originální syntézu (kliknutím získáte odkazy, další články a dokonce i kontaktní informace, i když kontakty jsou pravděpodobně zastaralé) napsali dm_telvis a fiaof93
Thiomuscimol:
Agonista receptoru GABA-A
5-(aminomethyl)-3-(2H)-isothiazolon
Mol. Hmotnost 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Bílá pevná látka; mp 140 °C
Rozpustný ve vodě, slabě rozpustný v ethanolu. Roztoky lze skladovat
těsně uzavřené po dobu několika dnů při 4 °C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Stanovení cen: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Včera během zkoušky jsem měl konečně čas pročíst si papíry více
důkladně a podívat se na syntézu řetězové sloučeniny. Souhlasím s
s vámi, že to je ta záludná část. Byl bych v pokušení zkusit rychlou a.
snadnou syntézu, jen abych zjistil, zda to funguje, a sice začít s malonitrilem.
(NC-CH2-CN) přidat H2S (pravděpodobně by stačil H2S/pyridin a použít dva moly).
H2S), pak dostanete
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
který by měl reagovat s jedním molem persíranu za vzniku dithiamuscimolu:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Omlouvám se, nemyslel jsem dithiamuscimol, ale jeho aminový prekurzor.
Získat tuto sloučeninu by bylo velmi snadné a reakce by byly poměrně pravděpodobné.
fungovat. Pak byste mohli zkusit hydrolyzovat sloučeninu pomocí OH- a doufat, že se to podaří.
že SH bude hydrolyzovat a NH2 zůstane neporušený. 3 a 5
jsou zranitelné vůči nukleofilnímu útoku (na rozdíl od mnoha aromatických látek),
kvůli dusíku. Tato hydrolýza by byla trochu větším hazardem,
ačkoli bych řekl, že šance na úspěch jsou vyšší (alespoň pokud se vám to podaří).
pokud se podaří zajistit správné podmínky).
Pokud se to nepodaří, možná budete chtít vzít malonitril a pak vytvořit
imidát pomocí PhCH2O-, aby vznikl benzylmonoimidát, a pak provést py/H2S
s druhým nitrilem. Jde o to, že se to stává složitým, protože musíte
je třeba selektivně vyrábět monoimidát a není žádný rozdíl v tom, zda je monoimidát nebo ne.
mezi dvěma kyano skupinami v malonitrilu. Také nevím.
zda by imidát reagoval s py/H2S, což ještě více komplikuje problém.
ještě více. První problém byste mohli vyřešit tím, že byste vyrobili benzyl imidát.
z odpovídajícího monoamidu, 2-kyanoacetamidu (který je, jak vidím, levně k dostání na trhu).
k dispozici). Pokud je však druhý problém skutečný, pak stále musíte
s ním vypořádat. Pokud imidát přežije, pak se dostanete na následující cestu k
k vašemu aminu:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
a ten by měl cyklizovat za vzniku požadovaného isothiazolu s persulfátem.
Po Sandmeyerově rxn atd. byste měli získat kyanovou sloučeninu a.
pokud dobře zvolíte redukční činidlo, můžete pravděpodobně redukovat i
benzyl a ponechat OH a také redukovat -CN na CH2NH2 v jednom kroku.
Máte pravdu, pokud jde o stabilitu isothiazolového systému.
Jakmile jsem o tom přemýšlel, uvědomil jsem si, že osamělý pár na kruhu
N je vázán pod úhlem 90 stupňů k systému pi kruhu (jako je tomu v systému pi kruhu).
pyridinu). Tím se vykloní z cesty konfliktu se sírou.
který slouží k zajištění 4 ze 6 elektronů pí pro aromatičnost,
a který je jasně vertikální (pokud je kruh definován jako horizontální). Na
Druhý osamělý pár S směřuje také od kruhu. Takže zatímco systém
R-CH=N-S-R by byl příliš nestabilní, aby vůbec mohl existovat (řekl bych) v otevřeném kruhu.
v otevřeném řetězci, v tomto kruhu je ve skutečnosti velmi stabilní. Protože stejný
argumenty platí i pro samotný muscimol, chápu, proč má neobvyklé vlastnosti.
stabilitu pro N-O sloučeninu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] stejně jako několik [prací], které byly citovány v J. Chem. Soc,
3061 (1959), které vypadají relevantně. Měli byste si uvědomit, že existuje
že pravděpodobně existuje mnohem jednodušší způsob, jak vyrobit vaši cílovou sloučeninu.
také je pravda, že druh chemie z té doby je docela spolehlivý.
a snadno proveditelná, i když je s ní hodně práce. Přemýšlel jsem v duchu
v tomto smyslu:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 nebo Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridine==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
NEBO:
(Jednodušší, ale nemusí fungovat - za pokus to určitě stojí)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Je velká šance, že by to fungovalo, a ušetřilo by to snahu přejít z R-OCH3 na
R-OH později. Může se však stát, že by to mohlo pokazit krok diazotizace.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Nedávno jsem syntetizoval síru pro kyslík (thio) homolog muscimolu.
Zde je náčrt reakce. Neuvádím stechiometrii;.
znalí si ji mohou spočítat sami. Také předpokládám, že žádné
odpovědnost za to, že někdo provede test této nové sloučeniny, která může být toxická,
a jejíž dávkování není známo. Je však velmi pravděpodobné, že se jedná o
že se jedná o nové psychedelikum s vysokou účinností a silným účinkem, protože jednoduché thio
substituce byly velmi úspěšné, ala Shulgin a fenetylamin.
homologů. Používám zde doslovné názvosloví ve stylu IUPAC, a to není zcela
se samostatnou heterocyklickou nomenklaturou - ale dává více informací o tom, co se děje.
pro laiky. Zde jsou struktury.
Začněte nebo vytvořte řetězec 3-amino-1-imino-1-propanol (tautomer
3-amino-propionamidu).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Po určitou dobu probubláváme s H2S s pyridinovým katalyzátorem (pyridin a
sirovodík je snad nejsmradlavější směs v celé chemii, takže použijte
digestoř). Vznikne 1-imino-3-thioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagujte s persíranem amonným/NaOH pro cyklizaci na
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dvě izomerní rezonanční struktury)
5-amino-2-aza-3-hydroxy-1-thio-cyklopentadien nebo "5-amino-isothiazol".
Reaguje s bromidem měďnatým na 2-aza-5-bromo-3-hydroxy-1-thio-cyklopentadien.
Reakce s kyanidem měďnatým za vzniku 2-aza-5-kyano-3-hydroxy-1-thio-cyklopentadienu.
Reagujte s HCl v chloridu cínatém za vzniku konečného produktu.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hydroxy-5-methylamino-1-thio-cyklopentadien (který by také mohl být
nazývaný "5-aminomethyl-isothiazol" nebo "thiomuscimol"). Jedná se o tautomer
struktury 5-(aminomethyl)-3-(2H)-isothiazolonu, která je uvedena v horní části této kapitoly.
souboru.
Toto je pouze náčrt. Podrobnosti lze nalézt v publikovaném časopise
článcích. Pokud má někdo kvalifikovaný zájem, pošlu bibliografii a
další podrobnosti. Znovu opakuji, že nepřebírám žádnou odpovědnost za zneužití
tuto neznámou, neochutnanou sloučeninu. V současné době je její výroba a držení legální,
ale také nepřebírám žádnou právní odpovědnost za její zneužití.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Aktualizace:
Nyní bylo ochutnáno až 500 mcg, s výrazným psychedelickým prahem.
účinky. To dává smysl, protože studie na zvířatech mu dávají vazebnou afinitu ke GABA-A.
sílu o řád vyšší než muscimolu.
[fidelis poznámka: pokud má někdo fotky reakcí/chemikálií v ascii art, pls post! it hard 2 read bc the text editor ignore extra spaces :c but if u need 2 c the reactions/chemicals better rn, just click the link at the beginning]
Thiomuscimol:
Agonista receptoru GABA-A
5-(aminomethyl)-3-(2H)-isothiazolon
Mol. Hmotnost 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Bílá pevná látka; mp 140 °C
Rozpustný ve vodě, slabě rozpustný v ethanolu. Roztoky lze skladovat
těsně uzavřené po dobu několika dnů při 4 °C
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998
Stanovení cen: 5 mg 64 USD, 25 mg 208 USD.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Včera během zkoušky jsem měl konečně čas pročíst si papíry více
důkladně a podívat se na syntézu řetězové sloučeniny. Souhlasím s
s vámi, že to je ta záludná část. Byl bych v pokušení zkusit rychlou a.
snadnou syntézu, jen abych zjistil, zda to funguje, a sice začít s malonitrilem.
(NC-CH2-CN) přidat H2S (pravděpodobně by stačil H2S/pyridin a použít dva moly).
H2S), pak dostanete
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
který by měl reagovat s jedním molem persíranu za vzniku dithiamuscimolu:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Omlouvám se, nemyslel jsem dithiamuscimol, ale jeho aminový prekurzor.
Získat tuto sloučeninu by bylo velmi snadné a reakce by byly poměrně pravděpodobné.
fungovat. Pak byste mohli zkusit hydrolyzovat sloučeninu pomocí OH- a doufat, že se to podaří.
že SH bude hydrolyzovat a NH2 zůstane neporušený. 3 a 5
jsou zranitelné vůči nukleofilnímu útoku (na rozdíl od mnoha aromatických látek),
kvůli dusíku. Tato hydrolýza by byla trochu větším hazardem,
ačkoli bych řekl, že šance na úspěch jsou vyšší (alespoň pokud se vám to podaří).
pokud se podaří zajistit správné podmínky).
Pokud se to nepodaří, možná budete chtít vzít malonitril a pak vytvořit
imidát pomocí PhCH2O-, aby vznikl benzylmonoimidát, a pak provést py/H2S
s druhým nitrilem. Jde o to, že se to stává složitým, protože musíte
je třeba selektivně vyrábět monoimidát a není žádný rozdíl v tom, zda je monoimidát nebo ne.
mezi dvěma kyano skupinami v malonitrilu. Také nevím.
zda by imidát reagoval s py/H2S, což ještě více komplikuje problém.
ještě více. První problém byste mohli vyřešit tím, že byste vyrobili benzyl imidát.
z odpovídajícího monoamidu, 2-kyanoacetamidu (který je, jak vidím, levně k dostání na trhu).
k dispozici). Pokud je však druhý problém skutečný, pak stále musíte
s ním vypořádat. Pokud imidát přežije, pak se dostanete na následující cestu k
k vašemu aminu:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
Ph-CH2-O SH
a ten by měl cyklizovat za vzniku požadovaného isothiazolu s persulfátem.
Po Sandmeyerově rxn atd. byste měli získat kyanovou sloučeninu a.
pokud dobře zvolíte redukční činidlo, můžete pravděpodobně redukovat i
benzyl a ponechat OH a také redukovat -CN na CH2NH2 v jednom kroku.
Máte pravdu, pokud jde o stabilitu isothiazolového systému.
Jakmile jsem o tom přemýšlel, uvědomil jsem si, že osamělý pár na kruhu
N je vázán pod úhlem 90 stupňů k systému pi kruhu (jako je tomu v systému pi kruhu).
pyridinu). Tím se vykloní z cesty konfliktu se sírou.
který slouží k zajištění 4 ze 6 elektronů pí pro aromatičnost,
a který je jasně vertikální (pokud je kruh definován jako horizontální). Na
Druhý osamělý pár S směřuje také od kruhu. Takže zatímco systém
R-CH=N-S-R by byl příliš nestabilní, aby vůbec mohl existovat (řekl bych) v otevřeném kruhu.
v otevřeném řetězci, v tomto kruhu je ve skutečnosti velmi stabilní. Protože stejný
argumenty platí i pro samotný muscimol, chápu, proč má neobvyklé vlastnosti.
