Dextrometorfano (DXM) y tramadol
El dextrometorfano (DXM) es un medicamento utilizado principalmente como antitusígeno en medicamentos de venta libre para la tos y el resfriado. Pertenece a la clase de los morfinanos, pero sus efectos varían en función de la dosis y el contexto de uso.
El DXM y su principal metabolito activo, el dextrorfano, actúan como antagonistas del receptor NMDA (N-metil-D-aspartato). El receptor NMDA es un subtipo de receptor de glutamato implicado en la plasticidad sináptica, el aprendizaje y la memoria. Al bloquear este receptor, el DXM puede producir efectos disociativos, que a veces se comparan con los de otros anestésicos disociativos como la ketamina o la PCP.
El DXM también tiene propiedades inhibidoras de la recaptación de serotonina. Esto significa que aumenta el nivel de serotonina, un neurotransmisor clave en la regulación del estado de ánimo, al impedir su reabsorción en las neuronas. Esta propiedad es la razón por la que el DXM puede causar potencialmente el síndrome serotoninérgico.
Además, el DXM actúa como agonista de los receptores sigma-1, que participan en la modulación de la liberación de neurotransmisores y están implicados en la regulación del estado de ánimo, la cognición y la neuroprotección. Todavía se está estudiando el papel de los receptores sigma-1 en los efectos generales del DXM, pero puede contribuir a sus propiedades disociativas y euforizantes.
A dosis más altas, el DXM también puede interactuar con otros receptores cerebrales, como los receptores nicotínicos de la acetilcolina y los receptores opioides, aunque su afinidad por éstos es mucho menor. Estas interacciones pueden contribuir a algunos de los efectos más complejos del fármaco.
El tramadol es un opioide sintético utilizado principalmente para el tratamiento del dolor moderado a moderadamente intenso. Tiene un mecanismo de acción único que lo distingue de muchos otros opioides, ya que no sólo afecta a los receptores opioides, sino que también influye en los sistemas neurotransmisores del cerebro.
El tramadol actúa como agonista parcial del receptor µ-opioide (receptor mu-opioide). Estos receptores forman parte del sistema opioide endógeno, que modula la percepción del dolor, el estado de ánimo y la recompensa. Al activar estos receptores, el tramadol ayuda a reducir la sensación de dolor.
Además de su actividad opioide, el tramadol inhibe la recaptación de serotonina y norepinefrina. Estos neurotransmisores intervienen en la regulación del estado de ánimo y la modulación del dolor. Al aumentar sus niveles en la hendidura sináptica, el tramadol puede potenciar las vías inhibitorias descendentes en la médula espinal, lo que reduce las señales de dolor antes de que lleguen al cerebro. Esta doble acción hace que el tramadol sea similar en algunos aspectos a ciertos antidepresivos, en particular los de la clase IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina).
El tramadol es metabolizado en el hígado por la enzima CYP2D6 en un metabolito activo llamado O-desmetiltramadol (M1), que tiene una afinidad mucho mayor por el receptor µ-opioide que el compuesto original. Este metabolito es el principal responsable de los efectos opioides del tramadol. Sin embargo, la eficacia de esta conversión puede variar entre individuos debido a diferencias genéticas en la enzima CYP2D6, lo que provoca una variabilidad en la eficacia del fármaco y en el riesgo de efectos secundarios.
Lacombinación de DXM y tramadol puede dar lugar a efectos significativos y potencialmente peligrosos debido a la interacción de sus mecanismos farmacológicos.
- Mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. Tanto el DXM como el tramadol inhiben la recaptación de serotonina, lo que provoca un aumento de los niveles de este neurotransmisor en el cerebro. Cuando se toman juntos, esto puede aumentar significativamente el riesgo de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal. Los síntomas incluyen confusión, agitación, taquicardia, hipertensión, fiebre, rigidez muscular, temblores y, en casos graves, convulsiones, coma o muerte.
- Aumento de la depresión del SNC. Ambos fármacos pueden deprimir el sistema nervioso central (SNC). Cuando se utilizan conjuntamente, aumenta el riesgo de depresión grave del SNC, lo que provoca somnolencia profunda, depresión respiratoria y una sobredosis potencialmente mortal. Esto es especialmente preocupante si cualquiera de los dos fármacos se utiliza en dosis superiores a las prescritas o en combinación con otros depresores del SNC como el alcohol o las benzodiacepinas.
- Disminución del umbral convulsivo. Se sabe que el tramadol por sí solo reduce el umbral convulsivo, lo que aumenta la probabilidad de que se produzcan ataques, especialmente en personas con antecedentes de convulsiones. El DXM puede exacerbar este efecto, aumentando aún más el riesgo de convulsiones, especialmente a dosis más altas.
- Problemas gastrointestinales. Tanto el DXM como el tramadol pueden causar efectos secundarios gastrointestinales como náuseas, vómitos y estreñimiento. El uso combinado puede exacerbar estos efectos, pudiendo provocar graves molestias o complicaciones, especialmente en individuos vulnerables.
- Efectos psiquiátricos. La combinación también puede conducir a un mayor riesgo de trastornos psiquiátricos como ansiedad, alucinaciones y, en casos graves, psicosis, particularmente debido a las propiedades disociativas del DXM en dosis altas y al impacto del tramadol en la regulación del estado de ánimo.
En definitiva, recomendamos evitar esta combinación en cualquier circunstancia.
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