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-дидехидро-N,N диетил-6-метил-хилерголин-8-β-карбоксамид

Качествени тестове с реагенти

Излагането на съединенията на действието на реагентите води до промяна на цвета, която е показателна за изпитваното съединение.

Начини на синтез

LSD е ерголиново производно. Обикновено се синтезира чрез реакция на диетиламин с активирана форма на лизергинова киселина. Активиращите реагенти включват фосфорилхлорид и пептидни свързващи реагенти като PyBOP.

LSD от LSA с фосфорилхлорид

LSD от LSA с PyBOP

Лизергиновата киселина се получава чрез алкална хидролиза на лизергамиди като ерготамин, вещество, което обикновено се получава от гъбата ергот върху агарова плака; или, теоретично възможно, но непрактично и рядко срещано, от ергин (амид на лизергиновата киселина, LSA), извлечен от семената на утринната слава. Лизергиновата киселина може да бъде произведена и синтетично, въпреки че тези процеси не се използват в нелегалното производство поради ниския добив и високата сложност.

Ефекти и дозировка

LSD най-често се употребява перорално, като се поглъща хартия за забърсване, импрегнирана със съединението, или се приемат течни капки, поставени директно върху езика. Хартията за забърсване, често украсена с цветни мотиви или шарки, е популярно средство за разпространение на LSD поради лесната си обработка и дозиране. Течният LSD, обикновено разтворен в етанол или друг разтворител, предлага по-голяма гъвкавост при дозирането и прилагането, но изисква внимателно измерване, за да се избегне предозиране.

LSD кубче захар

Субективните ефекти обхващат промени в зрителните модели, халюцинаторни възприятия, изкривяване на възприемането на времето, засилена саморефлексия, абстрактно мислене, засилено удоволствие от музиката, чувство на силно щастие и намалено самочувствие. Употребата на LSD обикновено се свързва с преживявания, които се описват като мистични, като понякога се смята, че подпомагат интроспекцията и личностното развитие. Той е обявен за първото съвременно ентеогенно вещество - категория, която обикновено е запазена за традиционните растителни препарати или концентрати.

За разлика от много забранени вещества LSD не е окончателно свързан с физиологична токсичност или пристрастяващи свойства. Независимо от това могат да се появят неблагоприятни психологически реакции като крайна тревожност, чувство на преследване, фалшиви убеждения и епизоди на психоза, особено при лица, предразположени към психични заболявания.

Фармакология

Според различни проучвания ЛСД действа като частичен агонист на повечето подтипове серотонинови рецептори, включително 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C и 5-HT6 рецептори, с висок афинитет. Рецепторите 5-HT3 и 5-HT4 са изключени. Рецепторите 5-HT5B, които не са открити при хора, също имат висок афинитет към LSD.

Смята се, че механизмът на психеделичните ефекти на LSD се състои в агонистична (свързваща) активност към рецепторните подтипове 5-HT2A, 5-HT2C и 5-HT1A, с висок афинитет. Допълнителна информация за това как променената серотонинова сигнализация може да доведе до характерната за LSD каскада от визуални и когнитивни ефекти можете да намерите тук. Трябва да се отбележи, че механизмът не е напълно изяснен.

Свързващи свойства на LSD за различни рецептори.

Скорошни изследвания също така установиха, че LSD активира различни вътреклетъчни сигнални каскади от ендогенния серотонин, дори когато е свързан със същите рецепторни места. Тъй като вътреклетъчните сигнални каскади оказват влияние върху генната експресия, предизвиканите от LSD сигнални събития в клетките могат да променят по неподходящ начин генната експресия, което от своя страна може да доведе до промени в състоянието на невроните и впоследствие в познанието.

Тези открития помагат да се обясни защо поведенческите ефекти могат да наподобяват параноидна шизофрения при хората.

Проучването заключава, че острата употреба на LSD повишава експресията на малък набор от гени в мозъка на бозайниците, които участват в широк спектър от клетъчни функции, свързани със синаптичната пластичност, глутаматергичната сигнализация, цитоскелетната архитектура и може би комуникацията между синапса и ядрото.

Освен това проучванията показват, че LSD притежава свързваща ефикасност при всички допаминови и всички норепинефринови рецептори. Повечето серотонинергични психеделици не са значително допаминергични, така че ЛСД е уникален в това отношение. По-специално, доказано е, че агонистичната активност на LSD в D2 рецептора допринася за субективните му ефекти.

Съхранение

LSD е относително нестабилен в присъствието на светлина, топлина и кислород, които могат да разградят съединението с течение на времето. За да се запазят ефикасността и целостта му, LSD трябва да се съхранява в хладна, тъмна и суха среда, за предпочитане в херметически затворени контейнери. Правилните условия на съхранение са от съществено значение за запазване на качеството на LSD-съдържащите продукти и свеждане до минимум на разграждането им по време на обработка и транспортиране.

Заключение

В заключение може да се каже, че диетиламидът на лизергиновата киселина (LSD) продължава да бъде вещество, което предизвиква дълбок интерес и противоречия, а богатата му история и сложните му фармакологични ефекти го правят обект на вечно очарование. Въпреки класификацията му като контролирано вещество от Списък I и правните пречки, които възпрепятстват изследванията, LSD продължава да привлича изследователи, лекари и ентусиасти. Потенциалните му терапевтични приложения, особено в сферата на лечението на психичното здраве, изискват по-нататъшно изследване в контролирани условия. Нещо повече, уникалната способност на ЛСД да променя съзнанието и да предизвиква мистични преживявания подчертава значението му като инструмент за осъзнаване на човешкия ум и за изследване на природата на самото съзнание. Въпреки това етичните съображения и опасенията за безопасност трябва да ръководят бъдещите изследователски начинания, за да се гарантира отговорно проучване на потенциалните ползи и рискове от LSD. Като се ориентираме в тези предизвикателства с научна строгост и състрадание, можем да разкрием нови прозрения за работата на мозъка и да проправим пътя за иновативни подходи към лечението и себепознанието.

Библиография

• Бейли, Кийт, Денис Вернер и Доналд Лего. "Разграничаване на някои диалкилни амиди на лизергиновата и изо-лизергиновата киселина от LSD". Списание на Асоциацията на официалните химици-аналитици 56.1 (1973): 88-99. https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736
• Clark, C. C. "The differentiation of lysergic acid diethylamide (LSD) from N-methyl-N-propyl and N-butyl amides of lysergic acid" ("Разграничаване на диетиламида на лизергиновата киселина (LSD) от N-метил-N-пропил и N-бутил амиди на лизергиновата киселина"). Journal of Forensic Sciences 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Харис, Хауърд А., и Томас Кейн. "Метод за идентификация на диетиламид на лизергиновата киселина (LSD) с помощта на микроскопско устройство за вземане на проби с инфрачервена спектроскопия с преобразуване на Фурие (FT/IR)". Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD