Las reacciones se desarrollan según el esquema 1
Los componentes iniciales son N-metilformamida y P2P. Fig 1
Mezcla de N-metilformamida y P2P. Fig 2
La masa de reacción alcanza una temperatura de 160°C. Fig 3
La masa de reacción después de 1 hora de calentamiento a la temperatura especificada. Fig 4
La masa de reacción, tras 18 horas de calentamiento a la temperatura especificada, se vuelve roja. Fig 5
Después de 36 horas, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente. A continuación, se añaden 9,6 gramos de hidróxido sódico disuelto en 24 ml de agua, y la mezcla de reacción se somete a reflujo durante 2 horas con agitación enérgica. Hay una liberación significativa de metilamina o amoníaco, ¡¡¡incluso al cargar 5 gramos!!! Fig 6
Tras 2 horas de ebullición, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente y se separa en diferentes capas. Fig 7
Se desecha la capa acuosa. Se añaden 32,1 ml de ácido clorhídrico (HCl 14% aq) o 20 ml de ácido sulfúrico H2SO4 al 44% a una capa orgánica roja. Fig 8
Se extrae la metanfetamina de la capa acuosa con varias porciones de DCM. Fig 11
La capa de DCM se seca con sulfato sódico anhidro y se filtra a través de un filtro de papel. Fig 12
El DCM se destila a una temperatura de 90°C. Fig 13
En el matraz queda un aceite marrón de la base libre con un olor característico a amina. Fig 14
La base libre obtenida se disuelve en etanol y se satura con cloruro de hidrógeno hasta conseguir una reacción fuertemente ácida. El color de la solución también debe cambiar a frambuesa. Fig 15
La solución resultante se evapora hasta cristalización. Finalmente, se obtiene una masa marrón. Fig 16
Posteriormente, la masa se cristaliza por completo. Fig 17
A la masa cristalizada obtenida se le añade un pequeño volumen de éter dietílico y se transfiere a un filtro poroso. Con un solo lavado con éter dietílico no se obtiene un producto puro. Fig 18
El producto en polvo final es la sal clorhidrato de metanfetamina. Fig 20
El rendimiento del clorhidrato (hidrólisis con ácidoclorhídrico) después del lavado con éter dietílico y acetona es de 2 , 3 g o 30 ,8%.
El rendimiento del clorhidrato (hidrólisis con ácido sulfúrico) después del lavado con éter dietílico y acetona es de 2. El rendimiento del clorhidrato (hidrólisis con ácido sulfúrico) después del lavado con éter dietílico y acetona es de 2,4 g o 32 ,1%.
Cuando se utiliza la destilación al vapor de la base libre después de la eliminación del DCM, el rendimiento de la base libre es de 2,3-2,4 g o 38,3-40%.
El rendimiento posterior del cl orhidrato es de 2,7-2,8 g o 36,2-37,5%.
Reactivos y materiales.
- 1-fenil-2-propanona (P2P) 5,4 ml;
- N-metilformamida 13,4 ml;
- Sulfato sódico (Na2SO4);
- Ácido clorhídrico (HCl 14% aq) 32,1 ml o 20 ml de ácido sulfúrico al 44% H2SO4;
- DCM 100-150 ml;
- Hidróxido de sodio (NaOH) 9,6 g en 24 ml de H2O;
- Hidróxido de sodio (NaOH) 7,5 g en 30 ml H2O;
- Etanol 88% 10-15 ml;
- Agua destilada 100 ml;
- Éter dietílico 5-10 ml;
- Acetona 5-10 ml;
- Cloruro de hidrógeno gaseoso (HCl);
- Frascos;
- Vasos de precipitados;
- Condensador de reflujo;
- Generador de cloruro de hidrógeno gaseoso;
- Calentador;
Ejecución de la síntesis
Se añade N-metilformamida al P2P, se coloca un condensador de reflujo. La mezcla se calienta a 165-170°C y se somete a reflujo a esta temperatura durante 36 horas.Los componentes iniciales son N-metilformamida y P2P. Fig 1
Mezcla de N-metilformamida y P2P. Fig 2
La masa de reacción alcanza una temperatura de 160°C. Fig 3
La masa de reacción después de 1 hora de calentamiento a la temperatura especificada. Fig 4
La masa de reacción, tras 18 horas de calentamiento a la temperatura especificada, se vuelve roja. Fig 5
Después de 36 horas, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente. A continuación, se añaden 9,6 gramos de hidróxido sódico disuelto en 24 ml de agua, y la mezcla de reacción se somete a reflujo durante 2 horas con agitación enérgica. Hay una liberación significativa de metilamina o amoníaco, ¡¡¡incluso al cargar 5 gramos!!! Fig 6
Tras 2 horas de ebullición, la mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente y se separa en diferentes capas. Fig 7
Se desecha la capa acuosa. Se añaden 32,1 ml de ácido clorhídrico (HCl 14% aq) o 20 ml de ácido sulfúrico H2SO4 al 44% a una capa orgánica roja. Fig 8
La mezcla se hierve bajo un condensador de reflujo durante 2 horas. Tras la ebullición, el color cambia a verde oscuro cuando se trata con ácido clorhídrico, mientras que permanece marrón cuando se trata con ácido sulfúrico. Fig 9
A continuación, la solución se enfría a temperatura ambiente. Se separa la capa acuosa deseada y se lava la capa orgánica con agua. Se añade solución de NaOH (7,5 g en agua 30 ml). Tras la adición del álcali, el color vuelve a ser marrón. Fig 10
Se extrae la metanfetamina de la capa acuosa con varias porciones de DCM. Fig 11
La capa de DCM se seca con sulfato sódico anhidro y se filtra a través de un filtro de papel. Fig 12
El DCM se destila a una temperatura de 90°C. Fig 13
En el matraz queda un aceite marrón de la base libre con un olor característico a amina. Fig 14
La base libre obtenida se disuelve en etanol y se satura con cloruro de hidrógeno hasta conseguir una reacción fuertemente ácida. El color de la solución también debe cambiar a frambuesa. Fig 15
La solución resultante se evapora hasta cristalización. Finalmente, se obtiene una masa marrón. Fig 16
Posteriormente, la masa se cristaliza por completo. Fig 17
A la masa cristalizada obtenida se le añade un pequeño volumen de éter dietílico y se transfiere a un filtro poroso. Con un solo lavado con éter dietílico no se obtiene un producto puro. Fig 18
Un lavado posterior con acetona, incluso fuertemente enfriada, no da lugar a un producto absolutamente puro y provoca pérdidas significativas debido a su elevada solubilidad. Figura 19
Debido al hecho de que el producto final está muy contaminado, a pesar de utilizar P2P inicialmente purificado, un análisis de los datos obtenidos recomienda (especialmente para volúmenes de carga mayores de 50 g de P2P y más) la destilación al vapor obligatoria de la base libre de metanfetamina obtenida después de la extracción con DCM. Esto ayudará a evitar pérdidas adicionales significativas. Además, basándose en los experimentos realizados, cabe señalar que la hidrólisis con ácido sulfúrico es más conveniente y evita su volatilización durante la ebullición, a diferencia del ácido clorhídrico.
El rendimiento del clorhidrato (hidrólisis con ácidoclorhídrico) después del lavado con éter dietílico y acetona es de 2 , 3 g o 30 ,8%.
El rendimiento del clorhidrato (hidrólisis con ácido sulfúrico) después del lavado con éter dietílico y acetona es de 2. El rendimiento del clorhidrato (hidrólisis con ácido sulfúrico) después del lavado con éter dietílico y acetona es de 2,4 g o 32 ,1%.
Cuando se utiliza la destilación al vapor de la base libre después de la eliminación del DCM, el rendimiento de la base libre es de 2,3-2,4 g o 38,3-40%.
El rendimiento posterior del cl orhidrato es de 2,7-2,8 g o 36,2-37,5%.
