Centanafadin jako možné euforetikum

[Metribolone]

Centanafadin je "nový" lék, který je v současné době ve fázi 3 klinických zkoušek jako lék na adhd ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, které se užívají 2krát denně. Jedná se o trojitý inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu, dopaminu a serotoninu v tomto pořadí. Více informací najdete u patentu číslo WO2013019271A1, který podrobně popisuje jeho syntézu, hodnoty zpětného vychytávání a další informace týkající se jeho farmakologie. Byl představen farmaceutickou společností Otsuka jako lék, který by měl stimulační účinky tím, že by působil rychle (na rozdíl od atomoxetinu, u něhož trvá několik týdnů, než se plně projeví), a zároveň by zvyšoval snášenlivost podobně jako nestimulancia.

Podle výzkumu uvedla, že má nízký potenciál zneužívání při testování spontánní lokomoce potkanů, ale také tlumil lokomoce podobně účinně jako methylfenidát při testování na modelu adhd u potkanů. Rovněž významně zvyšoval koncentrace monoaminů, a to jak perorálně, tak parentálně (ve formě s okamžitým uvolňováním), přičemž vrcholové koncentrace dosáhl přibližně za 40 minut a hladiny se udržovaly po dobu 3-4 hodin, než poklesly.

V současných studiích na lidech jsou nežádoucí účinky podobné jako u stimulancií i antidepresiv, což zahrnuje potlačení chuti k jídlu, sucho v ústech, nevolnost, bolesti břicha, únavu a ospalost, vyrážku, bolest hlavy a průjem při perorálním užívání ve formě s prodlouženým uvolňováním v celkovém množství 200 nebo 400 miligramů denně. Zvýšené dávky měly podobnou snášenlivost jako nízké dávky.

vzhledem k těmto informacím, myslíte si, že by mohl mít euforické účinky a zároveň postrádat významné stimulační účinky, když se užívá ve formách s "okamžitým uvolňováním", jako je šňupání prášku, injekční aplikace nebo perorální užívání. Myslíte si, že by to mělo mírné stimulační účinky nebo vůbec nějaké? Nebo si myslíte, že by to bylo podobné jako šňupání antidepresiva, které neposkytuje téměř žádnou rekreační hodnotu, i když by stále mělo účinky?

Celkově to vypadá na velmi zajímavou sloučeninu.

 

[Metribolone]

Předpokládám, že bude mít podobné účinky jako methylfenidát, ale možná více euforické nebo příjemné díky inhibici zpětného vychytávání serotoninu. Myslím, že inhibice zpětného vychytávání serotoninu je také důvodem, proč by mohl být více sedativní nebo vyvolávat méně spontánní lokomoce u potkanů než tradiční stimulanty. Také vidět, jak to kopne rychle, je dávkován jako prodloužené uvolňování společností, a další patenty jít přes jiné formulace, včetně kombinace okamžité a zpožděné uvolňování kuliček, ukazují na to, že má stimulant nebo možnou rekreační hodnotu, která není zdůrazněna (nebo by to mohlo být poukázáno, ale je tu tolik patentů a studií číst, že jsem to možná neviděl).

Existují antidepresiva, která se dodávají ve formách s prodlouženým nebo prodlouženým uvolňováním kvůli svému poločasu, jako je desvenlafaxin a bupropion, aby se zajistily stabilní koncentrace v krvi, a opravdu by neposkytovaly žádnou rekreační hodnotu. (Bupropiony výrazně upřednostňují zpětné vychytávání ne před dopaminem, což snižuje jejich rekreační hodnotu).

To mě také přivádí k zamyšlení, protože existuje další trojitý inhibitor zpětného vychytávání s vyrovnanější hodnotou mezi svými cíli zvaný ansofaxin (toludesvenlafaxin), zda má případně rekreační hodnotu. Obě zmíněné sloučeniny mají na rozdíl od jiných antidepresiv významnou inhibici zpětného vychytávání dopaminu, což mě nutí přemýšlet o jeho rekreační hodnotě.