Introduktion
I dette emne kan du lære den nemmeste måde at syntetisere oxycodon ud fra kodein. Der er flere veje til syntesen med flere trin, men jeg beskriver her den enkleste. Denne procedure er ubesværet og hurtig og bruger kun meget tilgængelige reagenser. Du kan finde metoden til udvinding af kodein i følgende emner: "Koldtvandsudvinding af kodein frasmertestillende håndkøbsmedicin" eller denne"Morfinsyntese fra kodein".
Udstyr og glasvarer.
- 250 mL rundbundet kolbe.
- 250 mL trehalset rundbundet kolbe.
- Olie- og isvandsbade.
- Magnetisk omrører med varmeoverflade.
- Laboratorieskala (0,1 - 100 g er passende).
- Nitrogen- eller argonballon 10-20 L er nok.
- Glasstang.
- Laboratorietermometer (0 °C til 200 °C) med kolbeadapter;.
- 0,5 eller 1 l skilletragt.
- Tilsætningstragt.
- Adapter til kvælstofindtag.
- Bægerglas 500 ml x2; 200 ml x4; 100 ml x2.
- Roterende fordamper (valgfrit).
- pH-indikatorpapir.
- Buchner-tragt og kolbe 500 mL.
Reagenser.
- 30 g kodein.
- ~500 mL destilleret vand.
- 192 g eddikesyre.
- 20 g natriumdichromat.
- Ammoniakopløsning (NH4OHaq).
- 75 ml kloroform (CHCl3).
- Natriumklorid (NaCl) (valgfrit).
- 5 % Pd/C (50 % vådt vand, 3,0 g).
- 6,0 g natriumhypofosfit (NaPO2H2).
- 540 ml etylacetat.
Kogepunkt: 454,92 °C ved 760 mm Hg;
Smeltepunkt: 218 - 220 °C;
Molekylvægt: 315,36 g/mol;
Densitet: 1,2164 g/ml (20 °C);
CAS-nummer: 76-42-6.
14-Hydroxycodeinone fra kodein
1. Opløs 30 g kodein i 80 mL vand med 25 g eddikesyre i en 250 mL rundbundet kolbe, og sæt den i et isvandsbad under omrøring.
2. Nu hvor det er køligt, pipetterer du langsomt 20 g natriumdichromat i 25 mL vand. Opløsningen bliver straks mælkeagtig orange/gul.
3. Fjern nu isen, og sæt den i dit oliebad på en varmeplade, og installer din vandkølede kondensator ovenpå. Jeg brugte en temperaturstyret kogeplade, så jeg indstillede bare temperaturen til ca. 83 °C og sørgede for, at den blev der i ca. 20 minutter. Hvis du stikker et termometer i dit oliebad, bør du kunne gøre nogenlunde det samme. Varme er dårligt for opiater, men jeg har ikke fundet ud af, at det er særlig skadeligt at lade det koge ved 80-90 °C i 30 minutter. Under alle omstændigheder kan du se, at reaktionen er afsluttet, når der ikke sker flere farveskift. Den nye farve skal være mørkebrun/rød.
2. Nu hvor det er køligt, pipetterer du langsomt 20 g natriumdichromat i 25 mL vand. Opløsningen bliver straks mælkeagtig orange/gul.
3. Fjern nu isen, og sæt den i dit oliebad på en varmeplade, og installer din vandkølede kondensator ovenpå. Jeg brugte en temperaturstyret kogeplade, så jeg indstillede bare temperaturen til ca. 83 °C og sørgede for, at den blev der i ca. 20 minutter. Hvis du stikker et termometer i dit oliebad, bør du kunne gøre nogenlunde det samme. Varme er dårligt for opiater, men jeg har ikke fundet ud af, at det er særlig skadeligt at lade det koge ved 80-90 °C i 30 minutter. Under alle omstændigheder kan du se, at reaktionen er afsluttet, når der ikke sker flere farveskift. Den nye farve skal være mørkebrun/rød.
4. Hæld opløsningen over i en skilletragt med en pipette, vask kolben med lidt vand, og hæld også det over. Der vil være noget sort, uopløseligt bundfald tilbage i kolben. Det skal du ikke bekymre dig om.
5. Basér nu med ammoniak (NH4OHaq). Du behøver ikke at være præcis, bare sørg for, at pH-værdien kommer over 10.
6. Ekstraher derefter tre gange x25 ml med chloroform. Hvis du får en emulsion, skal du bare håndtere den ved at tilsætte en masse kloroform eller NaCl (det øger vandopløsningens massefylde og deler lagene) og kun tage den ikke-emulgerede kloroform ved hver separation.
7. Tag dine kloroformopløsninger og ekstraher tilbage med vand to gange for at sikre, at du ikke har fået grimme Cr med dit produkt. Produktet er gult, når det er opløst i en stor mængde opløsningsmiddel, og mørkebrunt/rødt, når det er koncentreret. Du har lige omdannet kodeins hydroxygruppe til en keton og sat en hydroxygruppe under nitrogenbroen.
8. Fordamp dit opløsningsmiddel.
5. Basér nu med ammoniak (NH4OHaq). Du behøver ikke at være præcis, bare sørg for, at pH-værdien kommer over 10.
6. Ekstraher derefter tre gange x25 ml med chloroform. Hvis du får en emulsion, skal du bare håndtere den ved at tilsætte en masse kloroform eller NaCl (det øger vandopløsningens massefylde og deler lagene) og kun tage den ikke-emulgerede kloroform ved hver separation.
