Τον Απρίλιο, η εταιρεία βιοτεχνολογίας Seaport Therapeutics, με έδρα τη Βοστώνη , ξεκίνησε ένα έργο χρηματοδοτούμενο από επιχειρηματικό κεφάλαιο ύψους 100 εκατομμυρίων δολαρίων. Το γεγονός σηματοδότησε την προσχώρηση σε έναν αυξανόμενο αριθμό εταιρειών που εργάζονται για τη βελτιστοποίηση των ψυχεδελικών φαρμάκων για τη θεραπεία διαφόρων ψυχικών ασθενειών.
Τα "ψυχεδελικά νέας γενιάς" που αναπτύσσονται έχουν ως στόχο να ξεπεράσουν ορισμένους από τους περιορισμούς που σχετίζονται με τη χρήση των κλασικών ψυχεδελικών για θεραπεία, όπως η κατάθλιψη ή οι διαταραχές χρήσης ουσιών.
Τον Μάιο, η Gilgamesh Pharmaceuticals, μια άλλη εταιρεία που εργάζεται πάνω σε τέτοια ψυχεδελικά, ανακοίνωσε συνεργασία με τον φαρμακευτικό κολοσσό AbbVie για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών ουσιών για ψυχικές διαταραχές.
Η Gilgamesh θα λάβει μια αρχική πληρωμή 65 εκατομμυρίων δολαρίων από την AbbVie και το συνολικό δυναμικό της συμφωνίας θα μπορούσε να φτάσει τα 1,95 δισεκατομμύρια δολάρια σε δικαιώματα και πληρωμές ορόσημων, σηματοδοτώντας ένα αυξανόμενο ενδιαφέρον για τον τομέα αυτό.
Κλασικά ψυχεδελικά όπως η ψιλοκυβίνη, που βρίσκεται στα "μαγικά μανιτάρια", η διμεθυλοτρυπταμίνη (DMT), το δραστικό συστατικό του ψυχοδραστικού ποτού ayahuasca της Νότιας Αμερικής , και το λυσεργικό διαιθυλαμίδιο (LSD), γνωστό από τη δεκαετία του 1960, δοκιμάζονται ήδη ως θεραπείες για ψυχικές διαταραχές.
"Πριν από πέντε χρόνια, αυτός ήταν ένας αρκετά ασυνήθιστος τομέας της επιστήμης. Σήμερα, δισεκατομμύρια επενδύονται σε αυτές τις πρωτοβουλίες και εκατοντάδες εταιρείες αναπτύσσουν νέα ψυχεδελικά φάρμακα " - σημειώνει ο Sam Banister, συνιδρυτής και επιστημονικός υπεύθυνος της Psylo, μιας εταιρείας που εργάζεται πάνω στην επόμενη γενιά ψυχεδελικών.
Το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τα ψυχεδελικά φάρμακα οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη σημαντική ζήτηση για αποτελεσματικές λύσεις. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας αναφέρει ότι 280 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως υποφέρουν από κατάθλιψη, ενώ τα κοινώς συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά, όπως οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), συχνά δεν είναι αρκετά αποτελεσματικά.
Η πρόσφατη επιτυχία του Spravato (εσκεταμίνη), ενός από τα εναντιομερή της κεταμίνης, κατέδειξε τη ζήτηση για νέες θεραπείες. Το φάρμακο εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία της κατάθλιψης το 2019 και πέρυσι η Johnson & Johnson κέρδισε 689 εκατομμύρια δολάρια σε πωλήσεις από αυτό.
"Πριν από πέντε χρόνια, αυτός ήταν ένας αρκετά ασυνήθιστος τομέας της επιστήμης. Σήμερα, δισεκατομμύρια επενδύονται σε αυτές τις πρωτοβουλίες και εκατοντάδες εταιρείες αναπτύσσουν νέα ψυχεδελικά φάρμακα " - σημειώνει ο Sam Banister, συνιδρυτής και επιστημονικός υπεύθυνος της Psylo, μιας εταιρείας που εργάζεται πάνω στην επόμενη γενιά ψυχεδελικών.
Το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τα ψυχεδελικά φάρμακα οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη σημαντική ζήτηση για αποτελεσματικές λύσεις. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας αναφέρει ότι 280 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως υποφέρουν από κατάθλιψη, ενώ τα κοινώς συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά, όπως οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI), συχνά δεν είναι αρκετά αποτελεσματικά.
Η πρόσφατη επιτυχία του Spravato (εσκεταμίνη), ενός από τα εναντιομερή της κεταμίνης, κατέδειξε τη ζήτηση για νέες θεραπείες. Το φάρμακο εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία της κατάθλιψης το 2019 και πέρυσι η Johnson & Johnson κέρδισε 689 εκατομμύρια δολάρια σε πωλήσεις από αυτό.
Παρ' όλα αυτά, οι ψυχοδραστικές επιδράσεις των ουσιών αυτών οδηγούν σε ορισμένες δυσκολίες. Για παράδειγμα, η δημιουργία ενός αξιόπιστου εικονικού φαρμάκου για τυφλές κλινικές δοκιμές μπορεί να είναι δύσκολη, επειδή οι ασθενείς θα δυσκολεύονταν να συγχέουν ένα χάπι ζάχαρης με μια δόση LSD. Επιπλέον, οι ασθενείς απαιτούν σοβαρή παρακολούθηση για αρκετές ώρες ενώ βρίσκονται υπό την επήρεια ναρκωτικών, γεγονός που καθιστά τις δοκιμές αυτές δύσκολες και δαπανηρές.
Για να αποφύγουν τα προαναφερθέντα προβλήματα, ορισμένες εταιρείες τροποποιούν τα ψυχεδελικά για να δημιουργήσουν συντομότερα ή ηπιότερα "ταξίδια"που δεν θα απαιτούν εντατική παρακολούθηση των ασθενών. Άλλες, όπως η Seaport, επανασχεδιάζουν τα μόρια ώστε να εξαλείψουν εντελώς τις ψυχεδελικές τους επιδράσεις, διατηρώντας παράλληλα τη θεραπευτική τους αποτελεσματικότητα.
"Πολλοί ασθενείς βιώνουν άγχος περνώντας από αυτά τα ταξίδια και δεν θέλουν να ξαναζήσουν την εμπειρία " - λέει ο Aaron Koenig, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Delix Therapeutics με έδρα τη Βοστώνη.
Για να αποφύγουν τα προαναφερθέντα προβλήματα, ορισμένες εταιρείες τροποποιούν τα ψυχεδελικά για να δημιουργήσουν συντομότερα ή ηπιότερα "ταξίδια"που δεν θα απαιτούν εντατική παρακολούθηση των ασθενών. Άλλες, όπως η Seaport, επανασχεδιάζουν τα μόρια ώστε να εξαλείψουν εντελώς τις ψυχεδελικές τους επιδράσεις, διατηρώντας παράλληλα τη θεραπευτική τους αποτελεσματικότητα.
"Πολλοί ασθενείς βιώνουν άγχος περνώντας από αυτά τα ταξίδια και δεν θέλουν να ξαναζήσουν την εμπειρία " - λέει ο Aaron Koenig, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Delix Therapeutics με έδρα τη Βοστώνη.
Ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι οι ψυχεδελικές εμπειρίες είναι σημαντικές για την επίτευξη μακροχρόνιων βελτιώσεων στην ψυχική υγεία, αλλά δεν είναι ακόμη σαφές αν τα θεραπευτικά αποτελέσματα μπορούν να διατηρηθούν χωρίς την απαραίτητη τριπάρδα. "Αυτό είναι ένα ερώτημα που δεν έχει απαντηθεί στο πεδίο " - δηλώνει ο Andrew Kruegel, επιστημονικός διευθυντής και συνιδρυτής της Gilgamesh.
Ο Μπάνιστερ σημειώνει ότι οι εταιρείες που αναπτύσσουν ψυχεδελικά νέας γενιάς ακολουθούν διαφορετικές προσεγγίσεις για τη βελτιστοποίηση των μορίων τους.
"Η παρατήρησή μου είναι ότι κάθε εταιρεία επιλέγει το δικό της μοναδικό δρόμο" - λέει. Αυτό μπορεί να οφείλεται όχι μόνο στην έλλειψη επιστημονικής συναίνεσης σχετικά με τον ρόλο του ψυχεδελικού ταξιδιού, αλλά καταδεικνύει επίσης την ποικιλομορφία των προσεγγίσεων σε έναν τομέα που έχει αντιμετωπίσει περιορισμένη φαρμακευτική πρόοδο από την έλευση των SSRI τις δεκαετίες του 1980 και 1990.
Τα ψυχεδελικά αντιπροσωπεύουν μια ευρεία και διάχυτη κατηγορία ενώσεων. Οι ψυχοδραστικές επιδράσεις τους, συμπεριλαμβανομένων των παραισθήσεων και των συναισθημάτων αποστασιοποίησης, ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό ανάλογα με τον τύπο της ένωσης και τη δόση.
Ο Μπάνιστερ σημειώνει ότι οι εταιρείες που αναπτύσσουν ψυχεδελικά νέας γενιάς ακολουθούν διαφορετικές προσεγγίσεις για τη βελτιστοποίηση των μορίων τους.
"Η παρατήρησή μου είναι ότι κάθε εταιρεία επιλέγει το δικό της μοναδικό δρόμο" - λέει. Αυτό μπορεί να οφείλεται όχι μόνο στην έλλειψη επιστημονικής συναίνεσης σχετικά με τον ρόλο του ψυχεδελικού ταξιδιού, αλλά καταδεικνύει επίσης την ποικιλομορφία των προσεγγίσεων σε έναν τομέα που έχει αντιμετωπίσει περιορισμένη φαρμακευτική πρόοδο από την έλευση των SSRI τις δεκαετίες του 1980 και 1990.
Τα ψυχεδελικά αντιπροσωπεύουν μια ευρεία και διάχυτη κατηγορία ενώσεων. Οι ψυχοδραστικές επιδράσεις τους, συμπεριλαμβανομένων των παραισθήσεων και των συναισθημάτων αποστασιοποίησης, ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό ανάλογα με τον τύπο της ένωσης και τη δόση.
"Μπορεί να κυμαίνεται από μια ήπια μαστούρα παρόμοια με τις επιδράσεις του καφέ έως μια πλήρη εμπειρία LSD, όπου νιώθεις ότι συνδέεσαι με κάτι θεϊκό", εξηγεί ο Jesper Christensen, φαρμακευτικός χημικός στο Πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης, ο οποίος αναπτύσσει ψυχεδελικά νέας γενιάς στην εταιρεία του Lophora.
Πολλά ψυχεδελικά έχουν παρόμοιες μοριακές δομές. Τα περισσότερα από αυτά ενεργοποιούν τον υποδοχέα σεροτονίνης 5-HT 2A, ο οποίος φαίνεται να παίζει σημαντικό ρόλο στις επιδράσεις τους. Αντίθετα, η κεταμίνη δρα ως ανταγωνιστής του υποδοχέα N -methyl-D-aspartate (NMDA), στον οποίο συχνά στοχεύουν τα αναισθητικά.
Ο τομέας των ψυχεδελικών φαρμάκων συνεχίζει να αναπτύσσεται. "Έχουμε καταγράψει περίπου 150 έργα ανάπτυξης φαρμάκων που βασίζονται σε διάφορα ψυχεδελικά " - δηλώνει ο Jasparam Kaur, ανώτερος επιχειρηματικός αναλυτής της Roots Analysis, μιας εταιρείας ερευνών με έδρα το Τσαντιγκάρ της Ινδίας.
Σύμφωνα με πρόσφατη έκθεση της Roots, οι εταιρείες στον τομέα αυτό έχουν συγκεντρώσει πάνω από 3,5 δισεκατομμύρια δολάρια από το 2017 και προβλέπεται ότι η αγορά θεραπευτικών ψυχεδελικών θα μπορούσε να φτάσει τα 6,7 δισεκατομμύρια δολάρια μέχρι το 2030.
Πολλά ψυχεδελικά έχουν παρόμοιες μοριακές δομές. Τα περισσότερα από αυτά ενεργοποιούν τον υποδοχέα σεροτονίνης 5-HT 2A, ο οποίος φαίνεται να παίζει σημαντικό ρόλο στις επιδράσεις τους. Αντίθετα, η κεταμίνη δρα ως ανταγωνιστής του υποδοχέα N -methyl-D-aspartate (NMDA), στον οποίο συχνά στοχεύουν τα αναισθητικά.
Ο τομέας των ψυχεδελικών φαρμάκων συνεχίζει να αναπτύσσεται. "Έχουμε καταγράψει περίπου 150 έργα ανάπτυξης φαρμάκων που βασίζονται σε διάφορα ψυχεδελικά " - δηλώνει ο Jasparam Kaur, ανώτερος επιχειρηματικός αναλυτής της Roots Analysis, μιας εταιρείας ερευνών με έδρα το Τσαντιγκάρ της Ινδίας.
Σύμφωνα με πρόσφατη έκθεση της Roots, οι εταιρείες στον τομέα αυτό έχουν συγκεντρώσει πάνω από 3,5 δισεκατομμύρια δολάρια από το 2017 και προβλέπεται ότι η αγορά θεραπευτικών ψυχεδελικών θα μπορούσε να φτάσει τα 6,7 δισεκατομμύρια δολάρια μέχρι το 2030.
Ένας από τους πρωτοπόρους στον τομέα των κλασικών ψυχεδελικών είναι η Lykos Therapeutics από το Σαν Χοσέ της Καλιφόρνια. Η εταιρεία έχει ολοκληρώσει δύο κλινικές δοκιμές φάσης 3 με 3,4-μεθυλενοδιοξυμεθαμφεταμίνη (MDMA) για φαρμακευτικά υποβοηθούμενη ψυχοθεραπεία για διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) και έχει υποβάλει αίτηση για νέο ερευνητικό φάρμακο στον FDA, η οποία βρίσκεται υπό εξέταση. Αν και το MDMA δεν είναι ένα παραδοσιακό ψυχεδελικό, συχνά θεωρείται ως τέτοιο.
Στη δεύτερη θέση βρίσκεται η Compass Pathways του Λονδίνου, η οποία δοκιμάζει την ψιλοκυβίνη σε δύο δοκιμές φάσης 3 για τη θεραπεία της ανθεκτικής στην κατάθλιψη, και η Mind Medicine, μια εταιρεία βιοτεχνολογίας με έδρα τη Νέα Υόρκη, η οποία δημοσίευσε τον Μάρτιο θετικά αποτελέσματα φάσης 2b για το ανάλογο του LSD MM120, που ενδείκνυται για τη θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής. Και τα δύο φάρμακα έλαβαν καθεστώς "πρωτοποριακής θεραπείας" από τον FDA.
Ο Robert Malenka του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ σημειώνει: "Είμαι ενθουσιασμένος με τις θεραπευτικές δυνατότητες αυτών των ουσιών, αλλά ταυτόχρονα θα θεωρούσα απαραίτητο να τις αντιμετωπίζουμε με προσοχή". Επισημαίνει την έλλειψη διαθέσιμων επιστημονικών δεδομένων για τις τεχνικές αυτές και προσθέτει ότι "τα πραγματικά στοιχεία για τη θεραπευτική δράση παραμένουν περιορισμένα".
Στη δεύτερη θέση βρίσκεται η Compass Pathways του Λονδίνου, η οποία δοκιμάζει την ψιλοκυβίνη σε δύο δοκιμές φάσης 3 για τη θεραπεία της ανθεκτικής στην κατάθλιψη, και η Mind Medicine, μια εταιρεία βιοτεχνολογίας με έδρα τη Νέα Υόρκη, η οποία δημοσίευσε τον Μάρτιο θετικά αποτελέσματα φάσης 2b για το ανάλογο του LSD MM120, που ενδείκνυται για τη θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής. Και τα δύο φάρμακα έλαβαν καθεστώς "πρωτοποριακής θεραπείας" από τον FDA.
Ο Robert Malenka του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ σημειώνει: "Είμαι ενθουσιασμένος με τις θεραπευτικές δυνατότητες αυτών των ουσιών, αλλά ταυτόχρονα θα θεωρούσα απαραίτητο να τις αντιμετωπίζουμε με προσοχή". Επισημαίνει την έλλειψη διαθέσιμων επιστημονικών δεδομένων για τις τεχνικές αυτές και προσθέτει ότι "τα πραγματικά στοιχεία για τη θεραπευτική δράση παραμένουν περιορισμένα".
Υπάρχουν επίσης ερωτήματα σχετικά με τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας, καθώς οι ασθενείς απαιτούν στενή παρακολούθηση από τους θεραπευτές κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
"Στην Αυστραλία, το κόστος της θεραπείας με τη χρήση MDMA ή ψιλοκυβίνης για έναν μόνο ασθενή μπορεί να κοστίσει περίπου 20.000-30.000 δολάρια Αυστραλίας για μια πορεία θεραπείας που διαρκεί αρκετούς μήνες " - σχολιάζει ο Banister.
Παρόμοια ζητήματα ισχύουν και για την ψιλοκυβίνη, καθώς μια θεραπευτική συνεδρία μπορεί να διαρκέσει έως και οκτώ ώρες.Αυτό οφείλεται στην ανάγκη μεταβολισμού της ψιλοκυβίνης στο σώμα για την παραγωγή ψιλοκίνης, του δραστικού συστατικού που επηρεάζει τον υποδοχέα 5-HT 2A.
Η Cybin με έδρα το Τορόντο αναπτύσσει ένα ανάλογο της ψιλοκυβίνης, το CYB003, που δεν απαιτεί μεταβολική ενεργοποίηση. Έχουν αντικαταστήσει μερικά από τα άτομα υδρογόνου του μορίου με το βαρύτερο ισότοπο δευτέριο, το οποίο βοηθά στην επιβράδυνση της διάσπασής του. Το αποτέλεσμα είναι μια πιο ελεγχόμενη ψυχεδελική εμπειρία: αν και το φάρμακο εξακολουθεί να απαιτεί ψυχοθεραπευτική υποστήριξη, η συνεδρία διαρκεί μόνο 4-6 ώρες.
Η Cybin ολοκλήρωσε μια δοκιμή Φάσης ΙΙ του CYB003 για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής, χρησιμοποιώντας χαμηλότερες δόσεις από την κλασική ψιλοκυβίνη. Τον Μάρτιο, η εταιρεία παρουσίασε δεδομένα που έδειξαν ότι το CYB003 παρείχε σημαντικές αντικαταθλιπτικές επιδράσεις που είχαν μεγαλύτερη διάρκεια από εκείνες των SSRI.
"Μετά από τεσσεράμισι μήνες, είδαμε ότι η πλειονότητα των ασθενών συνεχίζει να ανταποκρίνεται και να παραμένει σε ύφεση " - δηλώνει ο επικεφαλής ιατρός της Cybin Amir Inamdar. Το CYB003 έχει λάβει καθεστώς πρωτοποριακής θεραπείας και σύντομα θα ξεκινήσει δοκιμές φάσης 3, ενώ τον Μάρτιο συγκεντρώθηκαν 150 εκατομμύρια δολάρια.
Η Cybin εργάζεται επίσης πάνω σε ένα ανάλογο της DMT, το CYB004. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η DMT μεταβολίζεται γρήγορα και προκαλεί ένα έντονο ταξίδι που διαρκεί λιγότερο από 20 λεπτά, το οποίο μπορεί να μην είναι αρκετό για μια πλήρη θεραπεία. Αντίθετα, μια εφάπαξ ένεση του CYB004 προκαλεί ένα ταξίδι 90 λεπτών και η Cybin πρόκειται να ξεκινήσει την εγγραφή συμμετεχόντων για μια δοκιμή Φάσης ΙΙ ενός προϊόντος που στοχεύει στη θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής.
Μια άλλη ανησυχία είναι ότι ορισμένα παραδοσιακά ψυχεδελικά ενεργοποιούν επίσης τον υποδοχέα 5-HT 2B, ο οποίος υπάρχει στον καρδιακό ιστό και μπορεί να προκαλέσει μακροπρόθεσμα καρδιακά προβλήματα. Η Lophora, μια εταιρεία με επικεφαλής τον Κρίστενσεν, προσπαθεί να το αντιμετωπίσει αυτό με την ένωση LPH-5, ένα παράγωγο φαινυλαιθυλαμίνης που παρουσιάζει υψηλή εκλεκτικότητα για τον 5-HT 2A έναντι του 5-HT 2B.
"Μετά από τεσσεράμισι μήνες, είδαμε ότι η πλειονότητα των ασθενών συνεχίζει να ανταποκρίνεται και να παραμένει σε ύφεση " - δηλώνει ο επικεφαλής ιατρός της Cybin Amir Inamdar. Το CYB003 έχει λάβει καθεστώς πρωτοποριακής θεραπείας και σύντομα θα ξεκινήσει δοκιμές φάσης 3, ενώ τον Μάρτιο συγκεντρώθηκαν 150 εκατομμύρια δολάρια.
Η Cybin εργάζεται επίσης πάνω σε ένα ανάλογο της DMT, το CYB004. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η DMT μεταβολίζεται γρήγορα και προκαλεί ένα έντονο ταξίδι που διαρκεί λιγότερο από 20 λεπτά, το οποίο μπορεί να μην είναι αρκετό για μια πλήρη θεραπεία. Αντίθετα, μια εφάπαξ ένεση του CYB004 προκαλεί ένα ταξίδι 90 λεπτών και η Cybin πρόκειται να ξεκινήσει την εγγραφή συμμετεχόντων για μια δοκιμή Φάσης ΙΙ ενός προϊόντος που στοχεύει στη θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής.
Μια άλλη ανησυχία είναι ότι ορισμένα παραδοσιακά ψυχεδελικά ενεργοποιούν επίσης τον υποδοχέα 5-HT 2B, ο οποίος υπάρχει στον καρδιακό ιστό και μπορεί να προκαλέσει μακροπρόθεσμα καρδιακά προβλήματα. Η Lophora, μια εταιρεία με επικεφαλής τον Κρίστενσεν, προσπαθεί να το αντιμετωπίσει αυτό με την ένωση LPH-5, ένα παράγωγο φαινυλαιθυλαμίνης που παρουσιάζει υψηλή εκλεκτικότητα για τον 5-HT 2A έναντι του 5-HT 2B.
Η εταιρεία διαθέτει πολλαπλά ανάλογα που έχουν δοκιμαστεί σε διαφορετικούς υποδοχείς και τα αποτελέσματα από πειράματα σε αρουραίους δείχνουν ότι η LPH-5 μπορεί να έχει μια παρατεταμένη και ισχυρή αντικαταθλιπτική δράση. Η Lophora σχεδιάζει να ξεκινήσει μια δοκιμή φάσης Ι της LPH-5 για την ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη, χρησιμοποιώντας ηλεκτροεγκεφαλογραφία για την αξιολόγηση των επιδράσεων του φαρμάκου. Ο Christensen πιστεύει ότι οι θεραπευτικές δόσεις δεν θα πρέπει να προκαλούν tripping στους ασθενείς, με βάση πειράματα που διεξήχθησαν με ποντίκια.
Ορισμένες εταιρείες πιστεύουν ότι μπορούν να ελαχιστοποιήσουν ή να εξαλείψουν τις ψυχοδραστικές επιδράσεις χωρίς να χάσουν τις θεραπευτικές ιδιότητες. Για παράδειγμα, η Gilgamesh εφαρμόζει αυτή την προσέγγιση στην κεταμίνη, την DMT και την ψιλοκυβίνη. Στην περίπτωση της κεταμίνης, τα αποσυνδετικά αποτελέσματα απαιτούν παρακολούθηση του ασθενούς. Ως εκ τούτου, η Gilgamesh ανέπτυξε ένα ανάλογο της κεταμίνης, το GM-1020, το οποίο δεν προκαλεί διαχωριστικές επιδράσεις και έχει καλύτερη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα από την ίδια την κεταμίνη.
Μετά από μια επιτυχημένη δοκιμή φάσης 1 πέρυσι, το GM-1020 άρχισε τον Μάρτιο να χρησιμοποιείται στη φάση 2 για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής. "Ελπίζουμε ότι οι παρενέργειες θα είναι αρκετά περιορισμένες ώστε ο ασθενής να μπορεί να το χρησιμοποιεί στο σπίτι " - λέει ο Kruegel.
Ορισμένες εταιρείες πιστεύουν ότι μπορούν να ελαχιστοποιήσουν ή να εξαλείψουν τις ψυχοδραστικές επιδράσεις χωρίς να χάσουν τις θεραπευτικές ιδιότητες. Για παράδειγμα, η Gilgamesh εφαρμόζει αυτή την προσέγγιση στην κεταμίνη, την DMT και την ψιλοκυβίνη. Στην περίπτωση της κεταμίνης, τα αποσυνδετικά αποτελέσματα απαιτούν παρακολούθηση του ασθενούς. Ως εκ τούτου, η Gilgamesh ανέπτυξε ένα ανάλογο της κεταμίνης, το GM-1020, το οποίο δεν προκαλεί διαχωριστικές επιδράσεις και έχει καλύτερη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα από την ίδια την κεταμίνη.
Μετά από μια επιτυχημένη δοκιμή φάσης 1 πέρυσι, το GM-1020 άρχισε τον Μάρτιο να χρησιμοποιείται στη φάση 2 για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής. "Ελπίζουμε ότι οι παρενέργειες θα είναι αρκετά περιορισμένες ώστε ο ασθενής να μπορεί να το χρησιμοποιεί στο σπίτι " - λέει ο Kruegel.
Η Gilgamesh χρησιμοποιεί επίσης τη μηχανική μάθηση για την ανάλυση βίντεο ποντικιών σε πειράματα για την ακριβή αξιολόγηση των κινήσεών τους. Χρησιμοποιούν ανιχνευτές Neuropixels για να παρακολουθούν την απόκριση εκατοντάδων νευρώνων στα φάρμακα, γεγονός που παρέχει υψηλότερη ανάλυση από τα παραδοσιακά ηλεκτροεγκεφαλογραφήματα.
Η εταιρεία αναπτύσσει επίσης το GM-2505, έναν αγωνιστή 5-HT 2A που είναι δομικά παρόμοιος με την ψιλοκυβίνη και την DMT. Το GM-2505 ολοκλήρωσε δοκιμές φάσης 1 στα τέλη του περασμένου έτους και σχεδιάζει να ξεκινήσει δοκιμές φάσης 2 για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής φέτος.
Οι ψυχεδελικές επιδράσεις του φαρμάκου διαρκούν 60 έως 90 λεπτά, δίνοντας στους ασθενείς αρκετό χρόνο για να "εξερευνήσουν την τροποποιημένη κατάσταση συνείδησης που είναι απαραίτητη για μακροχρόνια αποτελεσματικότητα", σύμφωνα με τον Kruegel. Ωστόσο, έτσι επιτυγχάνονται όρια ελέγχου αποδεκτά από το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης.
Παρ' όλα αυτά, η Gilgamesh ερευνά επίσης μη αλλουκινογόνες ενώσεις για την ικανότητά τους να επηρεάζουν τη νευροπλαστικότητα. Η διαδικασία αυτή αναφέρεται στην ικανότητα του εγκεφάλου να προσαρμόζεται και να αναδιοργανώνει τα νευρωνικά του δίκτυα. Η εταιρεία ελπίζει ότι οι "νευροπλαστικογόνες" ενώσεις της μπορούν να διατηρήσουν την αποτελεσματικότητα των παραδοσιακών ψυχεδελικών, να εξαλείψουν τις παραισθησιογόνες επιδράσεις και να είναι ασφαλείς για ασθενείς χωρίς επίβλεψη.
"Αν αυτό πετύχει, η απορρόφηση τέτοιων θεραπειών θα είναι πολύ πιο εύκολη " - σημειώνει ο Kruegel, προσθέτοντας ότι τα φάρμακα αυτά μπορούν να χρησιμοποιηθούν όπως και κάθε άλλο φάρμακο.
Τα μη-αλλουκινογόνα ανάλογα των ψυχεδελικών είναι επίσης ασφαλή για άτομα με σχιζοφρένεια ή άνοια, λέει ο Kurt Rasmussen, CSO της Delix. Σε δοκιμές φάσης 1 του φαρμάκου τους DLX-001, το οποίο είναι ένα νευροπλαστικό, τα αποτελέσματα δεν έδειξαν παραισθησιογόνα αποτελέσματα. Σε πειραματόζωα, το DLX-001 και άλλα νευροπλαστογόνα της Delix διεγείρουν την ανανεωμένη ανάπτυξη των κατεστραμμένων δενδριτών, οι οποίοι είναι απαραίτητοι για την επικοινωνία των νευρώνων.
Πειράματα σε ζώα επιβεβαίωσαν επίσης ότι το DLX-001 ενεργοποιεί τους υποδοχείς 5-HT 2A, αλλά όχι τους υποδοχείς 5-HT 2B, οι οποίοι συνδέονται με καρδιακούς κινδύνους. Το φάρμακο προετοιμάζεται για δοκιμές φάσης 2 για τη θεραπεία της κατάθλιψης έως το 2025.
Η Seaport με έδρα τη Βοστώνη αναπτύσσει επίσης νευροπλαστικά για τη θεραπεία της κατάθλιψης και των αγχωδών διαταραχών. "Η ιδέα μας βασίζεται στο γεγονός ότι δεν χρειάζεται να βιώσετε ένα ψυχεδελικό ταξίδι για να έχετε τα ευεργετικά αποτελέσματα αυτών των παραγόντων " - λέει ο ιδρυτής και πρόεδρος Steve Paul.
Ένα από τα υποψήφια φάρμακα της εταιρείας είναι το μη αλλουκινογόνο ανάλογο του LSD SPT-348. Αν και το ίδιο το LSD είναι ένας αγωνιστής 5-HT 2A, ο ρυθμός μεταβολισμού του στο ήπαρ ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή, γεγονός που καθιστά δύσκολο τον προσδιορισμό της βέλτιστης δόσης. Ως εκ τούτου, η Seaport έχει συνδέσει το ανάλογο LSD της με ένα νέο σύστημα χορήγησης γνωστό ως Glyph για την αποφυγή του μεταβολισμού στο ήπαρ. Μέσω ενός ειδικού συνδέσμου, το φάρμακο συνδέεται με το τριγλυκερίδιο, το οποίο απορροφάται μέσω του εντερικού λεμφικού συστήματος, εισερχόμενο στην κυκλοφορία του αίματος πριν απελευθερώσει το δραστικό συστατικό.
Οι κλινικές δοκιμές με τα κλασικά ψυχεδελικά αντιμετωπίζουν συχνά το πρόβλημα του εικονικού φαρμάκου, αλλά το SPT-348 μπορεί να αποφύγει αυτή τη δυσκολία. "Δεδομένου ότι δεν έχουμε καμία ψυχεδελική εμπειρία, αυτή η ευκαιρία να κάνουμε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή νομίζω ότι θα ήταν χρήσιμη " - τονίζει ο Paul.
Στην Αυστραλία, η Psylo χρησιμοποιεί εκτενώς υπολογιστικά μοντέλα για να μελετήσει την αλληλεπίδραση εκατοντάδων εκατομμυρίων μορίων με τον υποδοχέα 5-HT 2A και έχει αναπτύξει χιλιάδες πιθανούς υποψηφίους με βάση τα δεδομένα. Η μη αλλουκινογόνος κύρια ένωση PSYLO-100X δεν προέρχεται από τα κλασικά ψυχεδελικά και ο Banister προτιμά να την αποκαλεί "συμπληρωματική των ψυχεδελικών". Η εταιρεία διεξάγει επί του παρόντος τοξικολογικές μελέτες, αλλά αναμένει να ξεκινήσει δοκιμές φάσης Ι στο μέλλον.
Η Seaport με έδρα τη Βοστώνη αναπτύσσει επίσης νευροπλαστικά για τη θεραπεία της κατάθλιψης και των αγχωδών διαταραχών. "Η ιδέα μας βασίζεται στο γεγονός ότι δεν χρειάζεται να βιώσετε ένα ψυχεδελικό ταξίδι για να έχετε τα ευεργετικά αποτελέσματα αυτών των παραγόντων " - λέει ο ιδρυτής και πρόεδρος Steve Paul.
