MAOI a MDMA
Inhibitory monoaminooxidázy neboli MAOI jsou skupinou antidepresiv, která fungují na základě inhibice aktivity enzymu monoaminooxidázy (MAO). Tento enzym je primárně zodpovědný za rozklad monoaminových neurotransmiterů, jako je serotonin, noradrenalin a dopamin, v mozku. Tyto neurotransmitery hrají klíčovou roli v regulaci nálady, emocí a některých kognitivních funkcí. Když enzym MAO tyto neurotransmitery rozkládá, jejich hladina v mozku se snižuje. U jedinců s depresí jsou hladiny těchto neurotransmiterů často nižší než obvykle, což přispívá k příznakům, jako je špatná nálada, nedostatek motivace a únava.
Existují dva typy enzymů monoaminooxidázy, MAO-A a MAO-B. MAO-A odbourává především serotonin, noradrenalin a tyramin, zatímco MAO-B se více podílí na odbourávání dopaminu. V závislosti na konkrétním MAOI některé léky inhibují MAO-A i MAO-B, zatímco jiné jsou selektivní pro jeden typ enzymu.
Klasické MAOI, jako je fenelzin, tranylcypromin a isokarboxazid, inhibují jak MAO-A, tak MAO-B. Jedná se o neselektivní a ireverzibilní inhibitory, což znamená, že se trvale vážou na enzym a deaktivují ho, dokud si tělo nevytvoří nové enzymy.
Novější generace MAOI, jako je selegilin a moklobemid, působí selektivněji.
Jedním z nejdůležitějších aspektů MAOI je jejich interakce s některými potravinami a léky. Potraviny s vysokým obsahem tyraminu, jako jsou stařené sýry, uzeniny a fermentované výrobky, mohou při konzumaci během užívání neselektivních MAOI způsobit nebezpečný vzestup krevního tlaku. Je to proto, že MAO-A rozkládá tyramin, a když je jeho aktivita inhibována, může dojít ke zvýšení hladiny tyraminu, což vede k hypertenzním krizím. Toto riziko je výrazně nižší u selektivních, reverzibilních MAOI, jako je moklobemid, ale pacienti užívající tradiční MAOI musí dodržovat přísná dietní pravidla.
MDMA neboli 3,4-methylendioxymetamfetamin je psychoaktivní droga, která ovlivňuje mozek především zvýšením aktivity některých neurotransmiterů, především serotoninu, dopaminu a noradrenalinu. MDMA je běžně známý pro své použití jako rekreační droga a často se označuje jako "extáze" nebo "Molly". vyvolává účinky, jako je zvýšená emoční vřelost, zvýšená energie, lepší smyslové vnímání a pocity euforie, díky čemuž je oblíbený ve společenském prostředí a na večírcích. Kromě toho byla MDMA studována pro své potenciální terapeutické přínosy, zejména při léčbě posttraumatické stresové poruchy (PTSD) v kontrolovaném terapeutickém prostředí.
Primárním mechanismem, kterým MDMA působí, je jeho působení na serotonin. MDMA vstupuje do neuronů především prostřednictvím serotoninového transportéru (SERT), což je protein zodpovědný za odstraňování serotoninu ze synapse (prostoru mezi neurony) a jeho recyklaci zpět do neuronu. Po vstupu do neuronu MDMA narušuje normální ukládání serotoninu ve vezikulách a způsobuje masivní uvolňování serotoninu do synapse. Tento náhlý příliv serotoninu vede k ohromující aktivaci serotoninových receptorů v mozku, což přispívá k charakteristickým účinkům MDMA.
Uvolňování serotoninu u MDMA ovlivňuje také oblasti mozku spojené s emoční regulací, empatií a sociálními vazbami. Předpokládá se například, že zvýšení serotoninu zvyšuje aktivitu oblastí mozku, jako je amygdala a prefrontální kůra, které se podílejí na zpracování emocí a rozhodování. Zvýšená hladina serotoninu ovlivňuje také hypotalamus, který hraje roli v regulaci nálady a emočních stavů. To je jeden z důvodů, proč lidé, kteří užívají MDMA, uvádějí pocity zvýšené empatie a emočního propojení s ostatními, někdy označované jako "entaktogenní" účinky, což znamená pocit hlubokého propojení se sebou samým a ostatními.
Kromě působení na serotonin zvyšuje MDMA také hladinu dopaminu a noradrenalinu, i když v menší míře než serotoninu. Uvolňování dopaminu v mozkových obvodech odměny je jedním z důvodů, proč MDMA může vyvolávat pocity euforie a vzrušení. Norepinefrin hraje roli při zvyšování srdeční frekvence a krevního tlaku a přispívá také ke zvýšení energie a vzrušení.
MDMA ovlivňuje také další fyziologické systémy. Zvyšuje srdeční frekvenci, krevní tlak a tělesnou teplotu, což může vést k hypertermii, zejména při užívání v horkém prostředí, jako jsou taneční kluby nebo festivaly, kde jsou lidé fyzicky aktivní.
Kombinace MAOI a MDMA může vést k závažným a život ohrožujícím interakcím kvůli jejich překrývajícím se účinkům na serotoninový systém mozku. Obě látky nezávisle na sobě zvyšují hladinu serotoninu, ale při jejich kombinaci může dojít k nadměrnému hromadění serotoninu, což může způsobit serotoninový syndrom. Jedná se o nebezpečný stav charakterizovaný příznaky, jako je agitovanost, zmatenost, vysoká tělesná teplota, pocení, svalová ztuhlost, třes, křeče a v závažných případech kóma nebo smrt.
Pokud je MDMA užíván v době, kdy jsou v systému aktivní MAOI, odbourávání serotoninu je výrazně sníženo, což vede k toxickým hladinám tohoto neurotransmiteru. Riziko serotoninového syndromu je zvláště výrazné u ireverzibilních, neselektivních MAOI, jako je fenelzin nebo tranylcypromin, které inhibují enzymy MAO-A i MAO-B, čímž ovlivňují více neurotransmiterových systémů. Případové studie a zprávy naznačují, že i nízké dávky MDMA v kombinaci s MAOI mohou vyvolat serotoninový syndrom.
Kromě serotoninové toxicity může tato kombinace také zvyšovat riziko hypertenzních krizí, při nichž nebezpečně stoupá krevní tlak v důsledku nadměrného množství noradrenalinu, který již není správně metabolizován. To je obzvláště znepokojivé, protože MDMA sám o sobě zvyšuje uvolňování norepinefrinu, což může v kombinaci s MAOI zesílit kardiovaskulární rizika.
Je také důležité zdůraznit, že MAOI jsou běžně předepisovány pro zvládání psychologických a psychiatrických stavů. Zavádění psychoaktivních látek během léčby těmito léky obecně snižuje účinnost léčby, dále destabilizuje narušené nervové systémy a zvyšuje pravděpodobnost exacerbace a negativních vedlejších účinků.
Souhrnně lze říci, že kombinace MAOI s MDMA je velmi nebezpečná a nedoporučuje se. Možnost vzniku serotoninového syndromu, hypertenzních krizí a závažné toxicity činí tuto kombinaci obzvláště rizikovou. Je důležité, aby se jedinci užívající MAOI vyhýbali MDMA nebo jiným serotoninergním lékům.
Po zvážení všech okolností doporučujeme vyhnout se této kombinaci za jakýchkoli podmínek.
Last edited by a moderator: