Mulig ny syntese af 2,5-dimethoxybenzaldehyd fra anisolie/anethol

[CCL4 huffer]

Hej gutter, jeg fandt denne interessante syntese, men jeg er ikke sikker på, at den virker, så tag det som en slags forslag

2,5-Dimethoxybenzaldehyd-syntese: Anethole oxideres til anisaldehyd, som efter isolering udsættes for en BaeyerVilliger-oxidationsreaktion med performinsyre eller pereddikesyre. O-formyl-4-methoxyphenol opnået på denne måde hydrolyseres . 4-Methoxyphenol formyleres efterfølgende ved hjælp af Reimer-Tiemann-metoden, og det opnåede 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd methyleres med dimethylsulfat til 2,5-dimethoxybenzaldehyd.
Reaktion

A: Anisaldehyd fra anethol via oxidativ spaltning: 20 g anisolie blev suspenderet i en blanding af 150 mL vand og 30 mL konc. svovlsyre; tilsætning af 55 g natriumbichromat med en sådan hastighed, at temperaturen ikke oversteg 40 °C. Reaktionsblandingen blev ekstraheret med 4 x 125 mL toluen, og opløsningsmidlet blev inddampet. Den resterende olie blev vakuumdestilleret for at give 9,1 g anisaldehyd.

B: O-formyl-4-methoxyphenol: 6 mL anisaldehyd blev opløst i 75 mL dichlormethan (DCM). En blanding af 12 g hydrogenperoxid og 10 mL konc. myresyre blev tilsat over 30 min. Reaktionsblandingen blev forsigtigt tilbagesvalet i 21 timer.
C: B 4-methoxyphenol: Inddampning af opløsningsmidlet fra reaktionsblandingen og optagelse af resten i 100 mL vandig NaOH (20%) (25 mL MeOH som co-opløsningsmiddel) gav 4,1 g 4-methoxyphenol som et hvidt krystallinsk produkt efter de sædvanlige oparbejdnings- og oprensningstrin.
D: Reimer-Tiemann-formylering af 4-methoxyphenol: 124,1 g 4-methoxyphenol blev opløst i NaOH-opløsning (320 g NaOH i 400 mL vand). I alt blev der tilsat 161 mL chloroform. Den sædvanlige oparbejdning og dampdestillation gav 109,8 g af en klar gul olie, der ikke størknede, når den stod ved stuetemperatur (GC/MS: 94 % 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd).

E: D Methylering af 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd: Den gule olie fra blev brugt uden yderligere oprensning. En 250 mL RB-kolbe blev fyldt med 100 mL acetone, 14 g vandfrit kaliumcarbonat og 10 g 2-hydroxy-5-methoxybenzaldehyd; blandingen blev bragt til refluxtemperatur, og 11 g dimethylsulfat blev tilsat. Reaktionen blev fortsat i 4 timer. Opløsningsmidlet blev inddampet, og det rå slutprodukt blev krystalliseret i koldt vand. Omkrystallisering fra EtOH/vand gav 8,3 g 2,5-dimethoxybenzaldehyd (GC/MS: 98 % + 2,5-dimethoxybenzaldehyd).
Udbytte: 93-02-7 97,6 %.

Reaktionsbetingelser:

med titantetrachlorid i dichlormethan ved -5 - 20; i 1,5 h;Inert atmosfære;Reagens/katalysator;Temperatur;

Trin:

1.A-9.A Eksempel 2

A. Tilsæt 13,82 g (0,1 mol) 1,4-dimethoxybenzen i en 500 ml trehalset rundbundet kolbe, 200 ml vandfri dichlormethan, nitrogenbeskyttelse og afkøling til -5 ° C. Tilsæt titantetrachlorid (13 ml, 0,12 mol) af vandfri dichlormethanopløsning 45 ml, tilsæt dråbevis 90 ml 1,1-dichlormethylether (14,94 g, 0,13 mol) i vandfri dichlormethanopløsning.13mol) i vandfri dichlormethanopløsning, tilsæt dråbevis efter 1 time, rør ved stuetemperatur og reager i 30 minutter Tilsæt 300 g isterninger til reaktionsopløsningen, 8 ml koncentreret saltsyre, rør i 2 timer, adskil væskerne, ekstraher den vandige fase med dichlormethan to gange, 100 ml hver gang, kombiner de organiske faser, vask den organiske fase to gange med vand, 100 ml hver gang, vandfri Tør over natriumsulfat og koncentrer under reduceret tryk for at opnå 16.22 g olieholdigt 2,5-dimethoxybenzaldehyd med et udbytte på 97,6 % og HPLC 97,9 %.

Referencer:

CN112321413,2021,A Placering i patentafsnit 0024-0026; 0032-0034; 0040-0042; 0047-0049; 0055
Kilde: https: //www.chemicalbook.com/synthesis/2-5-dimethoxybenzaldehyde.htm

 

[Osmosis Vanderwaal]

Er dette anderledes eller på en eller anden måde bedre end den 30 år gamle metode?

 

[CCL4 huffer]

oh lmao ok undskyld, du er velkommen til at slette indlægget, men jeg ved ikke, hvordan man gør det

 

[Osmosis Vanderwaal]

Nej, jeg tror ikke, den er blevet lagt ud før. I hvert fald ikke, hvad jeg har set. Den rute, du sendte, så lidt anderledes ud, så der er to mulige ordninger. Det er rart at have valgmuligheder, fordi der er nogle nye kemikalier involveret.
Det var ikke min hensigt at tage luften ud af din flåde, jeg spekulerede bare på, om din metode havde nogen fordele, fordi dette ikke er en elementær syntese.

 

[HerrHaber]

Dette er den første egentlige flertrinssyntese, som mine kemiske eventyr startede med ... selvfølgelig fås 2,5-dimethoxybenzaldehyd bedst kommercielt, og min rejse sluttede med at få fat i 2-hydroxy-5-methoxybenzaldhyd, som jeg lærte en meget vigtig lektie af (put aldrig alt dit materiale i en enkelt testbatch, eller vær i det mindste klar over, at det ikke er sådan, en kemiker gør tingene).

 

[CCL4 huffer]

Ja, jeg er ret sikker på, at alle har begået den fejl på et tidspunkt. Man skal falde for at lære at rejse sig.

 

[HerrHaber]

Som en detalje er arbejdet med dimethylsulfat på et færdighedsniveau, der ligger langt over den fejl, vi talte om ... det hele er på en eller anden måde designet til et scenarie, hvor man sidder fast på en ø. Eller også er det bare grundlæggende videnskab, der beviser, at det kan lade sig gøre. Denne rute var en rejse, der gav mig mange tanker, og som stadig ikke er afsluttet efter mere end et årti (2,5-betanitrostyren ligger i køleskabet og venter på, at jeg bliver i humør til det ... eller finder en god bromeringsteknik med NBS og en lille smule HBr, jeg har tilbage).

 

[CCL4 huffer]

Bare køb noget NaBr eller KBr og smid det i noget bisulfat, smelt det, og det bør generere HBr, så kan du boble det gennem reaktionsblandingen eller bare i noget vand, hvis du vil have en opløsning. det er sådan, jeg altid laver min, når jeg ikke gider at vente på, at den kommer, når jeg køber den.
Ærligt talt, som nybegynder er det at arbejde med dimethylsulfat bare at tigge om et alkyleret dna.

 

[HerrHaber]

Til gengæld for et hint om bromering kan jeg pege på den absolut billigste og mest effektive måde at få styren på, som jeg planlægger at lave en video af.

 

[HerrHaber]

Jeg synes ikke at kunne finde nogen otc-kilde til noget bromidholdigt uorganisk salt, hvor jeg er.

 

[CCL4 huffer]

hmmmm er ikke som i det mindste poolbrom tilgængelig for dig, jeg er sikker på, at du kan købe det fra Amazon eller smt, hvis du ikke kan finde det i hardware butikker. eaven, hvis det er som bcdmh, kan du nemt konvertere det til brom med metabisulfat og derefter bare neutralisere bromet med NaOH, hvis du ikke har noget imod nogen NaCl-forurening selvfølgelig (eller det er enhver anden bromforbindelse, du kan også boble klorin gennem det, og det skal erstatte bromet grundlæggende frigøre det og derefter neutralisere med NaOH. bare gå ind i en hardware butik og søg lidt theyr som skattekister finder søgningen i hardware butikker ganske fornøjelig.). tho for at være ærlig skal du bare købe det på interwebs det er ret billigt, du kan finde noget, hvis du prøver hårdt nok.

 

[HerrHaber]

Jeg håber stadig, at NBS kan bruges, men jeg er ikke bekendt med den måde, den bruges på (der er desværre ingen p-Tosyl til rådighed). Alle de poolkemikalier, jeg så, var klorbaserede, jeg er klar over, at der også er en brombaseret, men konkluderede bare, at den ikke er inden for min nærmeste rækkevidde. Jeg havde engang 1 liter Br2, og det var det mest besværlige af de næsten 3.000 kemikalier, jeg havde på det tidspunkt, PCl3 og PBr5 gik mig også på nerverne, men jeg havde mange flere slemme drenge i samlingen. Vi nævnte dimethylsulfat, men der er også fosgen, som gav mig et dårligt ry i mit tidligere liv.

 

[CCL4 huffer]

Helt ærligt, brom er cool, jeg ved ikke, hvordan du fik problemer med det, bare forsegl det i en ampul.
har endnu ikke løbet ind i en kemikalie, der fik mig problemer med at opbevare den osmiumtetroxid var en lille lort, men ikke noget, som en ampul ikke kan ordne

 

[CCL4 huffer]

og bdw, hvis nbs ikke virker, så lav bare brom ud af det med klorin. burde virke