Syntéza metakvalonu (Quaalude)

[G.Patton]

Úvod

V tomto tématu naleznete chemické vlastnosti a cestu syntézy metaqualonu (Quaalude; 2-methyl-3-(2-methylfenyl)-4(3H)-chinazolinonu) z isatoanhydridu a o-toluidinu s vysokým výtěžkem. Tyto prekurzory jsou poměrně běžné a nepřitahují velkou pozornost. Lze je snadno zakoupit v obchodě s chemií za dobrou cenu. Tyto metody jsou elementární a lze je snadno rozšířit. Nezapomínejte na bezpečnost a používejte osobní ochranné pomůcky.

Vybavení a skleněné nádobí.

• Hruškovité baňky 10-50 ml a 100 ml;
• Buchnerova baňka a nálevka (nebo malý Schottův filtr);
• vyhřívané magnetickémíchadlo;
• zpětný chladič (malý);
• Retortový stojan a svorka pro upevnění přístroje;
• Laboratorní váhy (vhodné 0,01 - 100 g);
• Pasteurova pipeta;
• Vodní a olejová lázeň;
• laboratorní teploměr;
• Vakuový exsikátor (volitelně);
• odsávačka s vodním paprskem (volitelně);
• Kádinky 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
• Skleněná tyčinka;
• Vařící kameny;
• Běžná nálevka;
• Filtrační papír.

Reagencie.

• o-Toluidin 1,1 g, 0,01 mol;
• Isatoanhydrid 1,6 g, 0,01 mol;
• Diethylether (Et2O) nebo aceton a destilovaná voda ~50 ml;
• Dichlormethan (CH2Cl2) 100 ml;
• Petrolether 100 ml;
• Acetylaceton 0,39 g, 0,0025 molu;
• Ethanol (EtOH) 95% 30 ml;
• Kyselina chlorovodíková (HCl) ~10 ml;
• Methanol MeOH 50 ml.
• Aceton 50 ml.

Rozpustný v ethanolu a etheru. Nerozpustný v H2O;
Bod varu: 406,9 °C při 760 mm Hg;
Bod tání volná báze: 113-115 ̊C;
Bod tání HCI soli: 235-237 ̊C;
Molekulová hmotnost: 250,301 g/mole;
Hustota: 1,16 g/cm3 (20 °C);
Číslo CAS: 72-44-6.

Postup

2,2'-dimethylbenzanilid (1)
Směs isatoanhydridu (1,6 g, 0,01 mol) a o-toluidinu (1,1 g, 0,01 mol) se zahřívá v hruškovité baňce (10-50 ml) na 120 °C po dobu 2 hodin s malým zpětným chladičem v olejové lázni. Reakční směs se po ochlazení trituruje éterem (nebo se hnědá směs rozpustí v teplém acetonu a přidá se voda, aby se krystaly rozpadly). Vzniklá pevná látka se shromáždí odsávací filtrací na Buchnerově nálevce (nebo malém Schottově filtru) a rekrystalizuje ze směsi dichlormethanu a petroletheru v poměru 50:50 za vzniku meziproduktu aminoamidu (2,2'-dimethylbenzanilidu) ( 1): výtěžek: 1,7 g (75 %); m.p. 110 °C.

2-Methyl-3-(2-methylfenyl)-4(3H)-chinazolinon (2)
Směs 2,2'-dimethylbenzanilidu (0,5 g, 0,0025 mol), acetylacetonu (0,39 g, 0,0025 mol) v ethanolu (30 ml) obsahující několik kapek koncentrované kyseliny chlorovodíkové se refluxuje 1 h v 100 ml baňce hruškovitého tvaru. Po ochlazení se titulní sloučenina oddělí filtrací jako chlorovodíková sůl: výtěžek: 0,59 g, (85 %), m.p. 235-237 °C.

Čištění

Nyní začíná proces čištění. Krystaly vložte do kádinky a přidejte zhruba dvojnásobek objemu acetonu, vhoďte několik vroucích kamenů. Pomohou varu rychleji začít a zůstat pod kontrolou. Krystaly se nerozpustí, ale zbytky hnusné fialové hmoty ano. Krystalky přefiltrujte a vysušte. Pokud mají krystaly po vysušení fialový nádech, překrystalizujte je z methanolu. Toho dosáhnete tak, že krystaly vložíte do malé kádinky, přidáte jen tolik MeOH, aby se smočily, a začnete směs zahřívat. Některé krystaly se rozpustí okamžitě, pokud se nerozpustí všechny, přiveďte MeOH k varu a přidávejte MeOH po troškách a udržujte var, dokud se všechny nerozpustí. Nyní pokračujte ve varu, dokud se neodpaří asi 20 % MeOH. Nechte roztok vychladnout a vyčkejte. Přibližně po hodině se začnou tvořit krystalky, které ulpívají na stěnách zkumavky, počkejte, dokud si nebudete jisti, že se všechny krystalky vytvořily, a přefiltrujte je. Pomocí acetonu vymyjte krystaly z baňky a opláchněte co nejvíce odporné fialové hmoty z krystalů na filtračním papíře. Roztok i krystaly si uschovejte.

Rekrystalizace sice trochu pomůže, ale krystaly nevyčistí. Stalo se to, že během reakce se hnusná fialová hmota obalila kolem krystalické struktury metakvalonu a uvnitř ní a rekrystalizací se vytvoří nový povrch, takže promytím acetonem bude možné získat zbytek. Nyní zopakujte výše popsané vyvaření acetonem, přefiltrujte a vysušte. Měli byste mít světle ocelově šedý až bílý prášek, pokud ano, přestaňte a dejte tuto dávku stranou, pokud ne, proveďte další promývání acetonem.

Pamatujete si na roztok, který jste zachránili z výše uvedené rekrystalizace? To je hnusná fialová hmota, MeOH, aceton a metakvalon. Do roztoku vložte několik vařících kamenů a polovinu objemu vyvařte. Nechte to ztuhnout a vychladnout a vysráží se další metakvalon. Ten lze přečistit acetonem, jak je uvedeno výše, a výsledek přidat do hotové šarže. Tento postup můžete opakovat, dokud z roztoku nezískáte téměř všechen metakvalon, ale s každým dalším získáním bude méně čistý. Pokud se rozhodnete pro tento postup, spojte všechny získané produkty a proveďte poslední vaření acetonem, abyste je vyčistili.

 

[MadHatter]

Aaaargh, předběhli jste mě.
Ale existují i jiné cesty, které začínají jinými materiály. Často se stává, že výchozím materiálem je něco jako toluen a methylantranilát nebo ftalanhydrid. Nebo dokonce vinylové rukavice.

Myslím, že nejelegantnější volně prodejnou cestou k tomuto syntetizátoru je toluen a methylantranilát.
Toluen se zpracuje nitrační směsí kyseliny sírové/kyseliny dusičné, čímž se získá racemický nitrotoluen, který se pak snadno oddělí přes body tuhnutí a získá se o-nitrotoluen. O-nitrotoluen se pak refluxuje nad cínem s přídavkem HCl za vzniku o-toluidinu.
Methylantranilát je k dispozici jako vonná/ochutnávací chemikálie od různých dodavatelů v parfémovém průmyslu. Lze jej snadno demethylovávat působením NaOH za vzniku kyseliny anthranilové, kterou lze poté použít společně s o-toluidinem.

Problémem této látky jsou vysoké dávky potřebné k dosažení účinku. Obvyklá dávka je kolem 400 mg, což ztěžuje dosažení rentability. Také zpracování mrcha, upřímně řečeno, je opravdu obtížné dosáhnout čistého, bílého konečného produktu.

 

[The chef]

Kde najdu syntézu ?

 

[Jack]

Izatoanhydrid kondenzuje s o-toluidinem za vzniku 2-amino-N-(o-tolyl)benzamidu

http://linx4f75phtm63mxalb2wtspofcodku5lwofiyoupda4n4uc6cfjuzid.onion/p4v2bmun.png

Sci-Hub | Heterocyklické sloučeniny; IX. Snadná syntéza metakvalonu a analogů ¹ | 10.1055/s-1977-24371

 

[Uncle Lee]

Reakce vypadá jednoduše, ale její provedení je poněkud obtížné, reakce se velmi špatně čistí a ztratíte při ní dávku skleněných přístrojů.
o-toluidin je karcinogenní a velmi pravděpodobně způsobuje rakovinu močového měchýře a vyžaduje dobrá bezpečnostní opatření.
Nemyslím si, že je snadné syntetizovat čistý o-toluidin, nejlepším způsobem je látku koupit (pokud to jde).

 

[MadHatter]

Opravdu? V čem je podle vás hlavní problém syntaxe?

A ano, syntéza metakvalonu je špinavá, vytváří kaši podobnou čokoládě, hodně zapáchá a dlouho a obtížně se zpracovává s velkými ztrátami výtěžku. Toluen je pro čištění surového mq lepší než aceton.

 

[G.Patton]

Tyto způsoby znám. Popsal jsem zde nejjednodušší způsob pro málo zručné posluchače. Isatoanhydrid a o-toluidin lze zakoupit v chemickém obchodě.

 

[G.Patton]

o-Toluidin má přibližně 200 st. bod varu, není to příliš těkavá kapalina, ale souhlasím s bezpečnostními opatřeními.

 

[Uncle Lee]

Ve skutečnosti si mohu o-toluidin koupit, takže s výrobou této látky nemám žádné zkušenosti, ale když mluvím s jinými chemiky, říkají mi, že je velmi problematické tuto látku syntetizovat, protože reakční nádoba se obtížně čistí a látka je toxická.

 

[Uncle Lee]

Máte pravdu, že při dobrých bezpečnostních opatřeních není snadné vdechnout výpary této látky a způsobit otravu, ale zajistit, aby konečný produkt (Quaalude) syntetizovaný chemikem neobsahoval toxické látky, je obtížné.
Pokud chemik látku používá sám nebo ji nechává používat ostatním, musí se ujistit, že produkt je velmi čistý.

 

[MadHatter]

Opravdu? Protože žádný chemik, s nímž jsem mluvil, neměl s tímto syntetikem žádné problémy, a ani já ne. Na youtube je také velmi obsáhlé video, takže opravdu není třeba, abych vytvářel další:
Čištění skleněného nádobí mi nikdy nepřipadalo příliš složité, stačí opláchnout vodou, NaOH a v případě potřeby trochou DCM nebo toluenu. Ačkoli je video zaměřeno na racemickou separaci p-toluidinu pomocí meziproduktu oxalátu, ukazuje také syntézu toluidinu, a pokud by výchozím materiálem byl čistý o-nitrotoluen, produktem by byl také o-toluidin.

.
O-toluidin je při delším působení zapáchající a toxický, ale každý skutečný kuchař nebo chemik by to stejně dělal v digestoři.
Ale co se týče metakvalonu, plně souhlasím s tou špinavostí. A opravdová práce v tom synthu je úklid, jak je také zmíněno v původním příspěvku. Ta "hnusná fialová", nebo jak to často bývá, hnusná hnědá, je nepřijatelná a dá hodně práce se jí zbavit.
V jedné epizodě Farmakopeje Hamiltona Morrise, v níž zkoumá původ metakvalonu v Jižní Africe (což je jediná země, kde se tato droga stále hojně používá), se setkává s tajným kuchařem, který připravuje surový metakvalon na dvorku za použití velmi primitivních technik a bez jakýchkoli osobních ochranných pomůcek. Vypráví Hamiltonovi o tom, jak občas močí krev ... Zajímalo by mě, jaká je tam míra výskytu rakoviny močového měchýře mezi uživateli metakvalonu.

 

[Uncle Lee]

Přiznávám, že se v této reakci příliš nevyznám, zdá se, že jste s ní velmi zkušený, o-toluidin jsem nesyntetizoval, jen jsem se bavil s kamarádem o tom, že metakvalon se obtížně čistí a že o-toluidin je toxický, řekl jsem mu, že dichroman draselný je také karcinogen první třídy a všichni ho pravidelně používáme, kamarád mi řekl, že o-toluidin je nebezpečnější, zejména pokud se bere jako nečistota v metakvalonu.

 

[Uncle Lee]

Protože jsem se o sedativa nezajímal, nepokračoval jsem ve výzkumu a pokusech, pouze jsem převyprávěl, o čem jsem mluvil s kamarádem, a omlouvám se vám za svou nedostatečnou důslednost.

Můj přítel, který pracuje ve farmaceutickém průmyslu, mi řekl, že o-toluidin je poměrně nebezpečný a že každý rok zaměstnanci chemických závodů onemocní rakovinou z manipulace s touto látkou kvůli špatným bezpečnostním opatřením, takže každý, kdo tuto látku syntetizuje, musí více dbát na bezpečnost

 

[Hedgie]

Vyráběl jsem metakvalon, přičemž jsem začínal s ftalovým anhydridem + močovinou, abych získal kyselinu anthranilovou, a tu jsem pak kombinoval s o-toluidinem a ledovou kyselinou octovou (to je opravdu hrubý nástin, ale to si pamatuji z hlavy), abych se dostal k MQ, a po rozpracování jsem měl poměrně dobrý úspěch.
Měl jsem dobrého přítele, který mi před syntézou slušně poradil, což přičítám svému úspěchu. Jeho základní strategií bylo získat co nejčistší výchozí materiály, ujistit se, že použitá kyselina anthranilová je čistá (v čistém stavu je to bílá krystalická pevná látka), a ujistit se, že o-toluidin je čerstvě destilovaný, že je to čirý světle žlutý olej (obvykle, když pochází od komerčního dodavatele, přichází jako tmavě červený olej, protože už nějakou dobu leží a je to čistý olej). pro naše účely je to nepřijatelné, takže musíme vzít komerční o-toluidin a destilovat ho těsně před použitím v syntéze MQ). Zdá se, že provedení těchto kroků před výrobou pomohlo vytvořit poměrně čistý produkt, i když jsem konečný produkt také několikrát rekrystalizoval.
Metakvalon je poměrně jednoduchá syntéza, je však notoricky známé, že je obtížné odstranit všechny nečistoty tak, aby byl zcela bezpečný pro lidské použití. Myslím, že to už někdo zmínil výše, ale zopakuji to; tato věc má pověst látky způsobující rakovinu močového měchýře kvůli nečistotám, které zůstaly po syntéze, takže pokud ji budete používat sami nebo ji někomu dávat, měli byste si rozhodně udělat čas, abyste se ujistili, že začínáte se sloučeninami nejvyšší čistoty, které můžete, a provést solidní rozpracování produktu.

 

[MadHatter]

Ano, skutečná práce v této syntéze ve skutečnosti probíhá před a po samotné syntéze. Jak kyselina anthranilová, tak o-toluidin mají tendenci tmavnout a být plné nečistot, pokud nejsou syntetizovány nebo skladovány s maximální péčí. A konečně, stejně tak i samotný MQ.
Když jste prováděli konverzi z anhydridu ftalového na kyselinu anthranilovou, podařilo se vám získat přiměřeně světlý produkt, nebo ztmavl a znečistil se? To je velmi častý problém a myslím, že je to do značné míry otázka pečlivé přípravy reakční směsi hydroxidu a chlornanu.

 

[Jack]

Toto vlákno je nepřesné první obrázek v horní části stránky je molekula Alprazolamu, měl jsem být konkrétnější, ale příspěvek, který jsem uvedl výše, byl o tom, že v prvním kroku reakce nevzniká 2,2' dimethylbenzanilid, místo toho vzniká 2-amino-N-(o-tolyl)benzamid (aminoskupina se nepřeměňuje na methylovou skupinu.

 

[G.Patton]

Omlouvám se, načten špatný obrázek. Opraveno.

 

[Midget_Impinger]

Metakvalon jsem syntetizoval mnohokrát, a to pomocí kyseliny anthranilové, o-toluidinu, kyseliny polyfosforečné a ledové kyseliny octové. Je to docela snadné, ale ta část, kdy směs neutralizujete pomocí uhličitanu..... nechutná. Vždyť se podívejte na tohle (v příloze).


Zkoušel jsem to dvakrát a myslel jsem si, že je to neúspěch. Pak mi někdo na SM řekl, že mám prostě pokračovat, a ono to skutečně fungovalo! lol.

Tady je o tom dobré vlákno SM: http: //www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=156723.

 

[Midget_Impinger]

Také má někdo nepříjemné záškuby, když užívá metakvalon? Já jsem ho přestal brát, protože se živím programováním a dělalo mi to velké potíže.

 

[madmoney69]

Kde jste sehnali kyselinu anthranilovou, protože vidím, že je v Číně zakázaná.

 

[Midget_Impinger]

Je to tak snadné.

Nejjednodušší je získat methylantranilát a zreagovat s hydroxidem sodným(zde). Můžete se podívat, zda se dá methylanthranilát sehnat? Je to nejběžnější hroznové aroma a používá se také jako odpuzovač kachen/husí. Problém s methylantranilátem je ale v tom, že je to ester kyseliny anthranilové. takže může být obtížné ho také sehnat...

Pokud tedy nemůžete sehnat methylanthranilát, můžete kyselinu anthranilovou vyrobit z ftalimidu. Zde je několik videí:

• https://www.bitchute.com/video/lt07v5I2lSEp/
• https://www.bitchute.com/video/OxYgvew9P6DR/

A ftalimid není vůbec omezen (alespoň tam, kde jsem já, není). Ale pokud ano, stačí si vygooglit "how to make phthalimide". Vyrábí se z ftalanhydridu nebo kyseliny ftalové, která se taky dá snadno sehnat.

Pokud musíte jít delší cestou, pak se podívejte na toto video NileRed. Pokud budete sledovat prvních 30 minut, uvidíte, jak můžete vzít vinylové rukavice obsahující jako změkčovadlo buď DEHP, nebo DINP a přeměnit je na kyselinu anthranilovou).