Shulgins Synthese von 4-Bromo-2,5-dimethoxyphenethylamin (2c-b):
Eine 100 g Lösung von 2,5-Dimethoxybenzaldehyd in 220 g Nitromethan wurde mit 10 g wasserfreiem Ammoniumacetat behandelt und 2,5 Stunden lang im Dampfbad erhitzt, wobei von Zeit zu Zeit gerührt wurde. Das tiefrote Reaktionsgemisch wurde unter Vakuum vom überschüssigen Nitromethan abgetrennt, und der Rückstand kristallisierte spontan aus.
Dieses Rohnitrostyrol wurde durch Sprühen in Isopropylalkohol gereinigt. Anschließend wurde es filtriert und an der Luft getrocknet, und man erhielt 85 g 2,5-Dimethoxy-β-nitrostyrol in Form eines gelb-orangenen Produkts mit einer für den nächsten Schritt geeigneten Reinheit. Eine erneute Reinigung kann durch Umkristallisation in siedendem IPA erreicht werden.
In einen 2-Liter-Rundkolben mit Magnetrührer, der in einer inerten Atmosphäre steht, werden 750 ml wasserfreies Tetrahydrofuran (THF) gegeben, das 30 g Lithium-Aluminium-Hydrid enthält. Dann wurden 60 g 2,5-Dimethoxy-b-nitrostyrol in THF-Lösung zugegeben. Die fertige Lösung hatte eine schmutzig gelb-braune Farbe und wurde 24 Stunden lang bei Rückflusstemperatur gehalten.
Nach dem Abkühlen wurde das überschüssige Hydrid durch tropfenweise Zugabe von IPA zerstört. Anschließend wurden 30 ml 15%ige NaOH zugegeben, um die anorganischen Feststoffe in eine filtrierbare Masse zu überführen. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und der Filterkuchen zunächst mit THF und anschließend mit MeOH (Methanol) gewaschen.
Die Mutterlaugen und die Waschflüssigkeiten wurden vereinigt und vom Vakuumlösungsmittel getrennt, und der Rückstand wurde in 1,5 ml H2O suspendiert. Anschließend wurde er mit HCl angesäuert, mit 3×100 ml CH2Cl2 gewaschen, mit 25 % NaOH stark alkalisiert und mit 4×100 ml CH2Cl2 erneut extrahiert.
Die kombinierten Extrakte wurden im Vakuum vom Lösungsmittel getrennt, was 26 g eines öligen Rückstandes ergab, der bei 120-130 ºC bei 0,5 mm/Hg destilliert wurde, wobei 21 g eines weißen Öls, 2,5-Dimethoxyphenylethylamin (2C-H), erhalten wurden, das sehr leicht Kohlendioxid aus der Luft einfängt.
Zu einer Lösung von 24,8 g 2,5-Dimethoxyphenylethylamin in 40 ml Eisessig werden unter kräftigem Rühren 22 g elementares Brom (Br2), gelöst in 40 ml Essigsäure, zugegeben. Nach etwa zwei Minuten begannen sich Feststoffe zu bilden und es wurde ziemlich viel Wärme freigesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde wieder auf Raumtemperatur gebracht, abfiltriert und die Feststoffe in Maßen mit kalter Essigsäure gewaschen.
Dies war das Hydrobromidsalz. Es gibt viele komplizierte Formen von Salzen, sowohl polymorphe als auch Hydrate, die die Isolierung und Charakterisierung von 2C-B gefährlich machen können. Der sicherste Weg ist die Bildung des unlöslichen Hydrochloridsalzes mit Hilfe der freien Base. Die gesamte Masse des Feuchtsalzes mit Essigsäure wurde in temperiertem H2O gelöst, mit 25% NaOH mindestens bis pH 11 alkalisiert und mit 3×100 ml CH2Cl2 extrahiert.
Die Entfernung des Lösungsmittels ergab 33,7 g Rückstand, der bei 115-130 °C bei 0,4 mm/Hg destilliert wurde. Das weiße Öl, 27,6 g, wurde in 50 ml H2O mit 7,0 g Essigsäure gelöst. Diese klare Lösung wurde kräftig gerührt und mit 20 ml konzentrierter HCl behandelt. Anschließend bildete sich sofort das wasserfreie Salz von 4-Brom-2,5-dimethoxyphenethylamin (2C-B). Diese Kristallmasse wurde durch Filtration abgetrennt, mit etwas H2O und anschließend mit mehreren Portionen von 50 ml Et2O (Diethylether) gewaschen. Nach vollständiger Trocknung an der Luft erhielt man 31,05 g feine weiße Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 237-239 ºC. Wenn zum Zeitpunkt der Zugabe der letzten konzentrierten HCl zu viel H2O vorhanden ist, erhält man eine hydratisierte Form von 2C-B. Das Hydrobromidsalz schmilzt bei 214,5-215 ºC. Es wurde beobachtet, dass das Acetatsalz einen Schmelzpunkt von 208-209 ºC hat.
Eine 100 g Lösung von 2,5-Dimethoxybenzaldehyd in 220 g Nitromethan wurde mit 10 g wasserfreiem Ammoniumacetat behandelt und 2,5 Stunden lang im Dampfbad erhitzt, wobei von Zeit zu Zeit gerührt wurde. Das tiefrote Reaktionsgemisch wurde unter Vakuum vom überschüssigen Nitromethan abgetrennt, und der Rückstand kristallisierte spontan aus.
Dieses Rohnitrostyrol wurde durch Sprühen in Isopropylalkohol gereinigt. Anschließend wurde es filtriert und an der Luft getrocknet, und man erhielt 85 g 2,5-Dimethoxy-β-nitrostyrol in Form eines gelb-orangenen Produkts mit einer für den nächsten Schritt geeigneten Reinheit. Eine erneute Reinigung kann durch Umkristallisation in siedendem IPA erreicht werden.
In einen 2-Liter-Rundkolben mit Magnetrührer, der in einer inerten Atmosphäre steht, werden 750 ml wasserfreies Tetrahydrofuran (THF) gegeben, das 30 g Lithium-Aluminium-Hydrid enthält. Dann wurden 60 g 2,5-Dimethoxy-b-nitrostyrol in THF-Lösung zugegeben. Die fertige Lösung hatte eine schmutzig gelb-braune Farbe und wurde 24 Stunden lang bei Rückflusstemperatur gehalten.
Nach dem Abkühlen wurde das überschüssige Hydrid durch tropfenweise Zugabe von IPA zerstört. Anschließend wurden 30 ml 15%ige NaOH zugegeben, um die anorganischen Feststoffe in eine filtrierbare Masse zu überführen. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und der Filterkuchen zunächst mit THF und anschließend mit MeOH (Methanol) gewaschen.
Die Mutterlaugen und die Waschflüssigkeiten wurden vereinigt und vom Vakuumlösungsmittel getrennt, und der Rückstand wurde in 1,5 ml H2O suspendiert. Anschließend wurde er mit HCl angesäuert, mit 3×100 ml CH2Cl2 gewaschen, mit 25 % NaOH stark alkalisiert und mit 4×100 ml CH2Cl2 erneut extrahiert.
Die kombinierten Extrakte wurden im Vakuum vom Lösungsmittel getrennt, was 26 g eines öligen Rückstandes ergab, der bei 120-130 ºC bei 0,5 mm/Hg destilliert wurde, wobei 21 g eines weißen Öls, 2,5-Dimethoxyphenylethylamin (2C-H), erhalten wurden, das sehr leicht Kohlendioxid aus der Luft einfängt.
Zu einer Lösung von 24,8 g 2,5-Dimethoxyphenylethylamin in 40 ml Eisessig werden unter kräftigem Rühren 22 g elementares Brom (Br2), gelöst in 40 ml Essigsäure, zugegeben. Nach etwa zwei Minuten begannen sich Feststoffe zu bilden und es wurde ziemlich viel Wärme freigesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde wieder auf Raumtemperatur gebracht, abfiltriert und die Feststoffe in Maßen mit kalter Essigsäure gewaschen.
Dies war das Hydrobromidsalz. Es gibt viele komplizierte Formen von Salzen, sowohl polymorphe als auch Hydrate, die die Isolierung und Charakterisierung von 2C-B gefährlich machen können. Der sicherste Weg ist die Bildung des unlöslichen Hydrochloridsalzes mit Hilfe der freien Base. Die gesamte Masse des Feuchtsalzes mit Essigsäure wurde in temperiertem H2O gelöst, mit 25% NaOH mindestens bis pH 11 alkalisiert und mit 3×100 ml CH2Cl2 extrahiert.
Die Entfernung des Lösungsmittels ergab 33,7 g Rückstand, der bei 115-130 °C bei 0,4 mm/Hg destilliert wurde. Das weiße Öl, 27,6 g, wurde in 50 ml H2O mit 7,0 g Essigsäure gelöst. Diese klare Lösung wurde kräftig gerührt und mit 20 ml konzentrierter HCl behandelt. Anschließend bildete sich sofort das wasserfreie Salz von 4-Brom-2,5-dimethoxyphenethylamin (2C-B). Diese Kristallmasse wurde durch Filtration abgetrennt, mit etwas H2O und anschließend mit mehreren Portionen von 50 ml Et2O (Diethylether) gewaschen. Nach vollständiger Trocknung an der Luft erhielt man 31,05 g feine weiße Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 237-239 ºC. Wenn zum Zeitpunkt der Zugabe der letzten konzentrierten HCl zu viel H2O vorhanden ist, erhält man eine hydratisierte Form von 2C-B. Das Hydrobromidsalz schmilzt bei 214,5-215 ºC. Es wurde beobachtet, dass das Acetatsalz einen Schmelzpunkt von 208-209 ºC hat.
