Průvodce MDMA

Obecné informace

MDMA, známá také jako extáze nebo Molly, je psychoaktivní látka, která si získala značnou pozornost pro své jedinečné účinky na náladu a vnímání. MDMA, chemicky klasifikovaná jako 3,4-methylendioxymetamfetamin, patří do skupiny amfetaminových drog a poprvé byla syntetizována v roce 1912 německou farmaceutickou společností Merck. Původně byla vyvinuta pro potenciální terapeutické využití, její psychoaktivní vlastnosti však byly zkoumány až v 70. letech 20. století, kdy se objevila jako oblíbená rekreační droga.

Krystaly hydrochloridu MDMA

Rozmach MDMA v 80. a 90. letech 20. století souvisel s jeho přijetím kulturou rave a nočních klubů, kde proslul svou schopností posilovat smyslové zážitky, podporovat pocity empatie a usnadňovat mezilidské vztahy. Vedle rekreačního užívání však byla MDMA studována také pro své potenciální terapeutické přínosy, zejména v psychoterapeutickém prostředí díky své schopnosti snižovat strach a podporovat důvěru a intimitu.

Navzdory potenciálnímu terapeutickému využití vedla rekreační popularita MDMA ke zvýšené regulační kontrole, což vedlo k jejímu zařazení mezi kontrolované látky seznamu I v mnoha zemích, včetně Spojených států. Toto zařazení odráží její vysoký potenciál zneužívání, nedostatek akceptovaného lékařského využití a související obavy o bezpečnost. Nicméně probíhající výzkum nadále zkoumá terapeutický potenciál MDMA, zejména při léčbě posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a dalších duševních poruch.

Chemické vlastnosti MDMA

MDMA, vědecky označovaný jako 3,4-methylendioxymetamfetamin, se může pochlubit charakteristickou chemickou strukturou, která určuje jeho farmakologické účinky a interakce v organismu.

Ve své podstatě je MDMA klasifikován jako substituovaný amfetamin, který sdílí strukturní podobnosti s amfetaminy i fenetylaminy. Jeho molekulární struktura se vyznačuje fenetylaminovou páteří se substitucí methylenedioxy kruhu, což jej činí mezi psychoaktivními sloučeninami jedinečným.

Chemická struktura MDMA

Z chemického hlediska působí MDMA především jako serotoninergní látka a své účinky uplatňuje prostřednictvím interakcí se serotoninovými receptory v mozku. Tento mechanismus zahrnuje inhibici zpětného vychytávání serotoninu a usnadnění uvolňování serotoninu, což vede ke zvýšení extracelulární hladiny serotoninu. Tento nárůst aktivity serotoninu je základem mnoha psychoaktivních účinků MDMA, včetně zvýšené nálady, emoční empatie a smyslového vnímání.

Kromě serotoninergních účinků moduluje MDMA také další neurotransmiterové systémy, jako je dopamin a noradrenalin. Podporou uvolňování dopaminu a noradrenalinu MDMA vyvolává pocity euforie, zvýšené energie a zvýšeného vzrušení. Tyto interakce přispívají k posilujícím vlastnostem MDMA a jeho potenciálu ke zneužívání.

Fyzikální vlastnosti MDMA

MDMA má výrazné fyzikální vlastnosti, které pomáhají při jeho identifikaci a charakterizaci, včetně bodu tání a rozpustnosti.

V čisté formě se MDMA obvykle vyskytuje jako krystalický hydrochlorid soli bílého prášku s bodem tání v rozmezí 147 až 153 °C (297 až 307 °F). Fosfát MDMA má teplotu tání 184-185 °C. Tento bod tání představuje teplotu, při které MDMA přechází z pevného do kapalného stavu. Rozdíly v čistotě a krystalické struktuře však mohou toto teplotní rozmezí mírně měnit.

Pokud jde o rozpustnost, MDMA vykazuje omezenou rozpustnost ve vodě, ale je dobře rozpustný v organických rozpouštědlech, jako je ethanol, methanol a chloroform.

• Číslo CAS: 42542-10-9;
• Formální název: 3,4-methylendioxymetamfetamin;
• Synonyma: 3,4-MDMA; extáze (E, X, XTC); midomafetamin; Molly; Mandy; Pingers; Pingas;

Způsoby syntézy MDMA

Existuje celá řada dostupných metod syntézy MDMA prostřednictvím různých meziproduktů. Původní syntéza MDMA popsaná v patentu společnosti Merck zahrnuje bromování safrolu na 1-(3,4-methylendioxyfenyl)-2-bromopropan a následnou reakci tohoto aduktu s methylaminem. Většina MDMA se syntetizuje pomocí MDP2P (3,4-methylendioxyfenyl-2-propanonu) jako prekurzoru. MDP2P se zase obvykle syntetizuje z piperonalu, safrolu nebo isosafrolu. Jednou z metod je izomerizace safrolu na isosafrol v přítomnosti silné báze a následná oxidace isosafrolu na MDP2P. Jiná metoda využívá Wackerův proces k přímé oxidaci safrolu na meziprodukt MDP2P pomocí palladiového katalyzátoru. Po přípravě meziproduktu MDP2P vede reduktivní aminace k racemickému MDMA (směs stejných dílů (R)-MDMA a (S)-MDMA).

Jakmile se MDP2P stal dostupnějším díky získání z PMK glycidátů, dosáhly následující metody popularity mezi kladenskými chemiky.

Například syntéza MDMA prostřednictvím jeho N-methylformamidového (NMF ) aduktu. Tato metoda umožňuje vyhnout se prekurzoru methylaminu, který může být špatně dostupný.

Existuje také možnost provést tuto syntézu pomocí redukce LAH:

NaBH4 reduktivní aminace MDP2P je ve skutečnosti lepší než všechny ostatní běžné cesty používané v tajné chemii a tato metoda umožňuje na rozdíl od redukce hliníkovým amalgámem syntézu MDMA škálovat. Metoda je poměrně jednoduchá, nevyžaduje drahé vybavení. Postupy s reakční směsí jsou jednoduché a účinné. Tato metoda je velmi užitečná pro výrobu MDMA ve velkém měřítku a poskytuje vysoké výtěžky (více než 90 %).

Dochází k poměrně rychlé tvorbě iminu a imin se rychle redukuje. Nedochází k redukci ketonu na sekundární alkohol. V podobných reakcích se voda, která vzniká při tvorbě iminu (Schiffova báze), z reakce odstraní před redukcí iminu pomocí sušící soli nebo molekulových sít, případně použitím toluenu jako rozpouštědla, takže voda a toluen tvoří azeotrop.

Reagenční kvalitativní zkoušky MDMA

Markýzovo činidlo dává s MDMA fialové až černé zbarvení.