Ένα από τα υποψήφια φάρμακα της εταιρείας είναι το μη αλλουκινογόνο ανάλογο του LSD SPT-348. Αν και το ίδιο το LSD είναι ένας αγωνιστής 5-HT 2A, ο ρυθμός μεταβολισμού του στο ήπαρ ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή, γεγονός που καθιστά δύσκολο τον προσδιορισμό της βέλτιστης δόσης. Ως εκ τούτου, η Seaport έχει συνδέσει το ανάλογο LSD της με ένα νέο σύστημα χορήγησης γνωστό ως Glyph για την αποφυγή του μεταβολισμού στο ήπαρ. Μέσω ενός ειδικού συνδέσμου, το φάρμακο συνδέεται με το τριγλυκερίδιο, το οποίο απορροφάται μέσω του εντερικού λεμφικού συστήματος, εισερχόμενο στην κυκλοφορία του αίματος πριν απελευθερώσει το δραστικό συστατικό.
Οι κλινικές δοκιμές με τα κλασικά ψυχεδελικά αντιμετωπίζουν συχνά το πρόβλημα του εικονικού φαρμάκου, αλλά το SPT-348 μπορεί να αποφύγει αυτή τη δυσκολία. "Δεδομένου ότι δεν έχουμε καμία ψυχεδελική εμπειρία, αυτή η ευκαιρία να κάνουμε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή νομίζω ότι θα ήταν χρήσιμη " - τονίζει ο Paul.
Στην Αυστραλία, η Psylo χρησιμοποιεί εκτενώς υπολογιστικά μοντέλα για να μελετήσει την αλληλεπίδραση εκατοντάδων εκατομμυρίων μορίων με τον υποδοχέα 5-HT 2A και έχει αναπτύξει χιλιάδες πιθανούς υποψηφίους με βάση τα δεδομένα. Η μη αλλουκινογόνος κύρια ένωση PSYLO-100X δεν προέρχεται από τα κλασικά ψυχεδελικά και ο Banister προτιμά να την αποκαλεί "συμπληρωματική των ψυχεδελικών". Η εταιρεία διεξάγει επί του παρόντος τοξικολογικές μελέτες, αλλά αναμένει να ξεκινήσει δοκιμές φάσης Ι στο μέλλον.
Ο Banister σημειώνει ότι οι ρυθμιστικές αρχές έχουν γίνει πρόσφατα πιο ανοιχτές στις κλινικές δοκιμές με ψυχεδελικά φάρμακα, καθώς υπάρχουν όλο και περισσότερες ενδείξεις ότι οι θεραπείες αυτές μπορούν να βοηθήσουν τους ασθενείς.
"Βλέπουμε μια αύξηση των διαταραχών της ψυχικής υγείας που επιδεινώνονται από την πανδημία COVID-19. Πιστεύω ότι τα ψυχεδελικά φάρμακα αξίζουν μια δεύτερη ευκαιρία " - δήλωσε οSteffen Thirstrup, επικεφαλής ιατρός στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων, σε μια διαδικτυακή συνεδρία που συνόψισε τα ευρήματα.
Τα επόμενα χρόνια, τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών αυτών των εταιρειών μπορεί να φέρουν σαφήνεια στο ερώτημα αν τα ψυχεδελικά φάρμακα μπορούν να έχουν θεραπευτικά αποτελέσματα χωρίς να σκοντάφτουν. Ένα θετικό αποτέλεσμα θα μπορούσε να σηματοδοτήσει ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στη νευροφαρμακολογία. Εάν είναι επιτυχής, τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να είναι πραγματικά σημαντικά.
"Βλέπουμε μια αύξηση των διαταραχών της ψυχικής υγείας που επιδεινώνονται από την πανδημία COVID-19. Πιστεύω ότι τα ψυχεδελικά φάρμακα αξίζουν μια δεύτερη ευκαιρία " - δήλωσε οSteffen Thirstrup, επικεφαλής ιατρός στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων, σε μια διαδικτυακή συνεδρία που συνόψισε τα ευρήματα.
Τα επόμενα χρόνια, τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών αυτών των εταιρειών μπορεί να φέρουν σαφήνεια στο ερώτημα αν τα ψυχεδελικά φάρμακα μπορούν να έχουν θεραπευτικά αποτελέσματα χωρίς να σκοντάφτουν. Ένα θετικό αποτέλεσμα θα μπορούσε να σηματοδοτήσει ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στη νευροφαρμακολογία. Εάν είναι επιτυχής, τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να είναι πραγματικά σημαντικά.