Introducción
La 2-bromo-2'-metilpropiofenona y la 2-bromo-3'-metilpropiofenona se sintetizaron como se indica en los esquemas siguientes. Lareacción de los respectivos metilbenzaldehídos (1a, b) con bromuro de etilmagnesio, seguida de oxidación con clorocromato de piridinio (PCC) sobre gel de sílice y bromación con ácido bromhídrico/peróxido de hidrógeno dio lugar a las cetonas bromadas lacrimógenas 4a y 4b, que pueden utilizarse sin purificación adicional para la síntesis de 2-MMC y 3-MMC.
Equipo y cristalería:
- Matraz de fondo redondo de tres bocas de 250 ml.
- Embudo de goteo de presión igualada.
- Vasos de precipitados de 250 mL x3; 100 mL x2.
- Globo de nitrógeno (opcional, pero recomendado).
- Varilla de vidrio y espátula.
- Baño de hielo.
- Balanza de laboratorio.
- Cilindro graduado de 50 ml.
- 2-metilbenzaldehído 1a o 3-metilbenzaldehído 1b (4,2 g; 35 mmol).
- Tetrahidrofurano (THF) 40 ml.
- Bromuro de etilmagnesio 3 M (8 g; 60 mmol) en éter dietílico 20 ml.
- Agua destilada.
- Ácido clorhídrico acuoso (HCl aq) 2 M (6,66%).
- Diclorometano (DCM) ~200 ml.
- Sulfato de magnesio anhidro (MgSO4).
- Clorocromato de piridinio sobre gel de sílice (34 g, 33% PCC).
- Ácido bromhídrico acuoso concentrado (Hbr aq 48 % en peso, 7,3 ml, 64 mmol).
2-Bromo-2'-metilpropiofenona (4a) y 2-Bromo-3'-metilpropiofenona (4b) Síntesis
1. Se añadió lentamente una solución de aldehído 1a o 1b (4,2 g; 35 mmol) en THF (20 ml) a una mezcla de bromuro de etilmagnesio (3 M en éter dietílico, 20 ml, 60 mmol) y THF (20 ml) bajo nitrógeno a temperatura ambiente en un matraz de fondo redondo con cuello de árbol de 250 ml.
2. La mezcla se dejó agitar durante toda la noche. La mezcla se dejó agitar toda la noche a temperatura ambiente.
3. 3. El exceso de reactivo de Grignard se descompuso mediante la adición prudente de agua y la mezcla se evaporó a sequedad al vacío.
4. El residuo se particionó entre 2,5 ml de reactivo de Grignard y 2,5 ml de reactivo de Grignard. El residuo se particionó entre ácido clorhídrico acuoso 2 M y diclorometano.
5. 5. Se secó (MgSO4) y se eliminó el disolvente, obteniéndose un aceite incoloro que se disolvió en diclorometano (100 ml) en el mismo matraz de fondo redondo (limpio) de 250 ml.
6. Se añadió al piridinio y se disolvió en ácido clorhídrico (2 M). 6. Se añadió al clorocromato de piridinio sobre gel de sílice (34 g, 33% PCC).
7. La mezcla se dejó agitar durante toda la noche a temperatura ambiente y se eliminó el disolvente para obtener un aceite casi incoloro al que se añadió ácido bromhídrico acuoso concentrado (48 % en peso, 7,3 ml, 64 mmol).
8. La mezcla se enfrió con hielo y se disolvió en un matraz de fondo redondo de 250 ml. La mezcla se enfrió en un baño de hielo y, con agitación vigorosa, se añadió peróxido de hidrógeno (30 % en peso, 6,6 ml, 64 mmol) a lo largo de 20 min.
9. La mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente. La mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente, se dejó agitando toda la noche y se elaboró por extracción en diclorometano, secado (MgSO4) y evaporación para dar un aceite amarillo: 2-bromo-1-(2-metilfenil)propan-1-ona (4a, 84% de rendimiento de 1a) y 2-bromo-1-(3-metilfenil)propan-1-ona (4b, 89% de rendimiento de 1b).
Se usaron sin purificación adicional.
2. La mezcla se dejó agitar durante toda la noche. La mezcla se dejó agitar toda la noche a temperatura ambiente.
3. 3. El exceso de reactivo de Grignard se descompuso mediante la adición prudente de agua y la mezcla se evaporó a sequedad al vacío.
4. El residuo se particionó entre 2,5 ml de reactivo de Grignard y 2,5 ml de reactivo de Grignard. El residuo se particionó entre ácido clorhídrico acuoso 2 M y diclorometano.
5. 5. Se secó (MgSO4) y se eliminó el disolvente, obteniéndose un aceite incoloro que se disolvió en diclorometano (100 ml) en el mismo matraz de fondo redondo (limpio) de 250 ml.
6. Se añadió al piridinio y se disolvió en ácido clorhídrico (2 M). 6. Se añadió al clorocromato de piridinio sobre gel de sílice (34 g, 33% PCC).
7. La mezcla se dejó agitar durante toda la noche a temperatura ambiente y se eliminó el disolvente para obtener un aceite casi incoloro al que se añadió ácido bromhídrico acuoso concentrado (48 % en peso, 7,3 ml, 64 mmol).
8. La mezcla se enfrió con hielo y se disolvió en un matraz de fondo redondo de 250 ml. La mezcla se enfrió en un baño de hielo y, con agitación vigorosa, se añadió peróxido de hidrógeno (30 % en peso, 6,6 ml, 64 mmol) a lo largo de 20 min.
9. La mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente. La mezcla se dejó calentar a temperatura ambiente, se dejó agitando toda la noche y se elaboró por extracción en diclorometano, secado (MgSO4) y evaporación para dar un aceite amarillo: 2-bromo-1-(2-metilfenil)propan-1-ona (4a, 84% de rendimiento de 1a) y 2-bromo-1-(3-metilfenil)propan-1-ona (4b, 89% de rendimiento de 1b).
Se usaron sin purificación adicional.
Fuente
Power, John D., et al. "The analysis of substituted cathinones. Part 1: chemical analysis of 2-, 3-and 4-methylmethcathinone" Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
