Introduktion
Methoxetamin (også kendt som MXE, 3-MeO-2-Oxo-PCE, 2-(ethylamino)-2-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-on) er en arylcyclohexylamin og et derivat af eticyclidin (PCE). Det kan også betragtes som β-Keto-derivatet af 3-methoxyeticyclidin (3-MeO-PCE) eller N-ethylhomologen af methoxmetamin (MXM) og methoxpropamin (MXPr). Det er strukturelt nært beslægtet med ketamin og mere fjernt med PCP.
Methoxetaminsyntese elementær undtagen sidste trin, som tager en mikrobølgereaktor. Mikrobølgereaktor kan erstattes med trehalset RBF med termometer og tilbagesvalingskondensator, du skal sørge for reaktion under inert atmosfære (det er meget lettere, end du tror). 3-Methoxybenzonitril gennemgik Grignard-reaktion for at danne 3-methoxyphenyl cyclopentylketon ( 1). Yderligere bromering førte til alfa-bromketon ( 2 ), som blev behandlet med ethylamin for at danne Schiffs base ( 3), ogendelig opvarmning gav methoxetamin ( 4).
Methoxetaminsyntese elementær undtagen sidste trin, som tager en mikrobølgereaktor. Mikrobølgereaktor kan erstattes med trehalset RBF med termometer og tilbagesvalingskondensator, du skal sørge for reaktion under inert atmosfære (det er meget lettere, end du tror). 3-Methoxybenzonitril gennemgik Grignard-reaktion for at danne 3-methoxyphenyl cyclopentylketon ( 1). Yderligere bromering førte til alfa-bromketon ( 2 ), som blev behandlet med ethylamin for at danne Schiffs base ( 3), ogendelig opvarmning gav methoxetamin ( 4).
Udstyr og glasvarer.
- 10 ml dryptragt;
- 100 ml og 50 ml rundbundede kolber (RBF) eller pæreformede kolber;
- Mikrobølgereaktor eller 10-50 ml trehalset RBF med laboratorietermometer (0 °C til 200 °C) med kolbeadapter;
- Magnetisk omrører med varmeoverflade;
- Refluxkondensator;
- Bægerglas 200 ml x2; 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Glasstang;
- Konventionel tragt;
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Laboratorievægt (0,01 - 100 g er passende);
- Vandstrålesuger (valgfrit);
- Flash-kromatografisæt (valgfrit);
- Buchner-kolbe og tragt (Schott-filter kan bruges i stedet for Buchner-tragt) 100-500 ml;
- Nitrogen- eller argonballon 10-20 L er nok;
- Skilletragt 200 ml og/eller 500 ml;
- Vandbad og is;
- Rotovap-maskine (valgfrit);
- Glasstang og spatel.
Reagenser.
- Cyclopentylbromid 0,6 g, 4 mmol;
- Tetrahydrofuran (THF) 20 ml;
- Magnesium Mg 98 mg, 4,1 mmol;
- Jod (I2) kat. mængde;
- 3-Methoxybenzonitril 0,5 g, 3,8 mmol;
- Ammoniumchlorid (NH4Cl) aq, 10 ml;
- Destilleret vand (H2O) 50 ml;
- Diethylether (Et2O) ~410 ml;
- Vandfrit magnesiumsulfat (MgSO4) ~100 g;
- Ethylacetat (EtOAc) ~ 100 ml;
- Hexan ~100 ml;
- Tetrachlormethan (CCl4) 10 ml;
- Brom (Br2) 480 mg, 6 mmol;
- Mættet natriumbikarbonat (NaHCO3) aq., 15 ml
- Dichlormethan (DCM) 110 ml;
- Ethylamin (EtNH2) 5 ml;
- Decalin 2 ml;
- Saltsyre aq. 15% (HCl) 45 ml;
- Natriumhydroxid (NaOH) ~20 g;
- Isopropylalkohol (IPA; iPrOH) ~100 ml;
Smeltepunkt: 244,9 °C (hydrochloridsalt);
Molekylvægt: 247,33 g/mol;
Densitet: 1,1±0,1 g/ml (20 °C);
CAS-nummer: 1239943-76-0;
MXE-hydrochlorid er opløseligt i ethanol op til 10 mg/ml ved 25 °C.
Fremgangsmåde
Syntese af cyclopentyl-(3-(methoxyphenyl)keton (1)En opløsning af cyclopentylbromid (0,6 g, 4 mmol) i tør THF (5 ml) blev tilsat dråbevis via 10 ml dryptragt til blandingen af Mg (98 mg, 4,1 mmol) og I2 (kat. mængde) i tør THF (10 ml) under argon- eller nitrogenatmosfære ved stuetemperatur i 100 ml RBF. Reaktionsblandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 1 time og derefter afkølet til 0 °C (isvandsbad). 3-Methoxybenzonitril (0,5 g, 3,8 mmol) i tør THF (5 ml) blev tilsat dråbevis ved 0 °C, og reaktionsblandingen blev omrørt i 72 timer ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen blev behandlet med mættet NH4Cl (aq, 10 ml), fortyndet med vand (50 ml) og ekstraheret med Et2O (3 x 60 ml). Det organiske lag blev tørret over MgSO4, filtreret og koncentreret under reduceret tryk. Yderligere oprensning blev foretaget ved flashkromatografi (EtOAc/Hexan, 1:10). Forbindelsen cyclopentyl-(3-methoxyphenyl)-methanon ( 1 ) blev isoleret som en farveløs væske (253 mg, udbytte 33 %).
Syntese af 1-Bromocyclopentyl-(3-methoxyphenyl)keton (2)
Forbindelse ( 1 ) (1 g, 4,9 mmol) blev opløst i CCl4 (5 ml), og Br2 (480 mg, 6 mmol) i CCl4 (5 ml) blev tilsat dråbevis via 10 ml dryptragt ved 0 °C i 50 ml RBF. Reaktionsblandingen blev omrørt ved RT i 30 minutter. Reaktionsblandingen blev behandlet med mættet NaHCO3 (aq., 15 ml) og ekstraheret med DCM (3 x 30 ml). Det organiske lag blev tørret over MgSO4, filtreret og koncentreret under reduceret tryk for at give 1-bromocyclopentyl-(3-methoxyphenyl)methanon ( 2) som enfarveløs væske (973 mg, udbytte 80%).
Forbindelse ( 1 ) (1 g, 4,9 mmol) blev opløst i CCl4 (5 ml), og Br2 (480 mg, 6 mmol) i CCl4 (5 ml) blev tilsat dråbevis via 10 ml dryptragt ved 0 °C i 50 ml RBF. Reaktionsblandingen blev omrørt ved RT i 30 minutter. Reaktionsblandingen blev behandlet med mættet NaHCO3 (aq., 15 ml) og ekstraheret med DCM (3 x 30 ml). Det organiske lag blev tørret over MgSO4, filtreret og koncentreret under reduceret tryk for at give 1-bromocyclopentyl-(3-methoxyphenyl)methanon ( 2) som enfarveløs væske (973 mg, udbytte 80%).
Syntese af 1-((ethylimino)(3-methoxyphenyl)methyl)cyclopentan-1-ol (3 )
Blandingen af forbindelse ( 2 ) (0,9 g, 3,2 mmol) og EtNH2 (5 ml) blev omrørt ved 0 °C i 2 timer. Du kan udføre reaktionen i 50 ml kolbe eller tage 10 ml kolbe. Ethylaminet blev inddampet, Et2O blev tilsat til resten, og faste stoffer blev filtreret af gennem Buchner-kolbe og tragt (eller Schott-filter). Filtratet blev inddampet, og forbindelsen 1-((ethylimino)(3-methoxyphenyl)methyl)cyclopentan-1-ol ( 3 ) blev opnået som en gullig væske (694 mg, udbytte 88%).
Blandingen af forbindelse ( 2 ) (0,9 g, 3,2 mmol) og EtNH2 (5 ml) blev omrørt ved 0 °C i 2 timer. Du kan udføre reaktionen i 50 ml kolbe eller tage 10 ml kolbe. Ethylaminet blev inddampet, Et2O blev tilsat til resten, og faste stoffer blev filtreret af gennem Buchner-kolbe og tragt (eller Schott-filter). Filtratet blev inddampet, og forbindelsen 1-((ethylimino)(3-methoxyphenyl)methyl)cyclopentan-1-ol ( 3 ) blev opnået som en gullig væske (694 mg, udbytte 88%).
Syntese af methoxetamin (4)
Forbindelsen ( 3 ) (600 mg, 2,4 mmol) blev opløst i decalin (2 ml) og omrørt 15 timer ved 190 ° C i en mikrobølgereaktor eller simpel opvarmning med asbest eller aluminiumsmantel, også skal du bruge rundbundskolbe til 10-50 ml med termometer, tilbagesvalingskondensator og inert atmosfære. Reaktionsblandingen blev afkølet til stuetemperatur, fortyndet med DCM (20 ml) og ekstraheret med 15 % HCl (3 x 15 ml). Det vandige lag blev adskilt, derefter blev det gjort alkalisk med mættet vandig NaOH (30 ml) og ekstraheret med Et2O (3 x 40 ml). Det organiske lag blev tørret over MgSO4, filtreret, behandlet med en opløsning af HCl i Et2O (2 ml), og opløsningsmidlet blev inddampet. Yderligere oprensning blev udført ved omkrystallisering fra isopropylalkohol. Methoxetaminhydrochlorid blev isoleret som et gulligt fast stof og bekræftet ved NMR-analyse (130 mg, 19 % udbytte). Smeltepunkt: 248 - 249 °C (isopropanol).
Forbindelsen ( 3 ) (600 mg, 2,4 mmol) blev opløst i decalin (2 ml) og omrørt 15 timer ved 190 ° C i en mikrobølgereaktor eller simpel opvarmning med asbest eller aluminiumsmantel, også skal du bruge rundbundskolbe til 10-50 ml med termometer, tilbagesvalingskondensator og inert atmosfære. Reaktionsblandingen blev afkølet til stuetemperatur, fortyndet med DCM (20 ml) og ekstraheret med 15 % HCl (3 x 15 ml). Det vandige lag blev adskilt, derefter blev det gjort alkalisk med mættet vandig NaOH (30 ml) og ekstraheret med Et2O (3 x 40 ml). Det organiske lag blev tørret over MgSO4, filtreret, behandlet med en opløsning af HCl i Et2O (2 ml), og opløsningsmidlet blev inddampet. Yderligere oprensning blev udført ved omkrystallisering fra isopropylalkohol. Methoxetaminhydrochlorid blev isoleret som et gulligt fast stof og bekræftet ved NMR-analyse (130 mg, 19 % udbytte). Smeltepunkt: 248 - 249 °C (isopropanol).
Last edited by a moderator:
