Psilocibinas e ISRS
La psilocibina es un compuesto psicodélico natural que se encuentra en ciertas especies de setas, a menudo denominadas "setas mágicas", y es conocida por su capacidad para producir profundas alteraciones en la percepción, el estado de ánimo y la cognición.
Cuando se ingiere, la psilocibina se convierte rápidamente en su forma activa, la psilocina, mediante la enzima fosfatasa alcalina. La psilocina es el principal compuesto responsable de los efectos psicodélicos. La psilocina actúa principalmente como agonista de los receptores de serotonina (5-HT), en particular del receptor 5-HT2A. También afecta a otros subtipos de receptores 5-HT, como el 5-HT1A y el 5-HT2C, pero en menor medida. El receptor 5-HT2A está densamente localizado en el córtex prefrontal, una región implicada en el estado de ánimo, la cognición y la percepción. La activación de estos receptores por la psilocina provoca los efectos psicodélicos característicos.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son una clase de medicamentos utilizados habitualmente para tratar la depresión y los trastornos de ansiedad. Actúan aumentando los niveles de serotonina en el cerebro, que es un neurotransmisor conocido por influir en el estado de ánimo, las emociones y el sueño.
Las neuronas del cerebro se comunican entre sí a través de sinapsis, donde neurotransmisores como la serotonina se liberan de una neurona y se unen a los receptores de la neurona siguiente. Una vez que la serotonina ha transmitido su señal, suele reabsorberse en la neurona presináptica mediante un proceso denominado recaptación. Los ISRS bloquean el transportador de recaptación de serotonina (SERT), impidiendo la reabsorción de serotonina en la neurona presináptica. Esto provoca un aumento de los niveles de serotonina en la hendidura sináptica, potenciando sus efectos positivos sobre el estado de ánimo y la ansiedad.
Ejemplos de ISRS:
- Fluoxetina (Prozac): La fluoxetina es uno de los ISRS más conocidos. Se utiliza para tratar el trastorno depresivo mayor, el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), la bulimia nerviosa y el trastorno de pánico.
- Sertralina (Zoloft): La sertralina es otro ISRS muy recetado para tratar la depresión, el TOC, el trastorno de pánico, el trastorno de ansiedad social y el trastorno de estrés postraumático (TEPT).
- Citalopram (Celexa): El citalopram se utiliza principalmente para tratar la depresión. Es conocido por su tolerabilidad y menor potencial de interacciones farmacológicas.
- Paroxetina (Paxil): La paroxetina se utiliza para tratar la depresión, el trastorno de pánico, el trastorno de ansiedad social, el trastorno de ansiedad generalizada y el TEPT.
- Fluvoxamina (Luvox): La fluvoxamina se utiliza principalmente para tratar el TOC y también se ha utilizado para el trastorno de ansiedad social.
La combinación de psilocibina e ISRS presenta una compleja interacción debido a sus efectos sobre el sistema de la serotonina. Los ISRS aumentan los niveles de serotonina en el cerebro, lo que puede provocar la ocupación de los receptores y reducir potencialmente los efectos de la psilocibina. Esto se debe a una inhibición competitiva en la que la serotonina y la psilocina (el metabolito activo de la psilocibina) compiten por los mismos receptores, en particular el receptor 5-HT2A. El uso crónico de ISRS puede causar una regulación a la baja de los receptores de serotonina, lo que significa que hay menos receptores disponibles para que se una la psilocina, disminuyendo aún más la experiencia psicodélica.
1. 1. Mayor Dosis Requerida de Psilocibina: Debido a la disminución de los efectos, las personas que toman ISRS pueden necesitar dosis más altas de psilocibina para conseguir los efectos psicodélicos deseados. La evidencia anecdótica sugiere que puede ser necesario aumentar las dosis en un 30-50%.
2. 2. Reducción de los Efectos Secundarios Negativos: Algunos estudios han descubierto que los ISRS no alteran significativamente los efectos positivos sobre el estado de ánimo, pero pueden reducir los efectos secundarios negativos asociados a la psilocibina, como la ansiedad y las reacciones cardiovasculares adversas. Este efecto se observa particularmente con dos semanas de pretratamiento con escitalopram (Lexapro).
3. Potencial de tratamiento: Otro estudio en el que participaron pacientes con depresión resistente al tratamiento demostró que una única administración de psilocibina combinada con ISRS produjo mejoras significativas en los síntomas depresivos sin efectos secundarios graves.
4. Seguridad y riesgos:
- Síndrome de la Serotonina: Aunque poco frecuente, la combinación de psilocibina con ISRS podría aumentar teóricamente el riesgo de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal causada por una actividad excesiva de la serotonina. Los síntomas incluyen agitación, rigidez muscular, fiebre y convulsiones. El riesgo se considera menor con la psilocibina en comparación con otras sustancias serotoninérgicas, pero se recomienda precaución.
- Aumento de la ansiedad y el pánico: Aunque los ISRS se utilizan para controlar la ansiedad, su combinación con psilocibina podría provocar respuestas emocionales impredecibles, incluyendo un aumento de la ansiedad y el pánico durante la experiencia psicodélica.
- Metabolismo y duración alterados: Los ISRS pueden alterar el metabolismo de la psilocibina, lo que puede provocar efectos prolongados o intensificados en algunos individuos. Esto puede resultar en una mayor duración de la acción y efectos secundarios inesperados.
- Consideraciones sobre la reducción progresiva: Para maximizar los efectos de la psilocibina y minimizar los riesgos, algunos profesionales recomiendan reducir el consumo de ISRS antes de consumir psilocibina. Sin embargo, esto debe hacerse gradualmente y bajo control para evitar síntomas de abstinencia y garantizar la seguridad.
También es importante destacar que los ISRS se prescriben para tratar trastornos psicológicos y psiquiátricos. La introducción de sustancias psicoactivas durante el tratamiento con dichos medicamentos suele disminuir la eficacia de la terapia, desestabilizar aún más los sistemas neuronales comprometidos y aumentar la probabilidad de exacerbaciones y efectos secundarios negativos.
Teniendo en cuenta lo anterior, recomendamos tratar esta combinación con mucha precaución.
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