Eine neue Pilotstudie, die in der Zeitschrift Addiction Science & Clinical Practice veröffentlicht wurde, zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Verwendung subdissoziativer Ketamindosen zur Unterstützung von Patienten bei der Umstellung auf Buprenorphin. Die von Lucinda A. Grande und Kollegen durchgeführte Studie unterstreicht das Potenzial von Ketamin, die Entzugssymptome zu verringern, die Menschen mit Opioidkonsumstörungen (OUD) häufig davon abhalten, mit Buprenorphin zu beginnen, insbesondere wenn sie von Fentanyl oder Methadon abhängig sind. Die Ergebnisse der Studie bieten einen innovativen Ansatz für eine der größten Herausforderungen in der OUD-Behandlung, nämlich den Umgang mit dem durch Buprenorphin ausgelösten Opioidentzug.
Buprenorphin ist seit langem als lebensrettendes Medikament für Menschen mit chronischer Drogenabhängigkeit anerkannt, da es die Sterblichkeit bei Überdosierungen um über 50 % reduziert. Viele Menschen, die von Buprenorphin profitieren könnten, zögern jedoch, eine Behandlung zu beginnen, weil sie Entzugserscheinungen befürchten. Diese können entweder spontan auftreten oder, was noch schwerer wiegt, wenn Buprenorphin starke Opioide wie Fentanyl von den Opioidrezeptoren des Gehirns verdrängt. Die Angst vor und die Erfahrung von Entzugserscheinungen - die manchmal bis zu einer Woche andauern können - sind bei Personen mit einer Abhängigkeit von hochpotenten synthetischen Opioiden besonders ausgeprägt.
An der über einen Zeitraum von 14 Monaten durchgeführten Pilot-Fallserie nahmen 37 Patienten teil, die in erster Linie versuchten, von illegalem Fentanyl- oder Methadonkonsum auf Buprenorphin umzusteigen. Die Patienten erhielten sublinguales Ketamin in niedriger Dosierung (16 mg), die deutlich unter der Schwelle liegt, die dissoziative oder anästhetische Wirkungen hervorruft. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass 67 % der Patienten, die Ketamin ausprobierten, die Buprenorphineinleitung erfolgreich abschlossen, und 92 % der Patienten, die die Einleitung abschlossen, blieben nach 30 Tagen in Behandlung.
Ketamin, das in erster Linie als Narkosemittel bekannt ist und zunehmend zur Behandlung von therapieresistenten Depressionen und Schmerzen eingesetzt wird, hat gezeigt, dass es durch seine Wirkung auf Glutamatrezeptoren vom NMDA-Typ die Opioidtoleranz verringern und Entzugssymptome lindern kann. In dieser Studie half die Verabreichung von Ketamin den Patienten, den Opioidentzug zu bewältigen, ohne in einen dissoziativen Zustand zu geraten, was es für eine ambulante Behandlung geeignet macht.
Die Studie bietet auch einen Einblick in die praktischen Aspekte dieses neuen Ansatzes. Den Patienten wurden bis zu acht Dosen Ketamin verschrieben, die entweder in Form von Trochen oder als sublingualer Sirup von örtlichen Apotheken hergestellt wurden. Die Patienten nahmen Ketamin entweder prophylaktisch oder zur Behandlung auftretender Entzugssymptome während der Buprenorphineinleitung ein. Im Laufe der Zeit verfeinerten die Forscher das Behandlungsprotokoll und entwickelten schließlich einen viertägigen Plan, der den Entzug bei der letzten Patientenkohorte auf ein Minimum reduzierte.
Eine der wichtigsten Neuerungen in dieser Studie bestand darin, den Beginn der Buprenorphinbehandlung hinauszuzögern und Ketamin zur Behandlung früher Entzugssymptome einzusetzen. Durch die Empfehlung an die Patienten, 48-72 Stunden lang auf Fentanyl zu verzichten und gleichzeitig Ketamin zu verwenden, konnten die Forscher beobachten, dass die Patienten mit minimalen Beschwerden mit Buprenorphin beginnen konnten. Clonazepam, ein Benzodiazepin, wurde ebenfalls in das Protokoll aufgenommen, um Panikattacken vorzubeugen, ein häufiges Problem bei der Buprenorphineinleitung.
Die Ergebnisse dieser Studie sind vielversprechend, insbesondere für Bevölkerungsgruppen, die von starken synthetischen Opioiden wie Fentanyl abhängig sind. Da der Einstieg in die Buprenorphinbehandlung für diese Patienten bekanntermaßen schwierig ist, könnte der ketaminunterstützte Einstieg ein entscheidendes Instrument sein, um die Akzeptanz der Behandlung zu erhöhen. Die Forscher weisen darauf hin, dass Ketamin zwar die Schwere der Entzugssymptome verringern kann, dass jedoch weitere groß angelegte Studien erforderlich sind, um diese Ergebnisse zu bestätigen und das Protokoll zu optimieren.
Die Studie befasste sich auch mit den potenziellen Risiken im Zusammenhang mit Ketamin, einschließlich kognitiver Auswirkungen und Missbrauch. Nur zwei Patienten berichteten über leichte kognitive Auswirkungen, und es gab keine Fälle von Überdosierung oder Atemdepression im Zusammenhang mit dem Ketamineinsatz, selbst wenn die Patienten nach unvollständigen Behandlungsversuchen wieder Fentanyl verwendeten.
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass subdissoziative Ketamindosen eine sicherere und leichter zugängliche Methode für den Einstieg in die Buprenorphinbehandlung im ambulanten Bereich darstellen und die Hürden für eine Behandlung, die das Risiko einer Überdosierung erheblich senken kann, verringern können. Sie fordern weitere Forschungsarbeiten, um diesen Ansatz zu verfeinern und seine Anwendbarkeit in verschiedenen klinischen Umgebungen zu untersuchen.
Die vollständige Studie ist auf der Website der Zeitschrift abrufbar unter: Ketamin-unterstützte Buprenorphineinleitung: eine Pilot-Fallserie (clearnet).
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