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Propenilbenceno a 1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol
Colocar en un matraz RB de 1 L 37 ml (35 g) de propenilbenceno (pb 69°C a 13mmHg), a continuación 250 ml de DMSO, añadir 15 ml de H₂O y, con agitación, añadir 106 g de N-bromosuccinimida* en pequeñas porciones durante 15 min. Al añadir NBS aparece un color amarillo, y cuando se completa la adición, el color es naranja brillante. Durante la adición, la temperatura sube hasta 50°C. Agitar otros 15 min, luego verter en 1 L de agua fría y extraer 3-5 veces con porciones de 100 ml de éter. Los extractos etéreos combinados se lavaron con agua, luego con soln de NaCl, el extracto se secó sobre MgSO₄ y se destiló el éter. Se obtuvieron 70 g de la bromohidrina como un aceite amarillo.
El trans-propenilbenceno produce (S*,S*)-eritro-1-fenil-2-bromo-1-propanol (92%), y el cis-propenilbenceno produce (R*,S*)-treo-1-fenil-2-bromo-1-propanol (95%).
De 1-fenil-2-bromo-1-propanol a fenilpropanolamina (PPA)
Disolver la bromohidrina en 100 ml de metanol. Saturar 400 ml de metanol con amoníaco a -10°C (burbujear amoníaco hasta que el volumen crezca con un 50%, hasta 550-600 ml). Mezclar la solución metanólica de bromohidrina con la solución de amoníaco, colocarla en una bomba sellada y calentarla a 110-120°C durante 4-5 horas. Una vez enfriada, abrirla con cuidado (¡evolución de amoníaco!), verter en un vaso de 1 L (con cuidado, por favor - la mezcla es espumosa como el champán recién abierto) y dejar que evolucionen grandes cantidades de amoníaco en un baño de agua calentado lentamente. Destilar el metanol y disolver el aceite semicristalino obtenido en 300 ml de HCl al 20%. Lavar la solución lechosa dos veces con hexano, basificar y extraer el PPA con cloruro de metileno (3x100 porciones). Secar con Na₂SO₄, y eliminar el disolvente. Resultado - unos 42 g de aceite, cristaliza al enfriarse con mp 53-55°C. La conversión es del 92%.
* Se utilizó N-bromosuccinimida comercial sin purificar. Si se duda de la pureza de la N-bromosuccinimida, debe valorarse antes de su uso por el método estándar de yoduro-tiosulfato y purificarse, si es necesario, por recristalización a partir de 10 veces su peso en agua [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis," Vol. 1, p. 78 (1967)]. Las soluciones de N-bromosuccinimida en dimetilsulfóxido no pueden almacenarse, ya que el reactivo bromante oxida el disolvente.
Propenilbenceno a 1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol
Colocar en un matraz RB de 1 L 37 ml (35 g) de propenilbenceno (pb 69°C a 13mmHg), a continuación 250 ml de DMSO, añadir 15 ml de H₂O y, con agitación, añadir 106 g de N-bromosuccinimida* en pequeñas porciones durante 15 min. Al añadir NBS aparece un color amarillo, y cuando se completa la adición, el color es naranja brillante. Durante la adición, la temperatura sube hasta 50°C. Agitar otros 15 min, luego verter en 1 L de agua fría y extraer 3-5 veces con porciones de 100 ml de éter. Los extractos etéreos combinados se lavaron con agua, luego con soln de NaCl, el extracto se secó sobre MgSO₄ y se destiló el éter. Se obtuvieron 70 g de la bromohidrina como un aceite amarillo.
El trans-propenilbenceno produce (S*,S*)-eritro-1-fenil-2-bromo-1-propanol (92%), y el cis-propenilbenceno produce (R*,S*)-treo-1-fenil-2-bromo-1-propanol (95%).
De 1-fenil-2-bromo-1-propanol a fenilpropanolamina (PPA)
Disolver la bromohidrina en 100 ml de metanol. Saturar 400 ml de metanol con amoníaco a -10°C (burbujear amoníaco hasta que el volumen crezca con un 50%, hasta 550-600 ml). Mezclar la solución metanólica de bromohidrina con la solución de amoníaco, colocarla en una bomba sellada y calentarla a 110-120°C durante 4-5 horas. Una vez enfriada, abrirla con cuidado (¡evolución de amoníaco!), verter en un vaso de 1 L (con cuidado, por favor - la mezcla es espumosa como el champán recién abierto) y dejar que evolucionen grandes cantidades de amoníaco en un baño de agua calentado lentamente. Destilar el metanol y disolver el aceite semicristalino obtenido en 300 ml de HCl al 20%. Lavar la solución lechosa dos veces con hexano, basificar y extraer el PPA con cloruro de metileno (3x100 porciones). Secar con Na₂SO₄, y eliminar el disolvente. Resultado - unos 42 g de aceite, cristaliza al enfriarse con mp 53-55°C. La conversión es del 92%.
* Se utilizó N-bromosuccinimida comercial sin purificar. Si se duda de la pureza de la N-bromosuccinimida, debe valorarse antes de su uso por el método estándar de yoduro-tiosulfato y purificarse, si es necesario, por recristalización a partir de 10 veces su peso en agua [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis," Vol. 1, p. 78 (1967)]. Las soluciones de N-bromosuccinimida en dimetilsulfóxido no pueden almacenarse, ya que el reactivo bromante oxida el disolvente.