stabilitu pro N-O sloučeninu.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] stejně jako několik [prací], které byly citovány v J. Chem. Soc,
3061 (1959), které vypadají relevantně. Měli byste si uvědomit, že existuje
že pravděpodobně existuje mnohem jednodušší způsob, jak vyrobit vaši cílovou sloučeninu.
také je pravda, že druh chemie z té doby je docela spolehlivý.
a snadno proveditelná, i když je s ní hodně práce. Přemýšlel jsem v duchu
v tomto smyslu:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 nebo Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridine==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH N C--NH2
\ /
S
NEBO:
(Jednodušší, ale nemusí fungovat - za pokus to určitě stojí)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Je velká šance, že by to fungovalo, a ušetřilo by to snahu přejít z R-OCH3 na
R-OH později. Může se však stát, že by to mohlo pokazit krok diazotizace.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Nedávno jsem syntetizoval síru pro kyslík (thio) homolog muscimolu.
Zde je náčrt reakce. Neuvádím stechiometrii;.
znalí si ji mohou spočítat sami. Také předpokládám, že žádné
odpovědnost za to, že někdo provede test této nové sloučeniny, která může být toxická,
a jejíž dávkování není známo. Je však velmi pravděpodobné, že se jedná o
že se jedná o nové psychedelikum s vysokou účinností a silným účinkem, protože jednoduché thio
substituce byly velmi úspěšné, ala Shulgin a fenetylamin.
homologů. Používám zde doslovné názvosloví ve stylu IUPAC, a to není zcela
se samostatnou heterocyklickou nomenklaturou - ale dává více informací o tom, co se děje.
pro laiky. Zde jsou struktury.
Začněte nebo vytvořte řetězec 3-amino-1-imino-1-propanol (tautomer
3-amino-propionamidu).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Po určitou dobu probubláváme s H2S s pyridinovým katalyzátorem (pyridin a
sirovodík je snad nejsmradlavější směs v celé chemii, takže použijte
digestoř). Vznikne 1-imino-3-thioamido-1-propanol.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagujte s persíranem amonným/NaOH pro cyklizaci na
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Dvě izomerní rezonanční struktury)
5-amino-2-aza-3-hydroxy-1-thio-cyklopentadien nebo "5-amino-isothiazol".
Reaguje s bromidem měďnatým na 2-aza-5-bromo-3-hydroxy-1-thio-cyklopentadien.
Reakce s kyanidem měďnatým za vzniku 2-aza-5-kyano-3-hydroxy-1-thio-cyklopentadienu.
Reagujte s HCl v chloridu cínatém za vzniku konečného produktu.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hydroxy-5-methylamino-1-thio-cyklopentadien (který by také mohl být
nazývaný "5-aminomethyl-isothiazol" nebo "thiomuscimol"). Jedná se o tautomer
struktury 5-(aminomethyl)-3-(2H)-isothiazolonu, která je uvedena v horní části této kapitoly.
souboru.
Toto je pouze náčrt. Podrobnosti lze nalézt v publikovaném časopise
článcích. Pokud má někdo kvalifikovaný zájem, pošlu bibliografii a
další podrobnosti. Znovu opakuji, že nepřebírám žádnou odpovědnost za zneužití
tuto neznámou, neochutnanou sloučeninu. V současné době je její výroba a držení legální,
ale také nepřebírám žádnou právní odpovědnost za její zneužití.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
6/15/98 Aktualizace:
Nyní bylo ochutnáno až 500 mcg, s výrazným psychedelickým prahem.
účinky. To dává smysl, protože studie na zvířatech mu dávají vazebnou afinitu ke GABA-A.
sílu o řád vyšší než muscimolu.
[fidelis poznámka: pokud má někdo fotky reakcí/chemikálií v ascii art, pls post! it hard 2 read bc the text editor ignore extra spaces :c but if u need 2 c the reactions/chemicals better rn, just click the link at the beginning]