7. Tag dine kloroformopløsninger og ekstraher tilbage med vand to gange for at sikre, at du ikke har fået grimme Cr med dit produkt. Produktet er gult, når det er opløst i en stor mængde opløsningsmiddel, og mørkebrunt/rødt, når det er koncentreret. Du har lige omdannet kodeins hydroxygruppe til en keton og sat en hydroxygruppe under nitrogenbroen.
8. Fordamp dit opløsningsmiddel.
Oxycodon fra 14-hydroxycodeinon
9. 14-Hydroxycodeinon (4,98 g) og eddikesyre (137 g) blev tilsat til en reaktionskolbe (3-hals, 250 mL) udstyret med mekanisk/magnetisk omrører, tilsætningstragt, termoelement/termometer og nitrogenindgangsadapter. Systemet blev evakueret, og kolben blev fyldt med nitrogen.
10. Derefter blev 5 % Pd/C (50 % vådt vand, 3,0 g) i en portion tilsat under nitrogenatmosfæren.
11. Mens blandingen blev omrørt i ca. 5 minutter ved omgivelsestemperatur (22 ± 5 °C), blev der fremstillet en opløsning af natriumhypofosfit (6,0 g) i afioniseret vand (25 g).
12. Den vandige natriumhypophosphitopløsning blev overført til tilsætningstragten og tilsat til reaktionsblandingen over en periode på ca. 30 minutter med opretholdelse af indholdstemperaturen på ca. 22 ± 5 °C. Blandingen blev derefter opvarmet til ca. 45 °C og omrørt i ca. 1 time.
For at bestemme reaktionens fuldstændighed blev der udtaget en lille prøve fra batchen, og prøven blev filtreret gennem et sprøjtefilter til en blanding af ethylacetat og mættet natriumbicarbonatopløsning. Efter ekstraktion blev det organiske lag koncentreret til tørhed, og resten blev opløst med HPLC-mobilfasen. Forsvindingen af 14-hydroxycodeinon blev bestemt. Hvis reaktionen viste sig at være ufuldstændig, blev batchen omrørt i yderligere 2 timer ved 45 °C, og HPLC-kontrollen blev udført endnu en gang.
10. Derefter blev 5 % Pd/C (50 % vådt vand, 3,0 g) i en portion tilsat under nitrogenatmosfæren.
11. Mens blandingen blev omrørt i ca. 5 minutter ved omgivelsestemperatur (22 ± 5 °C), blev der fremstillet en opløsning af natriumhypofosfit (6,0 g) i afioniseret vand (25 g).
12. Den vandige natriumhypophosphitopløsning blev overført til tilsætningstragten og tilsat til reaktionsblandingen over en periode på ca. 30 minutter med opretholdelse af indholdstemperaturen på ca. 22 ± 5 °C. Blandingen blev derefter opvarmet til ca. 45 °C og omrørt i ca. 1 time.
For at bestemme reaktionens fuldstændighed blev der udtaget en lille prøve fra batchen, og prøven blev filtreret gennem et sprøjtefilter til en blanding af ethylacetat og mættet natriumbicarbonatopløsning. Efter ekstraktion blev det organiske lag koncentreret til tørhed, og resten blev opløst med HPLC-mobilfasen. Forsvindingen af 14-hydroxycodeinon blev bestemt. Hvis reaktionen viste sig at være ufuldstændig, blev batchen omrørt i yderligere 2 timer ved 45 °C, og HPLC-kontrollen blev udført endnu en gang.
13. Efter bestemmelse af, at reaktionen var fuldstændig, blev batchen afkølet til omgivelsestemperatur (22 ± 5 °C) under nitrogenatmosfæren, og indholdet blev filtreret over en Hyflo-Supercel-filtreringspude (3,0 g, fugtet med vand).
14. Kolben og den våde kage blev skyllet med eddikesyre (20 g). Filtratet blev koncentreret i vakuum i en rotavap-maskine til næsten tørhed ved en temperatur på < 50 °C.
15. Resten blev opløst med afioniseret vand (50 g), og pH-værdien blev justeret til 11,0 til 12,0 med 20 % vandig KOH-opløsning og koncentreret ammoniumhydroxid (ca. 4 g).
16. Blandingen blev derefter ekstraheret med ethylacetat (4 x 135 mL), og de kombinerede organiske lag blev koncentreret til tørhed i vakuum. Rå oxycodon med en HPLC-renhed på over 85 % blevopnået i et udbytte på 70,0 til 85,0 % (3,51 til 4,26 g).
14. Kolben og den våde kage blev skyllet med eddikesyre (20 g). Filtratet blev koncentreret i vakuum i en rotavap-maskine til næsten tørhed ved en temperatur på < 50 °C.
15. Resten blev opløst med afioniseret vand (50 g), og pH-værdien blev justeret til 11,0 til 12,0 med 20 % vandig KOH-opløsning og koncentreret ammoniumhydroxid (ca. 4 g).
16. Blandingen blev derefter ekstraheret med ethylacetat (4 x 135 mL), og de kombinerede organiske lag blev koncentreret til tørhed i vakuum. Rå oxycodon med en HPLC-renhed på over 85 % blevopnået i et udbytte på 70,0 til 85,0 % (3,51 til 4,26 g).
Last edited by a moderator:
