Úvod:
Fenylefrin je strukturně velmi podobný pseudoefedrinu a používá se také jako nosní dekongestivum.
Farmaceutické společnosti upřednostňují používání fenylefrinu před pseudoefedrinem, aby zabránily přímé přeměně na metamfetamin.
Pseudoefedrin lze také přeměnit nepřímo přímo prostřednictvím P2P/BMK/fenylacetonu.
Vzhledem k tomu, že fenylefrin nelze použít k výrobě pervitinu, byla mu proto dosud věnována jen malá pozornost.
Teoreticky lze fenylefrin rovněž přeměnit stejným způsobem jako pseudoefedrin, čímž vznikne velmi žádoucí prekurzor (3-hydroxyfenyl)acetaldehyd.
Výhodou tohoto postupu je, že fenylefrin je ve srovnání s 2,5-dimethoxybenzaldehydem relativně levný a snadno dostupný.
2,5-dimethoxybenzaldehyd také závisí na tom, zda máte přístup k nitrometanu pro Henryho kondenzaci, což nemusí být váš případ.
RXN 1:
Fenylefrin( alfa-hydroxyamin) se nejprve převede na aldehyd; (3-hydroxyfenyl)acetaldehyd pomocí kyselého katalyzátoru.
Mechanismus je poměrně složitý a probíhá přes četné meziprodukty, které existují v rovnováze.
Reakce začíná protonizací benzylalkoholu, voda se vyloučí za vzniku enaminu, který pak isomerizuje za vzniku iminu.
Na imin pak působí voda, čímž vzniká hemi amin, který eliminuje methylamin/methylamoniový ion za vzniku požadovaného aldehydu.
Vedlejší produkt methylamin lze oddělit a uložit pro další reakce! Nemá smysl jím plýtvat a pomáhá zlepšit atomovou ekonomii procesu, pokud
pokud to děláte ve velkém měřítku.
Poznámka! Ponechání reakce v chodu příliš dlouho nebo příliš nízké pH pravděpodobně způsobí problémy. Jakmile se aldehyd vytvoří, může začít podléhat
aldolové polymeraci, protože částečně existuje ve formě enolu. Aldehydy (a také fenoly) jsou na vzduchu poněkud nestabilní, takže reakci bude možná nutné provádět pod dusíkem.
Hlavním zájmem je vyhnout se vedlejším reakcím!
Jakmile se aldehyd vytvoří, jsou možné různé cesty. Reakční schéma bylo navrženo tak, aby se zabránilo dvěma hlavním vedlejším reakcím, které mohou
při použití dichromanu k oxidaci fenolu na benzochinon.
Cestou 1 se nejprve vytvoří amin a poté se chrání jako ftalimid, aby se zabránilo intramolekulární cyklizaci s benzochinonem.
jejímž cílem je obnovit aromatičnost systému.
Způsob 2 tvoří amin jako poslední a začíná ochranou aldehydu jako acetalu, aby se zabránilo oxidaci na karboxylovou kyselinu.
Navrhované (hypotetické) reakční schéma:
Celkový proces by nemusel být ekonomicky životaschopný v měřítku, nicméně se rozhodně zdá být pravděpodobný pro amatéry.
Potřebná činidla se nezdají být příliš toxická, drahá nebo těžko dostupná.
I když uznávám, že methyljodid, dichroman a hydrazin jsou bez příslušných bezpečnostních opatření docela nepříjemné.
Hydrazin lze pravděpodobně také nahradit bezpečnější alternativou pro krok de-protekce ftalimidu.
Pokud si myslíte, že hydrazin je příliš nebezpečný nebo těžko dostupný, mohla by být lepší alternativou acetalová cesta.
Nepřekvapilo by mě, kdyby někdo jiný přišel na lepší způsob, jak tuto reakci provést v menším počtu kroků nebo s lepšími činidly.
Pokud máte nějaké návrhy/konstruktivní kritiku/zpětnou vazbu, určitě ji zanechte v komentářích.
Stejně jako v případě všech chemických reakcí jde z mé strany pouze o spekulaci, může existovat řada nepředvídaných problémů nebo důvodů, proč tato reakce nefunguje.
Dokud to někdo nevyzkouší a neposkytne zpětnou vazbu, nebudeme to vědět jistě.
SWIM sní o verzi, kde se k tvorbě benzochinonu používá atmosférický kyslík, i když to nemusí být možné.
Fenylefrin je strukturně velmi podobný pseudoefedrinu a používá se také jako nosní dekongestivum.
Farmaceutické společnosti upřednostňují používání fenylefrinu před pseudoefedrinem, aby zabránily přímé přeměně na metamfetamin.
Pseudoefedrin lze také přeměnit nepřímo přímo prostřednictvím P2P/BMK/fenylacetonu.
Vzhledem k tomu, že fenylefrin nelze použít k výrobě pervitinu, byla mu proto dosud věnována jen malá pozornost.
Teoreticky lze fenylefrin rovněž přeměnit stejným způsobem jako pseudoefedrin, čímž vznikne velmi žádoucí prekurzor (3-hydroxyfenyl)acetaldehyd.
Výhodou tohoto postupu je, že fenylefrin je ve srovnání s 2,5-dimethoxybenzaldehydem relativně levný a snadno dostupný.
2,5-dimethoxybenzaldehyd také závisí na tom, zda máte přístup k nitrometanu pro Henryho kondenzaci, což nemusí být váš případ.
RXN 1:
Fenylefrin( alfa-hydroxyamin) se nejprve převede na aldehyd; (3-hydroxyfenyl)acetaldehyd pomocí kyselého katalyzátoru.
Mechanismus je poměrně složitý a probíhá přes četné meziprodukty, které existují v rovnováze.
Reakce začíná protonizací benzylalkoholu, voda se vyloučí za vzniku enaminu, který pak isomerizuje za vzniku iminu.
Na imin pak působí voda, čímž vzniká hemi amin, který eliminuje methylamin/methylamoniový ion za vzniku požadovaného aldehydu.
Vedlejší produkt methylamin lze oddělit a uložit pro další reakce! Nemá smysl jím plýtvat a pomáhá zlepšit atomovou ekonomii procesu, pokud
pokud to děláte ve velkém měřítku.
Poznámka! Ponechání reakce v chodu příliš dlouho nebo příliš nízké pH pravděpodobně způsobí problémy. Jakmile se aldehyd vytvoří, může začít podléhat
aldolové polymeraci, protože částečně existuje ve formě enolu. Aldehydy (a také fenoly) jsou na vzduchu poněkud nestabilní, takže reakci bude možná nutné provádět pod dusíkem.
Hlavním zájmem je vyhnout se vedlejším reakcím!
Jakmile se aldehyd vytvoří, jsou možné různé cesty. Reakční schéma bylo navrženo tak, aby se zabránilo dvěma hlavním vedlejším reakcím, které mohou
při použití dichromanu k oxidaci fenolu na benzochinon.
Cestou 1 se nejprve vytvoří amin a poté se chrání jako ftalimid, aby se zabránilo intramolekulární cyklizaci s benzochinonem.
jejímž cílem je obnovit aromatičnost systému.
Způsob 2 tvoří amin jako poslední a začíná ochranou aldehydu jako acetalu, aby se zabránilo oxidaci na karboxylovou kyselinu.
Navrhované (hypotetické) reakční schéma:
Celkový proces by nemusel být ekonomicky životaschopný v měřítku, nicméně se rozhodně zdá být pravděpodobný pro amatéry.
Potřebná činidla se nezdají být příliš toxická, drahá nebo těžko dostupná.
I když uznávám, že methyljodid, dichroman a hydrazin jsou bez příslušných bezpečnostních opatření docela nepříjemné.
Hydrazin lze pravděpodobně také nahradit bezpečnější alternativou pro krok de-protekce ftalimidu.
Pokud si myslíte, že hydrazin je příliš nebezpečný nebo těžko dostupný, mohla by být lepší alternativou acetalová cesta.
Nepřekvapilo by mě, kdyby někdo jiný přišel na lepší způsob, jak tuto reakci provést v menším počtu kroků nebo s lepšími činidly.
Pokud máte nějaké návrhy/konstruktivní kritiku/zpětnou vazbu, určitě ji zanechte v komentářích.
Stejně jako v případě všech chemických reakcí jde z mé strany pouze o spekulaci, může existovat řada nepředvídaných problémů nebo důvodů, proč tato reakce nefunguje.
Dokud to někdo nevyzkouší a neposkytne zpětnou vazbu, nebudeme to vědět jistě.
SWIM sní o verzi, kde se k tvorbě benzochinonu používá atmosférický kyslík, i když to nemusí být možné.