Účinky a dávkování MDMA

Užívání MDMA začíná několik dní před aktem perorálního podání. Především byste měli být ve stavu úplné fyzické a duševní pohody, neměli byste být v akutním nebo kritickém stavu. Nedoporučuje se užívat, pokud jste nedávno prožili psychické trauma. Neměli byste (v ideálním případě) užívat žádnou léčbu. 4-5 dní před použitím byste měli začít užívat léky ze skupiny inhibitorů protonové pumpy v preventivních dávkách (obvykle 20 mg omeprazolu denně); kyselinu alfa-lipovou v dávce 600 mg denně; zahájit kúru multivitamínů (s povinným zařazením vitaminů B a C); omega-3 mastné kyseliny podle návodu; nebo si můžete zakoupit speciální směsi, které obsahují výše uvedené látky (včetně acetyl L karnitinu, koenzymu Q10, vitaminu C, vitaminu E); předem se zásobte dostatečným množstvím vody (nejlépe chlorid-bikarbonát-sodné jako Gatorade apod.). Jídlo by mělo být konzumováno nejpozději dvě hodiny předem; kvalitativní složka jídla by měla být střídmá, bez velkého množství masa a tuku (z preventivních důvodů se doporučuje užívat amylázu, proteázu a lipázu exogenních enzymů), aby se předešlo problémům se slinivkou. Ve většině případů se doporučuje dodržovat algoritmus "premedikace před užitím MDMA": 4 h před požitím MDMA: 2 g zázvoru; 3 h před 500 mg ALCAR (acetyl-L-karnitin), 500 mg vitaminu C; 2 h před ničím; 1 h před 2 g zázvoru a volitelně - 1 tableta (100 mg) hořčíku s MDMA, 300 mg ALA (alfa-lipoová kyselina), 500 mg vitaminu C; 1 h po požití MDMA: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h po 300 mg ALA, volitelně - 1 tableta (100 mg) hořčíku; 3 h po 300 mg ALA, 500 mg vitaminu C; 4 h po 300 mg ALA; 5 h po 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 h po 300 mg ALA, 500 mg vitaminu C; 7 h po 300 mg ALA. Existují neoficiální zprávy, že užívání 5-HTP v noci po užití MDMA může pomoci snížit comedown. Existují také neoficiální zprávy o tom, že užívání EGCG s 5-HTP účinněji snižuje comedown. Ani pro jedno z těchto doporučení neexistují přesvědčivé důkazy. Existují určité důkazy, že prekurzor 5-HTP může být prospěšný při úkolech souvisejících s pamětí u bývalých uživatelů MDMA, takže pokud jste těžký uživatel nebo dodržujete méně bezpečné postupy (např. opakované dávky, časté užívání, vyšší dávky), může stát za zvážení užívání 5-HTP po dobu jednoho týdne po užití MDMA, počínaje nocí po sezení s MDMA. Pomoci by mělo i přidání katechinů ze zeleného čaje (tj. EGCG a EGC). Z bezpečnostních důvodů doporučuje vyhnout se užívání 5-HTP do 24 hodin po konzumaci MDMA. MDMA konzumujte pouze v pozitivním prostředí, abyste minimalizovali možnost negativního zážitku. Pobyt doma může být příjemnější než venku. Můžete být tak divní, jak chcete, aniž by vás někdo odsuzoval, můžete mít pod kontrolou hudbu, můžete tančit a pak se zastavit a sednout si a povídat si, protože to není příliš nahlas, kolem nejsou agresivní lidé, kteří by vás znervózňovali, atd. Jako bonus je MDMA obecně bezpečnější v domě než v klubu: to, že jste doma, vám umožňuje dělat časté přestávky na ochlazení, snadno si vzít doplňky stravy a znamená to, že můžete snadno získat tekutiny obsahující elektrolyty. Nebuďte s lidmi, kteří jsou vám nepříjemní, a zvažte, zda se vyhnout střízlivým lidem, které neznáte. Příjemnější může být také vyhýbat se opilým lidem, i když je znáte.

