Dietilamida del ácido lisérgico (LSD): Una exploración en profundidad

Información general

La dietilamida del ácido lisérgico (LSD), conocida coloquialmente como ácido, es una potente sustancia psicoactiva famosa por su capacidad para inducir profundas alteraciones de la percepción, el estado de ánimo y la conciencia. Clasificada químicamente como un compuesto psicodélico, la LSD pertenece a la familia de las ergolinas y se deriva del ácido lisérgico, un compuesto natural que se encuentra en el hongo del cornezuelo que crece en ciertos cereales, especialmente en el centeno. La síntesis del LSD fue realizada por primera vez por el químico suizo Albert Hofmann en 1938 como parte de una investigación sobre los alcaloides del cornezuelo del centeno. Sin embargo, sus propiedades psicoactivas no se descubrieron hasta el 19 de abril de 1943, cuando Hofmann tocó accidentalmente una pequeña cantidad y experimentó sus efectos alteradores de la mente.

Fórmula de LSD y solución de LSD

El LSD adquirió importancia en las décadas de 1950 y 1960 como componente clave de los movimientos contraculturales, especialmente en los ámbitos del arte, la música y la espiritualidad. Su asociación con figuras como Timothy Leary y la exploración de la conciencia suscitó un interés generalizado por su potencial como herramienta para el autodescubrimiento y la trascendencia. Sin embargo, debido a la preocupación por su seguridad y potencial de abuso, la LSD fue clasificada como sustancia controlada de la Lista I en Estados Unidos en 1970, lo que detuvo la mayor parte de la investigación sobre sus aplicaciones terapéuticas.

A pesar de su ilegalidad, la LSD sigue siendo una droga recreativa muy popular entre los consumidores que buscan sus efectos alucinógenos, que pueden incluir distorsiones visuales y auditivas, sinestesia y profundas alteraciones de los patrones de pensamiento y de la percepción del yo. La LSD se suele ingerir por vía oral, normalmente en forma de papel secante impregnado con el compuesto o como gotas líquidas absorbidas en diversos sustratos. Los efectos del LSD dependen de la dosis, con dosis más bajas que producen alteraciones más leves de la percepción y dosis más altas que conducen a experiencias psicodélicas más intensas. La duración de los efectos suele oscilar entre 6 y 12 horas, con efectos residuales que pueden durar hasta 24 horas o más.

Marcas de LSD

Aunque la LSD se asocia a menudo con el uso recreativo, existe un interés constante por sus posibles aplicaciones terapéuticas. Las investigaciones realizadas a mediados del siglo XX sugirieron que la LSD podría ser beneficiosa en el tratamiento de diversos trastornos psiquiátricos, como la depresión, la ansiedad y la adicción. Estudios recientes también han explorado su potencial en el cuidado de pacientes terminales. Sin embargo, las barreras legales y normativas han obstaculizado el progreso en este campo, limitando la disponibilidad de la LSD para la investigación clínica y el uso terapéutico.

Propiedades físicas

La dietilamida del ácido lisérgico (LSD) posee varias propiedades físicas distintivas que contribuyen a sus características y métodos de uso únicos.

Aspecto: La LSD pura se presenta típicamente como un sólido cristalino incoloro e inodoro. Sin embargo, debido a su extrema potencia, la LSD a menudo se produce y distribuye en forma de sal para facilitar su manipulación y dosificación. Las formas de sal más comunes incluyen el tartrato de LSD o el clorhidrato de LSD, que son más estables y solubles que el compuesto puro.

Solubilidad: La LSD presenta una solubilidad limitada en agua, pero es altamente soluble en solventes orgánicos como el etanol y el dimetilsulfóxido (DMSO). Este perfil de solubilidad influye en los métodos utilizados para su síntesis, purificación y formulación en diversas formas farmacéuticas. Para uso recreativo, la LSD comúnmente se disuelve en un solvente y se aplica a un sustrato portador, como papel secante o cuadrados de gelatina, para su ingestión oral.

Agua 67,02 mg/mL (20 °C) [base libre].

