Centanafadin som et muligt euforiserende middel

[Metribolone]

Centanafadin er et "nyt" lægemiddel, der i øjeblikket er i kliniske fase 3-forsøg som behandling af adhd i form af en depottablet, der skal tages 2 gange om dagen. Det er en tredobbelt genoptagelseshæmmer af noradrenalin, dopamin og serotonin i den rækkefølge. Du kan finde flere oplysninger under patentnummeret WO2013019271A1, som beskriver dets syntese, genoptagelsesværdier og andet, der har med dets farmakologi at gøre. Det blev introduceret af medicinalvirksomheden Otsuka som en medicin, der ville have stimulerende fordele ved at virke hurtigt (i modsætning til atomoxetin, som tager et par uger, før den fulde fordel træder i kraft) og samtidig øge tolerancen i lighed med ikke-stimulerende midler.

Ifølge forskningen skulle det have et lavt misbrugspotentiale ved at teste rotters spontane bevægelser, men det dæmpede også bevægelserne på samme måde som methylphenidat, når det blev testet i rotte-modellen for adhd. Det øgede også monoaminkoncentrationerne betydeligt både oralt og parentalt (i form af øjeblikkelig frigivelse) og nåede den højeste koncentration på ca. 40 minutter, og niveauerne blev opretholdt i 3-4 timer, før de faldt.

I aktuelle forsøg på mennesker ligner bivirkningerne både stimulanser og antidepressiva, hvilket omfatter appetitløshed, mundtørhed, kvalme, mavesmerter, træthed og søvnighed, udslæt, hovedpine og diarré, når det bruges oralt i form af vedvarende frigivelse i alt enten 200 eller 400 milligram om dagen. Øgede doser havde samme tolerabilitet som lave doser.

I betragtning af disse oplysninger, tror I så, at det muligvis kan have euforiske virkninger, mens det mangler betydelige stimulerende virkninger, når det tages i former med "øjeblikkelig frigivelse", såsom at sniffe pulveret, injicere det eller tage det oralt. Tror du, at dette ville have milde stimulerende effekter eller slet ingen? Eller tror du, at det ville svare til at sniffe et antidepressivt middel, der næsten ikke giver nogen rekreativ værdi, selvom det stadig ville have en effekt?

Alt i alt ser det ud til at være en meget interessant forbindelse.

 

[Metribolone]

Jeg går ud fra, at det vil have samme virkning som methylphenidat, men muligvis være mere euforisk eller behageligt på grund af serotonin-genoptagelseshæmningen. Jeg tror, at serotonin-genoptagelseshæmningen også er grunden til, at det kan være mere beroligende eller give mindre spontan bevægelse hos rotter end traditionelle stimulanser. Når man ser, at det virker hurtigt, at det doseres med vedvarende frigivelse af virksomheden, og at andre patenter omhandler andre formuleringer, herunder en kombination af perler med øjeblikkelig og forsinket frigivelse, tyder det på, at det har en stimulerende eller mulig rekreativ værdi, som ikke bliver fremhævet (eller det kunne blive påpeget, men der er så mange patenter og undersøgelser at læse, at jeg måske ikke har set det).

Der er antidepressiva, der kommer i former med forlænget eller vedvarende frigivelse på grund af deres halveringstid, såsom desvenlafaxin og bupropion, for at give stabile blodkoncentrationer, og som ikke rigtig ville give nogen rekreativ værdi. (Bupropions betydelige præference for genoptagelse af ne frem for dopamin reducerer dets rekreative værdi).

Det får mig også til at tænke på, at der findes en anden tredobbelt genoptagelseshæmmer med en mere afbalanceret værdi blandt sine mål kaldet ansofaxin (toludesvenlafaxin), og om den muligvis har en rekreativ værdi. Begge de stoffer, jeg nævnte, har en betydelig dopamin-genoptagelseshæmning i modsætning til andre antidepressiva, hvilket får mig til at spekulere på deres rekreative værdi.