Užívání MDMA s jinými látkami se samozřejmě nedoporučuje, přesto je třeba prostudovat tabulku interakcí látek. Dávka MDMA by v případě společného užívání s jinou psychoaktivní látkou měla být o 25-50 % nižší než původní. Výpočet dávky MDMA by se měl provádět výhradně podle tohoto vzorce: V závislosti na dávce se mohou vyskytnout různé žádoucí a nežádoucí účinky různé závažnosti, riziko serotoninového syndromu a dalších komplikací. Minimální dávka MDMA se pohybuje v rozmezí 50-90 mg, která je spojena s minimálním rizikem. Střední doporučená dávka pro většinu uživatelů se pohybuje od 75 do 125 mg. Vysoká dávka se pohybuje od 150 do 200 mg, dávky přesahující 200 mg jsou považovány za nebezpečné. Pokud si namáčíte prášek do prstu: v ideálním případě přejděte na vážené dávky, ale pokud to nejde, použijte "rozdrtit, naťukat, počkat". Pokud používáte tablety a ještě jste si nevzali tabletu přesně z této šarže, začněte s polovinou, nebo méně. Nízké dávky mohou být důležité zejména při prvních několika užitích, protože můžete nevědomky trpět zdravotním stavem, jako je maligní hypertermie, který činí MDMA nebezpečnějším. Studie zjistila, že žádoucí účinky MDMA jsou maximalizovány a nežádoucí účinky minimalizovány při dávkách mezi 81-100 mg. Pokud nejste ochotni používat tyto pokyny pro dávkování, dbejte prosím navíc na to, aby si vaši přátelé byli vědomi příznaků úpalu a vyčerpání z horka, a věnujte zvýšenou pozornost udržování chladu. Nástup účinků po perorálním podání extáze se pohybuje v rozmezí 20 až 40 minut (v závislosti na typu extáze, množství jídla, které jste snědli před užitím, a dalších faktorech). Doba trvání účinků se pohybuje v rozmezí 3 až 5 hodin, účinky po skončení léčby mohou přetrvávat do 24 hodin. Při intranazálním užití krystalů MDMA se nástup účinků může objevit po 5 až 10 minutách a vrcholu dosahuje po 2 hodinách od užití, trvání účinků je přibližně 3 hodiny s tendencí k poklesu po 60 minutách. I když je nutné si účinky MDMA během užívání užívat, neměli byste také zapomínat na sledování svého stavu (ale nezavěšujte se na něj). Během užívání byste měli pít dostatek chloridovo-bikarbonátovo-sodné vody, objem by měl odpovídat 250 ml za hodinu (můžete pít například Gatorade). V případě aktivní fyzické aktivity by měl objem perorálního příjmu vody činit asi 500 ml za hodinu (ale v žádném případě více!). Fyzická aktivita se však striktně nedoporučuje, protože výrazně zvyšuje riziko nežádoucích účinků a akutních stavů. Vezměte v úvahu, že objem perorálního příjmu se po 5 hodinách sníží a bude činit 150 ml za hodinu. Velké množství vody může také negativně ovlivnit váš celkový somatický stav. Vaše tělo bude po užití potřebovat odpočinek. Ke snížení nežádoucích post-účinků můžete užívat nízké dávky uklidňujících léků (např. 1 mg alprazolamu při absenci kontraindikací) a nízké terapeutické dávky beta-blokátorů; je třeba spát (ideálně - 8 hodin v noci); druhou část dne je třeba využít k odpočinku, k obnově a "návratu" do světa; nedoporučuje se řídit auto a pracovat jak během cesty, tak den po ní; nedoporučuje se konzumovat velké množství jídla den po, doporučuje se lehká strava. Přestože výzkumy definitivně neodpověděly na otázku, zda je MDMA návykové, jistě stále existují lidé, kteří mohou mít obavy z vlastního užívání MDMA nebo z užívání MDMA blízkými osobami. To může být relevantní zejména v případě užívání MDMA, které je obzvláště neoptimální - např. vysoké dávky, užívání častěji než 3x měsíčně, užívání ve zvláště nebezpečném nebo horkém prostředí atd. Nedoporučuje se užívat MDMA častěji než 3x měsíčně (ideálně ne častěji než 1x za 6 měsíců), protože vzhledem k mechanismu působení MDMA způsobuje vyčerpání neurotransmiterů (především serotoninu), což je spojeno s příznaky deprese a dalšími dlouhodobými post-účinky. Extázi byste si měli šetřit pro zvláštní příležitosti a užívat ji střídmě. Časté užívání této látky snižuje její účinnost a může způsobit toleranci.

