Introducción
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; número CAS 1199943-44-6) contiene un anillo de ciclopropano, que es térmicamente inestable, y esto puede ser preocupante ya que el producto se consume normalmente fumándolo. El propio ciclopropano es susceptible de isomerización térmica a propileno a temperaturas aproximadamente superiores a 420 °C. Se ha informado de otros productos de pirólisis, aunque se forman a temperaturas mucho más altas. En general, tanto los ciclopropanos sustituidos como los no sustituidos experimentan diversas reacciones de apertura de anillo. Dado que la temperatura de la punta de un cigarrillo encendido puede superar los 700 °C, esto sugeriría que la fracción de ciclopropano en UR-144 podría sufrir algunas de estas transformaciones. En el trabajo que aquí se presenta, se analizaron varios productos a base de hierbas, tipo resina, y polvos comprados a vendedores en línea. Se identificó UR-144 en los productos junto con varios compuestos relacionados, siendo uno de ellos un nuevo derivado hidratado. También se estudió la pirólisis de UR-144. En este artículo, puedes leer sobre el proceso de calentamiento y la descomposición térmica de sustancias al fumar. Existe un método de síntesis de UR-144 a partir de TMCP-indol.
UR-144
El cannabinoide sintético UR-144 ((1-pentil-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanona) se identificó en productos comerciales de "colocón legal" (hierba, resina y polvo). Junto con éste, se detectaron seis compuestos relacionados. El más abundante (2.1) se identificó como 4-hidroxi-3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pentan-1-ona, un producto de la adición electrofílica de agua a la fracción de ciclopropano en UR-144. El compuesto 2.1 se encontró en productos comerciales de "colocón legal" (hierba, resina y polvo). Se descubrió que el compuesto 2.1 sufría una ciclización que conducía a la formación de otros dos compuestos interconvertibles (2.3, identificado provisionalmente como 1-pentil-3-(4,4,5,5-tetrametil-4,5-dihidrofurano-2-il)-1H-indol, que sólo es estable en ausencia de agua y también se observó como artefacto de GC) y 2.2, un derivado protonado de 2. 3 que se forma en soluciones ácidas. Los compuestos restantes se identificaron como posibles productos de degradación de los compuestos del grupo 2 (4,4,5,5-tetrametildihidrofurano-2(3H)-ona y 1-pentilindolina-2,3-diona) e intermedios o subproductos de la síntesis de UR-144 ((1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanona, 1-pentil-1H-indol y 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)hexan-1-ona). La pirólisis de productos herbales que contenían los compuestos del grupo 2 o UR-144 dio lugar a la formación de 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-ona (3). Esto se confirmó por pirólisis separada de 2.1 y UR-144. También se detectaron otros dos compuestos menores, 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)etanona y 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)propan-1-ona. Sepresentan las vías de estas transformaciones.
Discusión
Los cannabinoides sintéticos se han convertido en uno de los principales retos de la toxicología forense y el análisis de drogas incautadas desde su aparición a mediados de la década de 2000. Aunque los cannabinoides sintéticos actúan sobre los receptores cannabinoides, los efectos farmacológicos son notablemente diferentes de los de la marihuana, lo que sugiere mecanismos de toxicidad independientes de los causados por interacciones de unión. Seha observado que los productos de pirólisis pueden contribuir a los efectos psicológicos observados.
Fig.1 Productos pirolíticosreportados de dos cannabinoides sintéticos.
Cuadro superior: UR-144 formando 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il) pent-4-en-1-ona.
Marco inferior: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. En ambos casos, el anillo de ciclopropano se rompe para crear un grupo isobutileno.UR-144 (33, Fig.1), ((1-pentil-1H-indol-3-il) (2,2,3,3-tetrametilciclopropil)metanona), es un cannabinoide sintético basado en el indol que es estructuralmente similar al JWH-018 en que ambas moléculas contienen una cadena lateral de pentilo separada del nitrógeno del núcleo de indol y una estructura de anillo secundario unida al indol mediante un grupo carbonilo. Esta estructura de anillo secundario es la única diferencia entre estos dos cannabinoides, ya que en el UR-144 el sustituyente naftaleno del JWH-018 se sustituye por un grupo tetrametilciclopropano. El grupo tetrametilciclopropano, al igual que otros derivados del ciclopropano, se considera térmicamente inestable. En 2012, se publicó un artículo que caracterizaba provisionalmente el principal producto pirolítico de UR-144 como 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-ona (34, Fig.1). Se adquirieron varios productos disponibles en el mercado que contenían UR-144 y se analizaron con GC-MS y LC-MS/MS. Para simular el proceso de combustión, se llevó a cabo la pirólisis de dos muestras de hierbas en un tubo de cuarzo. Aunque este producto pirolítico principal (Estructura 34) se observó en las muestras pirolizadas utilizando ambos métodos de detección, también se observó en muestras que no se pirolizaron pero que se analizaron utilizando GC-MS. Este hallazgo sugiere que el compuesto es térmicamente inestable y se observará como un artefacto como resultado de la volatilización en la cromatografía de gases. Los autores caracterizaron otros productos menores tanto en las muestras extraídas como en las dos muestras pirolizadas. No se facilitaron resultados cuantitativos, y la identificación del principal producto de pirólisis no se confirmó utilizando patrones de referencia. En un estudio de seguimiento se evaluaron muestras de orina para detectar la presencia de la estructura pirolítica principal (34), así como de numerosos metabolitos de UR-144.
Fig. 2 Esquema propuesto de reacciones para compuestos relacionados con UR-144.
Varios estudios han indicado que la mayoría de los cannabinoides sintéticos a base de aminoalquilindoles sufren un amplio metabolismo y a menudo no son detectables en muestras de orina humana. Se identificaron provisionalmente metabolitos de monohidroxilación, dihidroxilación, carboxilación y desalquilación del principal producto pirolítico. De los 37 metabolitos identificados provisionalmente en este artículo, 21 eran productos notificados del principal producto pirolítico y, por tanto, pueden tener utilidad como biomarcadores del UR-144 fumado en ensayos de cribado. No se proporcionaron resultados cuantitativos y no se confirmó la identificación de la estructura pirolítica principal (34). Un estudio de caso de 2013 sobre muestras recogidas de un individuo bajo la influencia de UR-144 informó de la presencia de la droga madre y del producto pirolítico (34) en sangre, así como de los respectivos metabolitos en orina. También se observaron tanto UR-144 como su principal producto pirolítico (estructura 34) al analizar los residuos de polvo encontrados en una bolsa de plástico confiscada al individuo intoxicado. Por último, Amaratunga et al. publicaron en 2014 un estudio de validación de métodos en el que se desarrolló un método para detectar XLR11 (35, Fig.1) ((1-(5-fluoropentil)-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)-metanona) y UR-144 padre, metabolitos y productos de pirólisis en fluido oral. El principal producto pirolítico de XLR11 (1-(1-(5-fluoropentil)-(1H-indol-3-il)-3,3,4-trimetilpent-4-en-1-ona) fue (36, Fig.1) se confirmó utilizando estándares de referencia.
Conclusión
UR-144 resultó ser relativamente inestable y se observó una fácil fusión del anillo de ciclopropano. La isomerización térmica de UR-144 sin aire (es decir, puerto/columna de inyección GC) o en presencia de aire (es decir, combustión de UR-144 que contiene productos) conduce a la apertura del anillo de ciclopropano y a la formación de un producto de trimetilbuteno (3). La hidratación del ciclopropano en UR-144 o de la fracción de trimetilbuteno en el compuesto 3 da lugar a la formación de un grupo de compuestos interconvertibles. Se desconocen las propiedades farmacológicas de estos compuestos, que pueden contribuir a los intensos efectos psicológicos observados tras el consumo de UR-144. Estos compuestos pueden ser de interés como nuevos cannabinoides sintéticos individuales para su uso.
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