Fremstilling af Nordiazepam 2-(chloracetamido)-5-chlorbenzophenon I en 500 mL rundbundet kolbe opløses 46 g 2-amino-5-chlorbenzophenon (Aldrich) i 200 mL tør (!) chloroform. Tilsæt under omrøring 20 mL chloracetylchlorid inden for 10 min. dråbevis, og rør 1 time mere. Opløsningen bliver varm, og der udvikles HCL-gas. Efter en time inddampes til fuldstændig tørhed på rotationsfordamperen. Tilsæt 100 ml frisk, tør chloroform til den gul-orange rest, og inddamp igen. 7-chlor-1,3-dihydro-5-phenyl-benzo-1,4-diazepin-2-on (Nordiazepam) Dryp 400 ml 25% vandig ammoniakopløsning på 250 g natriumhydroxid i 2 timer, den udviklede ammoniakgas bobles ind i 1000 ml iskølet 95% ethanol. (Brug en sikkerhedsgasvaskeflaske mellem den boblende og den genererende enhed!) Skrab al 2-(chloracetamido)-5-chlorbenzophenon af 500 ml-kolben, tilsæt dette, den ammoniakmættede ethanol, 58 g hexamethylentetramin (hexamin) og 150 ml THF til en 2 L rundbundet kolbe med tilbagesvalingskondensator (dobbelt overflade). Omrør suspensionen, og opvarm den på et oliebad til tilbagesvaling. Efter 6 timers tilbagesvaling (alt skal være opløst nu) destilleres eventuelle flygtige stoffer væk under vakuum. Tilsæt nogle få krystaller (200 mg) para-toluensulfonsyre og 250 ml toluen, og tilbagesval under omrøring (Dean-Stark-adapter, kondensator med dobbelt overflade) med azeotropisk fjernelse af vand i 2 timer. Efter afkøling af blandingen til 70 °C tilsættes 150 ml varmt (75 °C) vand under omrøring. Lad det køle ned, og næste morgen rystes kolben kraftigt for at bryde klumper. Råproduktet vakuumfiltreres, vaskes to gange med 100 mL vand (20 °C) og med 25 mL iskold (0 °C, vigtigt) toluen. Produktet tørres derefter på en glasskål i 1 dag og aftappes på flaske. Udbytte 50 g. Et IR-spektrum af det beskrevne produkt nordiazepam svarer til litteraturen. 1H-NMR viser a) produktets identitet, og b) at det indeholder 90 % nordiazepam og 10 % urotropin (hexamethylentetramin), der ikke er fjernet, og spor af vand. Ingen andre urenheder kunne påvises. Farmaceutisk beskrivelse Lignende aktivitet som diazepam, halveringstid i kroppen 30-90 timer, fare for kumulation! Dosis: 5 mg nordiazepam = 5 mg diazepam, metabolit: oxazepam. Stærkt beroligende middel, højere doser fremkalder søvn. Der advares! Misbrug fører til tilvænning/afhængighed! |
Last edited by a moderator:
