Χημικές διεργασίες
Οι χημικές ουσίες και οι διαλύτες που χρησιμοποιήθηκαν αγοράστηκαν από τη VWR (Darmstadt) και
χρησιμοποιήθηκαν χωρίς περαιτέρω καθαρισμό. Το κιτρικό οξύ είναι ποιότητας τροφίμων
Αγοράστηκε λιανικώς. Η CBD υψηλής καθαρότητας (>99%) ελήφθη από τελωνειακές κατασχέσεις.
που αφαιρέθηκαν. Εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά, όλες οι αντιδράσεις πραγματοποιήθηκαν μετά τη λήξη της
Ο χρόνος αντίδρασης έληξε με την προσθήκη υδατικού διαλύματος διττανθρακικού νατρίου.
Όταν χρησιμοποιήθηκε τολουόλιο ως διαλύτης, η οργανική φάση διαχωρίστηκε
πλύθηκε με απιονισμένο νερό, ξηράνθηκε πάνω από θειικό μαγνήσιο και ότι
απομακρύνθηκε υπό μειωμένη πίεση. Όταν χρησιμοποιήθηκε αιθανόλη ως διαλύτης, η
εκχυλίζεται το διάλυμα νερού-αιθανόλης τρεις φορές με 10 mL διαιθυλαιθέρα κάθε φορά και αφαιρείται η οργανική φάση.
διαχωρίζεται, ξηραίνεται πάνω από θειικό μαγνήσιο και ο διαλύτης υπό μειωμένη πίεση
απομακρύνεται. Στην περίπτωση που χρησιμοποιείται παγωμένο οξικό οξύ ως διαλύτης, το διάλυμα αναμιγνύεται με 15 g υδρογονικού νατρίου
ανθρακικό νάτριο εξουδετερωμένο σε νερό. Το προκύπτον διάλυμα νερού-οξυζενέ χρησιμοποιήθηκε στη συνέχεια
να προχωρήσει πανομοιότυπα με τα διαλύματα νερού-αιθανόλης. Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις με κιτρικό οξύ
που πραγματοποιήθηκαν σε γαλάκτωμα λιωμένου CBD και 5 ml απιονισμένου νερού. Το
επεξεργασία διαφέρει από τις άλλες αντιδράσεις στο ότι η THC χρησιμοποιείται ως
εναποτίθεται πορτοκαλί μάζα, η οποία μπορεί να καθαριστεί μόνο εξωτερικά με απιονισμένο
πλένεται με ζεστό νερό. Οι ποσότητες του χρησιμοποιούμενου οξέος, οι διαλύτες και οι όγκοι τους
mina, οι χρόνοι και οι θερμοκρασίες των αντιδράσεων, καθώς και η ποσότητα της CBD που χρησιμοποιήθηκε μπορούν να βρεθούν στον πίνακα 1
Αποτελέσματα και συζήτηση
Δοκιμάστηκαν τα συστήματα καταλύτη-διαλύτη που προσδιορίστηκαν (αντιδράσεις 1-8, πίνακας 1
και 2) και πραγματοποιήθηκε μια αρχική αξιολόγηση της καταλληλότητάς τους. Δεδομένου ότι η συνολική μάζα είναι
Σε όλες τις περιπτώσεις, το μείγμα προϊόντων αντιστοιχούσε περίπου στο 80% της μάζας της χρησιμοποιούμενης κανναβιδιόλης,
αυτό παραμελήθηκε ως κριτήριο αξιολόγησης. Αντ' αυτού, το κριτήριο ήταν:
Κλάσμα μάζας τετραϋδροκανναβινόλης (άθροισμα των ∆8-THC και ∆9-THC) στο προϊόν
που αναμιγνύεται ως αποφασιστικό κριτήριο. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό, διότι ένα ορισμένο
χαμηλή περιεκτικότητα σε THC στο προϊόν παρά την εκτεταμένη μετατροπή της CBD αποτελεί μέτρο της εμφάνισης
ανεπιθύμητων παρενεργειών. Το δεύτερο κριτήριο ήταν η αναλογία ∆9-THC
στο μείγμα του προϊόντος, καθώς πρόκειται για την ουσία με τις ισχυρότερες ψυχοτρόπες επιδράσεις
επίδραση και μπορεί να υποτεθεί ότι αυτή είναι κυρίως η περίπτωση
επιθυμητό προϊόν της αντίδρασης.
