Úvod
Syntéza 2-brom-2'-methylpropiofenonu a 2-brom-3'-methylpropiofenonu byla provedena podle níže uvedených schémat. Reakcí příslušného methylbenzaldehydu (1a, b) s ethylbromidem hořečnatým, následovanou oxidací pyridiniumchlorchromanem (PCC) na silikagelu a bromací kyselinou bromovodíkovou/peroxidem vodíku byly získány lachrymatorní bromketony 4a a 4b, které lze bez dalšího čištění použít pro syntézy 2-MMC a 3-MMC.
Vybavení a sklo:
- Tříhrdlá baňka s kulatým dnem o objemu 250 ml.
- tlakově vyrovnaná odkapávací nálevka.
- Kádinky 250 ml x3; 100 ml x2.
- Dusíkový balónek (volitelný, ale doporučený).
- Skleněná tyčinka a špachtle.
- Ledová lázeň.
- Laboratorní váha.
- Odměrný válec 50 ml.
- 2-Methylbenzaldehyd 1a nebo 3-Methylbenzaldehyd 1b (4,2 g; 35 mmol).
- Tetrahydrofuran (THF) 40 ml.
- Ethylbromid hořečnatý 3 M (8 g; 60 mmol) v diethyletheru 20 ml.
- Destilovaná voda.
- Vodná kyselina chlorovodíková (HCl aq) 2 M (6,66 %).
- Dichlormethan (DCM) ~200 ml.
- bezvodý síran hořečnatý (MgSO4).
- Pyridiniumchlorochromát na silikagelu (34 g, 33 % PCC).
- Koncentrovaná vodná kyselina hydrobromová (Hbr aq 48 hm. %, 7,3 ml, 64 mmol).
2-brom-2'-methylpropiofenon (4a) a 2-brom-3'-methylpropiofenon (4b) Syntéza
1. Roztok aldehydu 1a nebo 1b (4,2 g; 35 mmol) v THF (20 ml) byl pomalu přidán ke směsi ethylbromidu hořečnatého (3 M v diethyletheru, 20 ml, 60 mmol) a THF (20 ml) při pokojové teplotě v 250 ml baňce s kulatým dnem se stromovým hrdlem.
2. Roztok aldehydu 1a nebo 1b (4,2 g; 35 mmol) byl pomalu přidánke smě siethylbromidu hořečnatého (3 M v diethyletheru, 20 ml, 60 mmol) při pokojové teplotě. Směs se nechala míchat přes noc při pokojové teplotě.
3. Přebytečné Grignardovo činidlo bylo rozloženo opatrným přídavkem vody a směs byla odpařena do sucha ve vakuu.
4. Směs byla rozpuštěna. Zbytek byl rozdělen mezi 2 M vodnou kyselinu chlorovodíkovou a dichlormethan.
5. Zbytek byl rozpuštěn. Sušením (MgSO4) a odstraněním rozpouštědla byl získán bezbarvý olej, který byl rozpuštěn v dichlormethanu (100 ml) v téže (čisté) 250 ml baňce s kulatým dnem.
6. Roztok byl rozpuštěn v dichlormethanu. Ten byl přidán k pyridiniumchlorchromátu na silikagelu (34 g, 33 % PCC).
7. Směs byla ponechána přes noc při pokojové teplotě a rozpouštědlo bylo odstraněno, čímž vznikl téměř bezbarvý olej, k němuž byla přidána koncentrovaná vodná kyselina hydrobromová (48 hm. %, 7,3 ml, 64 mmol).
8. Směs byla rozpuštěna a následně rozpuštěna. Směs byla ochlazena v ledové lázni a za intenzivního míchání byl během 20 minut přidán peroxid vodíku (30 hm. %, 6,6 ml, 64 mmol).
9. Směs byla rozpuštěnav ledové lázni. Směs se nechala zahřát na pokojovou teplotu, nechala se míchat přes noc a zpracovala se extrakcí do dichlormethanu, sušením (MgSO4) a odpařením za vzniku žlutého oleje: 2-bromo-1-(2-methylfenyl)propan-1-onu (4a, 84% výtěžek z 1a) a 2-bromo-1-(3-methylfenyl)propan-1-onu (4b, 89% výtěžek z 1b).
Tyto byly použity bez dalšího čištění.
2. Roztok aldehydu 1a nebo 1b (4,2 g; 35 mmol) byl pomalu přidánke smě siethylbromidu hořečnatého (3 M v diethyletheru, 20 ml, 60 mmol) při pokojové teplotě. Směs se nechala míchat přes noc při pokojové teplotě.
3. Přebytečné Grignardovo činidlo bylo rozloženo opatrným přídavkem vody a směs byla odpařena do sucha ve vakuu.
4. Směs byla rozpuštěna. Zbytek byl rozdělen mezi 2 M vodnou kyselinu chlorovodíkovou a dichlormethan.
5. Zbytek byl rozpuštěn. Sušením (MgSO4) a odstraněním rozpouštědla byl získán bezbarvý olej, který byl rozpuštěn v dichlormethanu (100 ml) v téže (čisté) 250 ml baňce s kulatým dnem.
6. Roztok byl rozpuštěn v dichlormethanu. Ten byl přidán k pyridiniumchlorchromátu na silikagelu (34 g, 33 % PCC).
7. Směs byla ponechána přes noc při pokojové teplotě a rozpouštědlo bylo odstraněno, čímž vznikl téměř bezbarvý olej, k němuž byla přidána koncentrovaná vodná kyselina hydrobromová (48 hm. %, 7,3 ml, 64 mmol).
8. Směs byla rozpuštěna a následně rozpuštěna. Směs byla ochlazena v ledové lázni a za intenzivního míchání byl během 20 minut přidán peroxid vodíku (30 hm. %, 6,6 ml, 64 mmol).
9. Směs byla rozpuštěnav ledové lázni. Směs se nechala zahřát na pokojovou teplotu, nechala se míchat přes noc a zpracovala se extrakcí do dichlormethanu, sušením (MgSO4) a odpařením za vzniku žlutého oleje: 2-bromo-1-(2-methylfenyl)propan-1-onu (4a, 84% výtěžek z 1a) a 2-bromo-1-(3-methylfenyl)propan-1-onu (4b, 89% výtěžek z 1b).
Tyto byly použity bez dalšího čištění.
Zdroj:
Power, John D., et al. "The analysis of substituted cathinones. Part 1: chemical analysis of 2-, 3-and 4-methylmethcathinone." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
