La ketamina y los tranquilizantes benzodiacepínicos
La ketamina es un anestésico disociativo con propiedades únicas que lo diferencian de otros fármacos. Se utiliza médicamente para la anestesia, pero también es conocida por su uso en el tratamiento de la depresión, el TEPT y el dolor crónico, así como por sus efectos recreativos.
La ketamina actúa principalmente bloqueando los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) del cerebro. Los receptores NMDA son un tipo de receptor de glutamato, crucial para la neurotransmisión excitatoria (el proceso por el que las neuronas se activan entre sí). Al bloquear los receptores NMDA, la ketamina reduce la actividad habitual del glutamato, lo que altera el equilibrio de señales excitatorias e inhibitorias en el cerebro. Esta alteración puede dar lugar a los efectos disociativos y anestésicos de la ketamina, así como a su potencial para "resetear" patrones anormales de actividad cerebral que se encuentran en afecciones como la depresión.
A pesar de ello, la ketamina aumenta paradójicamente la liberación global de glutamato al actuar sobre las interneuronas inhibidoras. Este aumento del glutamato puede potenciar la plasticidad sináptica, lo que se cree que subyace a sus rápidos efectos antidepresivos. El aumento de la plasticidad permite al cerebro formar nuevas conexiones neuronales con mayor facilidad, lo que puede ser crucial para "recablear" el cerebro en un contexto terapéutico.
El aumento de glutamato de la ketamina también conduce a la activación de otro tipo de receptores, los receptores AMPA. Esta activación es esencial para los efectos antidepresivos de la ketamina, ya que está asociada a la liberación del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una proteína que favorece el crecimiento y la supervivencia de las neuronas.
Las benzodiacepinas son una clase de fármacos psicoactivos conocidos por sus propiedades sedantes, ansiolíticas (reductoras de la ansiedad), relajantes musculares y anticonvulsivantes. Suelen recetarse para tratar trastornos de ansiedad, insomnio, convulsiones, espasmos musculares y síndrome de abstinencia alcohólica.
Las benzodiacepinas ejercen sus efectos principalmente potenciando la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. Los receptores GABA-A son canales de cloruro activados por ligando que se encuentran en las neuronas. Cuando el GABA se une a estos receptores, el canal se abre, permitiendo que los iones de cloruro entren en la neurona, lo que la hace más cargada negativamente y menos propensa a disparar un potencial de acción (activación neuronal).
Las benzodiacepinas se unen a un sitio específico del receptor GABA-A, distinto de donde se une el propio GABA. Esta unión aumenta la afinidad del receptor GABA-A por el GABA, lo que significa que el GABA se une más eficazmente. Esta unión mejorada provoca una mayor afluencia de iones de cloruro, lo que se traduce en un aumento de los efectos inhibidores en el sistema nervioso central (SNC).
Ejemplos comunes de benzos:
- Diazepam (Valium): Comúnmente recetado para trastornos de ansiedad, espasmos musculares, convulsiones y síntomas de abstinencia de alcohol. Tiene una semivida relativamente larga, lo que significa que permanece activo en el organismo durante un periodo prolongado.
- Alprazolam (Xanax): Se utiliza principalmente para tratar la ansiedad y los trastornos de pánico. Tiene un inicio de acción relativamente corto y es eficaz para el alivio agudo de los síntomas de ansiedad.
- Lorazepam (Ativan): Se prescribe con frecuencia para la ansiedad, el insomnio y para controlar las convulsiones agudas (incluido el estado epiléptico). También se usa preoperatoriamente para la sedación.
- Clonazepam (Klonopin): Se utiliza para tratar el trastorno de pánico y ciertos tipos de convulsiones. Tiene una semivida más larga en comparación con el alprazolam, lo que lo hace eficaz para un tratamiento sostenido.
- Midazolam (Versed): Se utiliza principalmente para sedar antes de procedimientos quirúrgicos, así como para inducir la anestesia y tratar convulsiones agudas. Tiene una semivida muy corta y un inicio rápido.
- Temazepam (Restoril): Se suele prescribir como tratamiento a corto plazo del insomnio, sobre todo para ayudar a conciliar el sueño.
- Oxazepam (Serax): Suele recetarse para la ansiedad y la abstinencia aguda de alcohol. Es una benzodiacepina de acción corta a intermedia.
La combinación de ketamina con benzos tiene efectos complejos en el cerebro, y esta combinación se utiliza en varios escenarios clínicos, aunque requiere una gestión cuidadosa debido a las posibles interacciones.
- Aumento de la sedación y depresión respiratoria: Tanto la ketamina como las benzodiacepinas son depresores del SNC. Cuando se utilizan conjuntamente, aumenta el riesgo de sedación excesiva, lo que provoca somnolencia profunda, mareos y una depresión respiratoria potencialmente peligrosa. Esta combinación es especialmente arriesgada en entornos no controlados o en individuos con problemas respiratorios preexistentes.
- Atenuación de los efectos antidepresivos: Varios estudios sugieren que las benzodiacepinas podrían reducir la eficacia de los efectos antidepresivos de la ketamina. Se cree que esto ocurre porque las benzodiacepinas potencian la actividad GABAérgica, lo que puede contrarrestar algunos de los mecanismos de la ketamina que implican la modulación del glutamato y de los receptores NMDA. Como resultado, los pacientes que toman benzodiacepinas podrían experimentar beneficios antidepresivos menos pronunciados o de menor duración de los tratamientos con ketamina.
- Control de la ansiedad y las convulsiones: En el lado positivo, las benzodiacepinas pueden ayudar a controlar la ansiedad o agitación que algunos pacientes experimentan con la ketamina, particularmente durante o después del viaje. Además, dado que la ketamina puede reducir el umbral convulsivo, las propiedades anticonvulsivas de las benzodiacepinas podrían ofrecer beneficios protectores contra posibles convulsiones, especialmente en usuarios de alto riesgo.
Teniendo en cuenta lo anterior, recomendamos tratar esta combinación con mucha precaución.
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