Αντίδραση 1, στην οποία χρησιμοποιήθηκε στοιχειομετρική ποσότητα p-τολουλενοσουλφονικού οξέος,
έδωσε μόνο χαμηλή απόδοση. Παρόλο που καταναλώθηκε σχεδόν το σύνολο της CBD, η αναλογία του
THC στο προϊόν της αντίδρασης ήταν ωστόσο η χαμηλότερη από όλες τις αντιδράσεις. Αυτό οφείλεται στην εμφάνιση
ποικίλων παράπλευρων αντιδράσεων, με αποτέλεσμα το προϊόν της αντίδρασης να περιέχει παραπροϊόντα όπως η κάνναβη
citran, iso-THC και exo-THC εμφανίζονται. Αυτές οι συνθήκες αντίδρασης πρέπει επομένως να θεωρηθούν μη
να εκτιμηθούν κατάλληλα. Οι αντιδράσεις 2 και 3, για τις οποίες διαφορετικές ποσότητες θείου
οξέος που χρησιμοποιούνται στην αιθανόλη παρέχουν καλύτερα αποτελέσματα. Η αντίδραση 2 έχει επίσης ως αποτέλεσμα
μόνο μια περιεκτικότητα σε THC 34,6%, εδώ είναι η μικρή ποσότητα THC αλλά μια μεγάλη Toxichem Krimtech 2023;90(2):112
Υπολειπόμενη ποσότητα αχρησιμοποίητης CBD σε σύγκριση με. Επομένως, μπορεί να υποθέσει κανείς αν μεγαλύτερης διάρκειας
χρόνοι απόκρισης θα είχαν βελτιώσει το αποτέλεσμα. Επιπλέον, η εναπομένουσα CBD είναι για την
κατανάλωση πιθανώς φθηνότερη από ένα μείγμα διαφορετικών υποπροϊόντων με άσχετη
γνωστό αποτέλεσμα.
Η αντίδραση 3 αποδίδει μια περιεκτικότητα σε THC 54,5%, αλλά εδώ συμβαίνει ξανά
αυξημένη εμφάνιση παραπροϊόντων. Η αντίδραση 4 σε παγωμένο οξικό οξύ έχει ως αποτέλεσμα ένα αμφίσημο
Αποτέλεσμα. Από τη μία πλευρά, δημιουργήθηκε μια σημαντική ποσότητα ∆9-THC, από την άλλη πλευρά, μια μεγάλη ποσότητα
αριθμός παραπροϊόντων, ορισμένα από τα οποία δεν χαρακτηρίζονται λεπτομερέστερα. Επιπλέον, η πλήρης
σταθερή απομάκρυνση του οξικού οξέος είναι δύσκολη και υπάρχει στο επεξεργασμένο προϊόν της αντίδρασης.
Υπήρχε μια ελαφρά οσμή ξυδιού. Επομένως, θα ήταν απαραίτητος ένας χρωματογραφικός ή αποστακτικός καθαρισμός
Συνιστάται ιδιαίτερα να αποφεύγεται η κατανάλωση μέσω καπνίσματος. Αυτό θα ήταν η ελάχιστη προσπάθεια
για ένα καταναλωτικό προϊόν σημαντικά υψηλότερη από τις άλλες μεθόδους που δοκιμάστηκαν. Όταν προστίθεται
καταλυτική ποσότητα θειικού οξέος σε παγωμένο οξικό οξύ σε θερμοκρασία δωματίου (αντίδραση 5).
λαμβάνει χώρα μια ταχεία μετατροπή σε ∆8-THC, το οποίο αποτελεί σχεδόν το 80% του μίγματος του προϊόντος. Σχετικά με αυτό
Επιπλέον, σχηματίζεται κυρίως exo-THC. Και εδώ υπήρξε πλήρης διαχωρισμός των
οξικού οξέος δεν ήταν δυνατός. Οι αντιδράσεις 6 και 7 με p-τολουλενοσουλφονικό οξύ (p-TSA) δίνουν ένα
υψηλή απόδοση THC περίπου 90%, αλλά σχεδόν αποκλειστικά ∆8-THC. Εκτός από τα υπολείμματα
ποσότητες CBD, το προϊόν της αντίδρασης περιέχει μικρές ποσότητες κανναβικιτράνης. Αντίδραση 8
παράγει περιεκτικότητα σε THC 50,3%, η οποία αποτελείται σχεδόν 1:1 από ∆8-THC και ∆9-THC.
mensets. Το υπόλοιπο προϊόν της αντίδρασης αποτελείται ουσιαστικά από μη αντιδρώντα CBD
και υπολείμματα κιτρικού οξέος. Για την αντίδραση αυτή πρέπει να τονιστεί ότι είναι στο χέρι-
Η διαδικασία είναι ιδιαίτερα εύκολη, καθώς δεν χρησιμοποιούνται οργανικοί διαλύτες
Σχηματίζονται υποπροϊόντα και το προϊόν από το μείγμα της αντίδρασης έχει τη μορφή
καταλοίπων ρητίνης.
Με βάση τα προαναφερθέντα κριτήρια, οι αντιδράσεις με p-TSA σε τολουόλιο παρείχαν τις
καλύτερο αποτέλεσμα. Η αντίδραση με θειικό οξύ σε παγωμένο οξικό οξύ έδωσε επίσης καλές αποδόσεις
THC, αλλά με σημαντικά υψηλότερο σχηματισμό παραπροϊόντων. Η αντίδραση σε καθαρό
παγωμένο οξικό οξύ παρείχε τη μεγαλύτερη ποσότητα ∆9-THC, αλλά ήταν περιορισμένη στο σχηματισμό Toxichem Krimtech 2023;90(2):113
συνοδευόμενη από μεγάλο αριθμό μερικώς μη ταυτοποιημένων παραπροϊόντων. Χρησιμοποιώντας το
κιτρικού οξέος σχηματίστηκε σχετικά μεγάλη ποσότητα THC με καλή αναλογία ∆9-THC,
ωστόσο, μαζί με το προϊόν της αντίδρασης απομονώθηκε επίσης πολλή CBD. Αυτή είναι η αντίδραση
Πιθανώς πολύ ενδιαφέρον για τους χρήστες που σχεδιάζουν μόνο ιδιωτική κατανάλωση
Ωστόσο, οι χρήστες με εμπορικές προθέσεις είναι σχετικά ασύμφοροι.
Υπό τις συνθήκες που δοκιμάστηκαν, διαπιστώθηκε ότι οι περισσότερες αντιδράσεις στο
Ουσιαστικά ως τελικό προϊόν προέκυψε το θερμοδυναμικά πιο σταθερό ∆8-THC. Το
σύστημα αντίδρασης p-τολουλενοσουλφονικό οξύ/τολουόλιο επιλέχθηκε για περαιτέρω διερεύνηση
(Απαντήσεις 9 έως 14). Η αντίδραση 10 διεξήχθη με μειωμένη ποσότητα οξέος για παρακολούθηση
της διαδικασίας της αντίδρασης. Οι αντιδράσεις 12 έως 14 πραγματοποιήθηκαν σε θερμοκρασία δωματίου και
αντιστοιχούσαν σε μια ρύθμιση της αντίδρασης που διαφημίστηκε ως ιδιαίτερα φιλική προς τους αρχάριους. [16] Η
ιστορικό της αντίδρασης προσδιορίστηκε με την ανάλυση δειγμάτων που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της αντίδρασης
παρακολουθούνταν με τη χρήση GC-FID.
Πηγή: Berndhäuser & Laußmann
Δοκίμασα τη μέθοδο 6 με κιτρικό οξύ και νερό, λειτούργησε πολύ καλά, αλλά η επαναρροή 5 ωρών είναι λίγο ακριβή!
