Εισαγωγή
Σε αυτή τη μέθοδο, η ιμιέωση της (1) πραγματοποιήθηκε με την αντίδραση της εν λόγω ένωσης με μεθυλαμίνη. Η αντίδραση πραγματοποιήθηκε παρουσία 0,04 g ανθρακικού καλίου και σε συνθήκες σκοταδιού και χωρίς διαλύτες. Τέλος, από τη θερμική αναδιάταξη της (2) προέκυψε η κεταμίνη (3). Το στάδιο αυτό πραγματοποιήθηκε σε δύο διαφορετικούς διαλύτες υψηλού σημείου ζέσεως: δεκαλαΐνη και διφαινυλαιθέρα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι όταν η αναδιάταξη πραγματοποιήθηκε σε διφαινυλαιθέρα, η απόδοση αυτού του σταδίου ήταν 50%, αλλά η χρήση δεκαλίνης ως διαλύτη σε αυτό το στάδιο βελτίωσε την απόδοση έως και 72,5%, επομένως η δεκαλίνη χρησιμοποιήθηκε ως διαλύτης για το στάδιο της αναδιάταξης και η θερμοκρασία αυξήθηκε στη θερμοκρασία επαναρροής της (170 °C) για να επιτευχθεί το καλύτερο αποτέλεσμα.
Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη.
- Φιάλη στρογγυλού πυθμένα (RBF) 250 ml,
- Βάση ρετόρτ και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής,
- Μαγνητικός αναδευτήρας,
- Ποτήρια ζέσεως 100 mL x4; 50 mL x2,
- Χωνί διαχωρισμού 1 L,
- Γυάλινη ράβδος και σπάτουλα,
- Μηχανή Rotovap,
- Κιτχρωματογραφίας φλας (μεσαία στήλη και silica gel 60 ± 120 mesh),
- Πηγή κενού,
- Κύλινδρος μέτρησης 150 mL,
- Εργαστηριακή ζυγαριά (0,01-100 g είναι κατάλληλη) [εξαρτάται από το φορτίο σύνθεσης],
- Συμπυκνωτής παλινδρόμησης,
- Χαρτί δείκτη pH,
- Τσιπ βρασμού,
- Φιάλη Buchner και χωνί [για μικρές ποσότητες μπορεί να χρησιμοποιηθεί φίλτρο Schott],
- Πιπέτα Pasteur.
Αντιδραστήρια.
- 2-(2-χλωροφαινυλ)-2-υδροξυκυκλοεξάνιο-1-όνη (1) [CAS 1823362-29-3],
- 2,05 g, 15 mmol Ανθρακικό κάλιο (K2CO3),
- 50 mL Μεθυλαμίνη (CH3NH2),
- ~300 mL Τετραϋδροφουράνιο (THF) ξηρό,
- ~870 mL εξάνιο,
- ~130 mL Οξικός αιθυλεστέρας
- 120 mL Δεκαλίνη,
- ~225 mL Διάλυμα υδροχλωρικού οξέος (HCl) 0,1 M,
- ~150 mL Υδροξείδιο του νατρίου υδατικό διάλυμα NaOH 0,1 M,
- ~225 mL διχλωρομεθάνιο.
2-(2-χλωροφαινυλ)-2-(μεθυλαμινο)κυκλοεξανόνη:
Σημείο βρασμού: 363,8 °C στα 760 mm Hg (άλας HCl)
Σημείο τήξης: 92,5 °C (ελεύθερη βάση), 262 - 263 °C (άλας HCl)
Μοριακό βάρος: 237,73 g/mol
Πυκνότητα: 1,17 g/mL (άλας HCl)
Αριθμός CAS: 6740-88-1.
Διαδικασία
Σύνθεση της 2-υδροξυ-2-(2-χλωροφαινυλ)-1-κυκλοεξάνιο-N-μεθυλιμίνης (2)
Σε μια φιάλη στρογγυλού πυθμένα 250 mL χύθηκαν 2-(2-χλωροφαινυλ)-2-υδροξυκυκλοεξάνιο-1-όνη (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) και 50 mL μεθυλαμίνη, διατηρήθηκαν στο σκοτάδι και αναδεύτηκαν για 48 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Περαιτέρω, το μείγμα της αντίδρασης πλύθηκε με ξηρό THF (3 x 100 mL) σε διαχωριστικό χωνί, διηθήθηκε και ο διαλύτης εξατμίστηκε με περιστροφικό εξατμιστή. Τέλος, ο καθαρισμός του προϊόντος με χρωματογραφία στήλης silica gel (20:3 εξάνιο/οξικό αιθυλεστέρα) παρήγαγε 2-υδροξυ-2-(2-χλωροφαινυλ)-1-κυκλοεξάνιο-N-μεθυλιμίνη (2) ως λευκό υγρό (απόδοση 91 %).
Σε μια φιάλη στρογγυλού πυθμένα 250 mL χύθηκαν 2-(2-χλωροφαινυλ)-2-υδροξυκυκλοεξάνιο-1-όνη (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) και 50 mL μεθυλαμίνη, διατηρήθηκαν στο σκοτάδι και αναδεύτηκαν για 48 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Περαιτέρω, το μείγμα της αντίδρασης πλύθηκε με ξηρό THF (3 x 100 mL) σε διαχωριστικό χωνί, διηθήθηκε και ο διαλύτης εξατμίστηκε με περιστροφικό εξατμιστή. Τέλος, ο καθαρισμός του προϊόντος με χρωματογραφία στήλης silica gel (20:3 εξάνιο/οξικό αιθυλεστέρα) παρήγαγε 2-υδροξυ-2-(2-χλωροφαινυλ)-1-κυκλοεξάνιο-N-μεθυλιμίνη (2) ως λευκό υγρό (απόδοση 91 %).
Σύνθεση της κεταμίνης (3)
Σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 250 ml, η 2-υδροξυ-2-(2-χλωροφαινυλ)-1-κυκλοεξάνιο-N-μεθυλιμίνη (2) (5,90 g, 25 mmol) προστέθηκε σε 120 ml δεκαλίνης. Το μείγμα αναδεύτηκε στους 170 °C για 4 ώρες με ψυκτήρα παλινδρόμησης. Το οργανικό προϊόν εκχυλίστηκε με υδατικό HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Στη συνέχεια, το μείγμα της αντίδρασης εξουδετερώθηκε με aq. NaOH (0,1 M) σε pH 6-7. Το προϊόν εκχυλίστηκε με διχλωρομεθάνιο (3 x 75 mL). Μετά την εξάτμιση του διαλύτη, ελήφθη η κεταμίνη (3 ) ως άχρωμο έλαιο (απόδοση 72,5 %).
Σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα 250 ml, η 2-υδροξυ-2-(2-χλωροφαινυλ)-1-κυκλοεξάνιο-N-μεθυλιμίνη (2) (5,90 g, 25 mmol) προστέθηκε σε 120 ml δεκαλίνης. Το μείγμα αναδεύτηκε στους 170 °C για 4 ώρες με ψυκτήρα παλινδρόμησης. Το οργανικό προϊόν εκχυλίστηκε με υδατικό HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Στη συνέχεια, το μείγμα της αντίδρασης εξουδετερώθηκε με aq. NaOH (0,1 M) σε pH 6-7. Το προϊόν εκχυλίστηκε με διχλωρομεθάνιο (3 x 75 mL). Μετά την εξάτμιση του διαλύτη, ελήφθη η κεταμίνη (3 ) ως άχρωμο έλαιο (απόδοση 72,5 %).
Last edited:
