Indledning
Jeg vil meget gerne præsentere dig for denne enkle metode til Xanax (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-chlor-1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin) syntese. Det kræver ikke avancerede glasvarer eller eksotiske reagenser, alle anvendte teknikker er ekstremt enkle. Ikke destomindre skal kemikeren være opmærksom på sikkerheden og bruge personlige værnemidler.
Udstyr og glasvarer.
- Pæreformet kolbe 10-50 ml og 100 ml;
- Refluxkondensator;
- Konventionel tragt;
- Filterpapir;
- TLC-sæt (valgfrit);
- Dryptragt (20 ml);
- Opvarmet magnetiskomrører;
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Laboratorievægt (0,01 - 100 g er passende);
- Pasteur-pipetter;
- Vakuum-ekssikkator (valgfrit);
- Vandstråle-aspirator (valgfrit);
- Bægerglas 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Glasstang;
Reagenser.
- 2-Amino-5-chlorbenzophenon 0,232 g, 1 mmol;
- Kloracetylklorid 1,2 mL, 2 mmol;
- Ammoniumacetat (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Kaliumcarbonat (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Destilleret vand, 1 L;
- Kaliumhydroxid (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Eddikesyreanhydrid 0,18 mL, 2 mmol;
- Hydrazinhydrat (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Eddikesyre AcOH 25 ml;
- Ethanol (EtOH) 100 ml 95%.
Kogepunkt: 509,0±60,0 °C ved 760 mm Hg;
Smeltepunkt: 228-228,5 °C;
Molekylvægt: 308,765 g/mol;
Densitet: 1,4±0,1 g/ml (20 °C);
CAS-nummer: 28981-97-7.
Procedurer
Syntese af 7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam ) (1)Til en kraftigt omrørt 2-amino-5-chlorbenzophenon (0,232 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev chloracetylchlorid (1,2 mL, 2 mmol) tilsat dråbevis ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold i løbet af 30 minutter, og reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen blev NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) og K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) tilsat til blandingen ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold og omrørt i 2,5 timer. Da reaktionen var afsluttet, som det blev vist ved TLC, blev vandet (30 ml) tilsat, og produktet blev filtreret af via papirfilter, vasket med mere destilleret vand (2 x 100 ml) og tørret i vakuumekssikkator. Produktet blevopnået i højt udbytte og renhed (94% udbytte) og blev brugt i det næste trin uden nogen form for rensning. m.p. = 212-214 °C.
Syntese af 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on (2)
Til en kraftigt omrørt blanding af nordiazepam (1) (0.27 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev der tilsat en pulverblanding af K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) og eddikesyreanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen (3 timer) blev der tilsat vand (3 x 10 ml), og 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) blev let isoleret ved en simpel filtrering i mere end 80 % udbytte med høj renhed. Produktet blev brugt i det næste trin uden nogen form for rensning. m.p. = 163-165 °C.
Til en kraftigt omrørt blanding af nordiazepam (1) (0.27 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev der tilsat en pulverblanding af K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) og eddikesyreanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen (3 timer) blev der tilsat vand (3 x 10 ml), og 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) blev let isoleret ved en simpel filtrering i mere end 80 % udbytte med høj renhed. Produktet blev brugt i det næste trin uden nogen form for rensning. m.p. = 163-165 °C.
Syntese af 8-chlor-1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ) (3)
En opløsning af 1 mmol (0,31 g) af1-acetyl-7-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ).31 g) af 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) og NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) i 25 ml AcOH blev reflueret i 12 timer i en pæreformet kolbe (100 ml) med en tilbagesvalingskondensator. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen blev opløsningen afkølet, og produktet blev filtreret, vasket med vand, tørret og krystalliseret fra EtOH. (75 % udbytte); m.p. = 228-230 °C.
En opløsning af 1 mmol (0,31 g) af1-acetyl-7-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ).31 g) af 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) og NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) i 25 ml AcOH blev reflueret i 12 timer i en pæreformet kolbe (100 ml) med en tilbagesvalingskondensator. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter afslutning af reaktionen blev opløsningen afkølet, og produktet blev filtreret, vasket med vand, tørret og krystalliseret fra EtOH. (75 % udbytte); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