Οι χημικές ουσίες και οι διαλύτες που χρησιμοποιήθηκαν αγοράστηκαν από τη VWR (Darmstadt) και
χρησιμοποιήθηκαν χωρίς περαιτέρω καθαρισμό. Το κιτρικό οξύ είναι ποιότητας τροφίμων
Αγοράστηκε λιανικώς. Η CBD υψηλής καθαρότητας (>99%) ελήφθη από τελωνειακές κατασχέσεις.
που αφαιρέθηκαν. Εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά, όλες οι αντιδράσεις πραγματοποιήθηκαν μετά τη λήξη της
Ο χρόνος αντίδρασης έληξε με την προσθήκη υδατικού διαλύματος διττανθρακικού νατρίου.
Όταν χρησιμοποιήθηκε τολουόλιο ως διαλύτης, η οργανική φάση διαχωρίστηκε
πλύθηκε με απιονισμένο νερό, ξηράνθηκε πάνω από θειικό μαγνήσιο και ότι
απομακρύνθηκε υπό μειωμένη πίεση. Όταν χρησιμοποιήθηκε αιθανόλη ως διαλύτης, η
εκχυλίζεται το διάλυμα νερού-αιθανόλης τρεις φορές με 10 mL διαιθυλαιθέρα κάθε φορά και αφαιρείται η οργανική φάση.
διαχωρίζεται, ξηραίνεται πάνω από θειικό μαγνήσιο και ο διαλύτης υπό μειωμένη πίεση
απομακρύνεται. Στην περίπτωση που χρησιμοποιείται παγωμένο οξικό οξύ ως διαλύτης, το διάλυμα αναμιγνύεται με 15 g υδρογονικού νατρίου
ανθρακικό νάτριο εξουδετερωμένο σε νερό. Το προκύπτον διάλυμα νερού-οξυζενέ χρησιμοποιήθηκε στη συνέχεια
να προχωρήσει πανομοιότυπα με τα διαλύματα νερού-αιθανόλης. Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις με κιτρικό οξύ
που πραγματοποιήθηκαν σε γαλάκτωμα λιωμένου CBD και 5 ml απιονισμένου νερού. Το
επεξεργασία διαφέρει από τις άλλες αντιδράσεις στο ότι η THC χρησιμοποιείται ως
εναποτίθεται πορτοκαλί μάζα, η οποία μπορεί να καθαριστεί μόνο εξωτερικά με απιονισμένο
πλένεται με ζεστό νερό. Οι ποσότητες του χρησιμοποιούμενου οξέος, οι διαλύτες και οι όγκοι τους
mina, οι χρόνοι και οι θερμοκρασίες των αντιδράσεων, καθώς και η ποσότητα της CBD που χρησιμοποιήθηκε μπορούν να βρεθούν στον πίνακα 1
Αποτελέσματα και συζήτηση
Δοκιμάστηκαν τα συστήματα καταλύτη-διαλύτη που προσδιορίστηκαν (αντιδράσεις 1-8, πίνακας 1
και 2) και πραγματοποιήθηκε μια αρχική αξιολόγηση της καταλληλότητάς τους. Δεδομένου ότι η συνολική μάζα είναι
Σε όλες τις περιπτώσεις, το μείγμα προϊόντων αντιστοιχούσε περίπου στο 80% της μάζας της χρησιμοποιούμενης κανναβιδιόλης,
αυτό παραμελήθηκε ως κριτήριο αξιολόγησης. Αντ' αυτού, το κριτήριο ήταν:
Κλάσμα μάζας τετραϋδροκανναβινόλης (άθροισμα των ∆8-THC και ∆9-THC) στο προϊόν
που αναμιγνύεται ως αποφασιστικό κριτήριο. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό, διότι ένα ορισμένο
χαμηλή περιεκτικότητα σε THC στο προϊόν παρά την εκτεταμένη μετατροπή της CBD αποτελεί μέτρο της εμφάνισης
ανεπιθύμητων παρενεργειών. Το δεύτερο κριτήριο ήταν η αναλογία ∆9-THC
στο μείγμα του προϊόντος, καθώς πρόκειται για την ουσία με τις ισχυρότερες ψυχοτρόπες επιδράσεις
επίδραση και μπορεί να υποτεθεί ότι αυτή είναι κυρίως η περίπτωση
επιθυμητό προϊόν της αντίδρασης.
Αντίδραση 1, στην οποία χρησιμοποιήθηκε στοιχειομετρική ποσότητα p-τολουλενοσουλφονικού οξέος,
έδωσε μόνο χαμηλή απόδοση. Παρόλο που καταναλώθηκε σχεδόν το σύνολο της CBD, η αναλογία του
THC στο προϊόν της αντίδρασης ήταν ωστόσο η χαμηλότερη από όλες τις αντιδράσεις. Αυτό οφείλεται στην εμφάνιση
ποικίλων παράπλευρων αντιδράσεων, με αποτέλεσμα το προϊόν της αντίδρασης να περιέχει παραπροϊόντα όπως η κάνναβη
citran, iso-THC και exo-THC εμφανίζονται. Αυτές οι συνθήκες αντίδρασης πρέπει επομένως να θεωρηθούν μη
να εκτιμηθούν κατάλληλα. Οι αντιδράσεις 2 και 3, για τις οποίες διαφορετικές ποσότητες θείου
οξέος που χρησιμοποιούνται στην αιθανόλη παρέχουν καλύτερα αποτελέσματα. Η αντίδραση 2 έχει επίσης ως αποτέλεσμα
μόνο μια περιεκτικότητα σε THC 34,6%, εδώ είναι η μικρή ποσότητα THC αλλά μια μεγάλη Toxichem Krimtech 2023;90(2):112
Υπολειπόμενη ποσότητα αχρησιμοποίητης CBD σε σύγκριση με. Επομένως, μπορεί να υποθέσει κανείς αν μεγαλύτερης διάρκειας
χρόνοι απόκρισης θα είχαν βελτιώσει το αποτέλεσμα. Επιπλέον, η εναπομένουσα CBD είναι για την
κατανάλωση πιθανώς φθηνότερη από ένα μείγμα διαφορετικών υποπροϊόντων με άσχετη
γνωστό αποτέλεσμα.
Η αντίδραση 3 αποδίδει μια περιεκτικότητα σε THC 54,5%, αλλά εδώ συμβαίνει ξανά
αυξημένη εμφάνιση παραπροϊόντων. Η αντίδραση 4 σε παγωμένο οξικό οξύ έχει ως αποτέλεσμα ένα αμφίσημο
Αποτέλεσμα. Από τη μία πλευρά, δημιουργήθηκε μια σημαντική ποσότητα ∆9-THC, από την άλλη πλευρά, μια μεγάλη ποσότητα
αριθμός παραπροϊόντων, ορισμένα από τα οποία δεν χαρακτηρίζονται λεπτομερέστερα. Επιπλέον, η πλήρης
σταθερή απομάκρυνση του οξικού οξέος είναι δύσκολη και υπάρχει στο επεξεργασμένο προϊόν της αντίδρασης.
Υπήρχε μια ελαφρά οσμή ξυδιού. Επομένως, θα ήταν απαραίτητος ένας χρωματογραφικός ή αποστακτικός καθαρισμός
Συνιστάται ιδιαίτερα να αποφεύγεται η κατανάλωση μέσω καπνίσματος. Αυτό θα ήταν η ελάχιστη προσπάθεια
για ένα καταναλωτικό προϊόν σημαντικά υψηλότερη από τις άλλες μεθόδους που δοκιμάστηκαν. Όταν προστίθεται
καταλυτική ποσότητα θειικού οξέος σε παγωμένο οξικό οξύ σε θερμοκρασία δωματίου (αντίδραση 5).
λαμβάνει χώρα μια ταχεία μετατροπή σε ∆8-THC, το οποίο αποτελεί σχεδόν το 80% του μίγματος του προϊόντος. Σχετικά με αυτό
Επιπλέον, σχηματίζεται κυρίως exo-THC. Και εδώ υπήρξε πλήρης διαχωρισμός των
οξικού οξέος δεν ήταν δυνατός. Οι αντιδράσεις 6 και 7 με p-τολουλενοσουλφονικό οξύ (p-TSA) δίνουν ένα
υψηλή απόδοση THC περίπου 90%, αλλά σχεδόν αποκλειστικά ∆8-THC. Εκτός από τα υπολείμματα
ποσότητες CBD, το προϊόν της αντίδρασης περιέχει μικρές ποσότητες κανναβικιτράνης. Αντίδραση 8
παράγει περιεκτικότητα σε THC 50,3%, η οποία αποτελείται σχεδόν 1:1 από ∆8-THC και ∆9-THC.
mensets. Το υπόλοιπο προϊόν της αντίδρασης αποτελείται ουσιαστικά από μη αντιδρώντα CBD
και υπολείμματα κιτρικού οξέος. Για την αντίδραση αυτή πρέπει να τονιστεί ότι είναι στο χέρι-
Η διαδικασία είναι ιδιαίτερα εύκολη, καθώς δεν χρησιμοποιούνται οργανικοί διαλύτες
Σχηματίζονται υποπροϊόντα και το προϊόν από το μείγμα της αντίδρασης έχει τη μορφή
καταλοίπων ρητίνης.
Με βάση τα προαναφερθέντα κριτήρια, οι αντιδράσεις με p-TSA σε τολουόλιο παρείχαν τις
καλύτερο αποτέλεσμα. Η αντίδραση με θειικό οξύ σε παγωμένο οξικό οξύ έδωσε επίσης καλές αποδόσεις
THC, αλλά με σημαντικά υψηλότερο σχηματισμό παραπροϊόντων. Η αντίδραση σε καθαρό
παγωμένο οξικό οξύ παρείχε τη μεγαλύτερη ποσότητα ∆9-THC, αλλά ήταν περιορισμένη στο σχηματισμό Toxichem Krimtech 2023;90(2):113
συνοδευόμενη από μεγάλο αριθμό μερικώς μη ταυτοποιημένων παραπροϊόντων. Χρησιμοποιώντας το
κιτρικού οξέος σχηματίστηκε σχετικά μεγάλη ποσότητα THC με καλή αναλογία ∆9-THC,
ωστόσο, μαζί με το προϊόν της αντίδρασης απομονώθηκε επίσης πολλή CBD. Αυτή είναι η αντίδραση
Πιθανώς πολύ ενδιαφέρον για τους χρήστες που σχεδιάζουν μόνο ιδιωτική κατανάλωση
Ωστόσο, οι χρήστες με εμπορικές προθέσεις είναι σχετικά ασύμφοροι.
Υπό τις συνθήκες που δοκιμάστηκαν, διαπιστώθηκε ότι οι περισσότερες αντιδράσεις στο
Ουσιαστικά ως τελικό προϊόν προέκυψε το θερμοδυναμικά πιο σταθερό ∆8-THC. Το
σύστημα αντίδρασης p-τολουλενοσουλφονικό οξύ/τολουόλιο επιλέχθηκε για περαιτέρω διερεύνηση
(Απαντήσεις 9 έως 14). Η αντίδραση 10 διεξήχθη με μειωμένη ποσότητα οξέος για παρακολούθηση
της διαδικασίας της αντίδρασης. Οι αντιδράσεις 12 έως 14 πραγματοποιήθηκαν σε θερμοκρασία δωματίου και
αντιστοιχούσαν σε μια ρύθμιση της αντίδρασης που διαφημίστηκε ως ιδιαίτερα φιλική προς τους αρχάριους. [16] Η
ιστορικό της αντίδρασης προσδιορίστηκε με την ανάλυση δειγμάτων που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της αντίδρασης
παρακολουθούνταν με τη χρήση GC-FID.
Πηγή: Berndhäuser & Laußmann
Δοκίμασα τη μέθοδο 6 με κιτρικό οξύ και νερό, λειτούργησε πολύ καλά, αλλά η επαναρροή 5 ωρών είναι λίγο ακριβή!