Farmakologie MDMA

MDMA působí především jako uvolňovač tří hlavních monoaminových neurotransmiterů serotoninu, noradrenalinu a dopaminu prostřednictvím svého působení na stopový aminový receptor 1 (TAAR1) a vezikulární monoaminový transportér 2 (VMAT2). MDMA je substrátem monoaminergních transportérů (tj. substrátem pro transportéry dopaminu (DAT), noradrenalinu (NET) a serotoninu (SERT)), což mu umožňuje vstupovat do monoaminergních neuronů prostřednictvím těchto neuronálních membránových transportních proteinů. Tím, že MDMA působí jako substrát monoaminových transportérů, způsobuje kompetitivní inhibici zpětného vychytávání na neuronálních membránových transportérech a konkuruje endogenním monoaminům při zpětném vychytávání.

MDMA inhibuje oba vezikulární monoaminové transportéry (VMAT), z nichž druhý (VMAT2) je vysoce exprimován ve vezikulárních membránách monoaminových neuronů. Po vstupu do monoaminového neuronu působí MDMA jako inhibitor VMAT2 a agonista TAAR1. Inhibice VMAT2 MDMA vede ke zvýšení koncentrací výše uvedených monoaminových neurotransmiterů v cytosolu neuronu. Aktivace TAAR1 MDMA spouští signální děje proteinkináz, které pak fosforylují související monoaminové přenašeče neuronu.

Následně tyto fosforylované monoaminové přenašeče buď obrátí směr transportu - tj. přesunou neurotransmitery z nitra buňky do synaptické štěrbiny -, nebo se stáhnou do neuronu, respektive dojde k přílivu neurotransmiterů a nekompetitivní inhibici zpětného vychytávání na membránových přenašečích neuronu. MDMA má desetkrát větší afinitu k vychytávání na serotoninových přenašečích ve srovnání s dopaminovými a noradrenalinovými přenašeči, a proto má především serotonergní účinky.

MDMA má také slabou agonistickou aktivitu na postsynaptických serotoninových receptorech 5-HT1 a 5-HT2 a jeho účinnější metabolit MDA tento účinek pravděpodobně zesiluje. Množství kortizolu, prolaktinu a oxytocinu v séru se vlivem MDMA zvyšuje.

MDMA je navíc ligandem na obou podtypech receptorů sigma, ačkoli jeho účinnost na těchto receptorech a úloha, kterou hrají, dosud nebyly objasněny.

Skladování MDMA

Správné skladování MDMA je nezbytné pro zachování jeho účinnosti a zabránění degradaci. Měla by být skladována na chladném (5-8 °C), suchém místě, mimo dosah přímého slunečního světla a vlhkosti. Kromě toho by měla být uchovávána mimo dosah dětí a domácích zvířat, aby se zabránilo náhodnému požití.

Závěr

Závěrem lze říci, že chemické vlastnosti MDMA, včetně jeho molekulární struktury a farmakologických účinků, přispívají k jeho psychoaktivním vlastnostem a fyziologickým interakcím. Navzdory potenciálním terapeutickým přínosům vedlo její rekreační užívání v mnoha zemích k regulační kontrole a zařazení mezi kontrolované látky seznamu I. Probíhající výzkum zkoumá jeho terapeutický potenciál, zejména při léčbě posttraumatické stresové poruchy. Znalosti o syntéze, fyzikálních a chemických vlastnostech, účincích a farmakologii MDMA slouží jako podklad pro intervence, strategie snižování škod a regulační opatření.

Bibliografie

• Coates, J., a Reffner, J., "Visualization of Micro-ATR Infrared Spectroscopy", Spectroscopy, Vol. 14, #4 ,April 1999.
• Clarke, E.G.C., Isolation and Identification of Drugs, 2. vydání, The Pharmaceutical Press, 1986.
• Galichat, Laurent Y., Clarke's Analysis of Drugs and Poisons, Volume 2, str. 1256, Pharmaceutical Press, 2004.
• Budavari, S., The Merck Index, 13. vydání, Merck and Co., Inc. 2001.
• http://en.wikipedia.org/wiki/3,4-methylenedioxymethamphetamine
• https://psychonautwiki.org