Punto de fusión:

• Base de LSD 80-85°C
• Tartrato de LSD 198-200°C

Cristales de LSD

Propiedades químicas

La dietilamida del ácido lisérgico (LSD) se caracteriza por una compleja serie de propiedades químicas que subyacen a sus efectos psicoactivos y a su actividad farmacológica.

La estructura química de la LSD consiste en un sistema de anillos bicíclicos con una fracción dietílica unida al átomo de nitrógeno. Esta estructura única dota a la LSD de una gran potencia y selectividad para dianas receptoras específicas en el cerebro.

Isómeros de la LSD

Estereoquímica: La LSD es un compuesto quiral con dos estereocentros en los átomos de carbono C-5 y C-8, por lo que teóricamente podrían existir cuatro isómeros ópticos diferentes de LSD. La LSD, también llamada (+)-d-LSD, tiene la configuración absoluta (5R,8R). Los estereoisómeros 5S de las lisergamidas no existen en la naturaleza y no se forman durante la síntesis a partir del ácido d-lisérgico. Retrosintéticamente, podría analizarse que el estereocentro C-5 tiene la misma configuración que el carbono alfa del aminoácido natural L-triptófano, precursor de todos los compuestos ergolínicos biosintéticos.

Sin embargo, la LSD y la iso-LSD, los dos isómeros C-8, se interconvierten rápidamente en presencia de bases, ya que el protón alfa es ácido y puede ser desprotonado y reprotonado. La iso-LSD no psicoactiva que se ha formado durante la síntesis puede separarse por cromatografía y puede isomerizarse a LSD.

Las sales puras de LSD son triboluminiscentes y emiten pequeños destellos de luz blanca cuando se agitan en la oscuridad. La LSD es fuertemente fluorescente y brilla de color blanco azulado bajo la luz ultravioleta. Se cree que la estereoquímica de la LSD desempeña un papel importante en sus efectos farmacológicos y en sus interacciones con los receptores de serotonina del cerebro.

Propiedades ácido-básicas: La LSD es un compuesto débilmente básico que puede sufrir protonación o desprotonación dependiendo del pH de su entorno. En su forma neutra, la LSD existe predominantemente como base libre, que es menos soluble en agua y menos biodisponible en comparación con sus formas salinas. En condiciones ácidas, como en el estómago tras la ingestión oral, la LSD se protona y se convierte en sus formas salinas hidrosolubles, como el tartrato de LSD o el clorhidrato de LSD, lo que aumenta su absorción y biodisponibilidad.

• Nombre IUPAC: (6aR,9R)-N,N-dietil-7-metil-4,6,6a,7,8,9-hexahidroindolo[4,3-fg]quinolina-9-carboxamida
• Número CAS: 50-37-3
• Otros nombres: Dietilamida del ácido D-lisérgico; N, N-dietil-D-lisergamida; Dietilamida de la lisergia; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-Didehidro-N,N dietil-6-metilergolina-8-β-carboxamida

Pruebas cualitativas de reactivos

Laexposición de los compuestos a los reactivos produce un cambio de color que es indicativo del compuesto sometido a prueba.

Formas de síntesis

La LSD es un derivado de la ergolina. Se suele sintetizar haciendo reaccionar dietilamina con una forma activada de ácido lisérgico. Los reactivos activadores incluyen cloruro de f osforilo y reactivos de acoplamiento peptídico como el PyBOP.

LSD de LSA con cloruro de fosforilo

LSD de LSA con PyBOP

El ácido lisérgico se obtiene por hidrólisis alcalina de lisergamidas como la ergotamina, una sustancia derivada normalmente del hongo del cornezuelo del centeno en placa de agar; o, teóricamente posible, pero poco práctica y poco común, de la ergina (amida del ácido lisérgico, LSA) extraída de las semillas de la gloria de la mañana. El ácido lisérgico también puede producirse sintéticamente, aunque estos procesos no se utilizan en la fabricación clandestina debido a sus bajos rendimientos y su elevada complejidad.

Efectos y dosis

La LSD se suele consumir por vía oral, ya sea ingiriendo papel secante impregnado con el compuesto o gotas líquidas colocadas directamente sobre la lengua. El papel secante, a menudo adornado con diseños o dibujos de colores, es un medio popular para distribuir LSD debido a su facilidad de manejo y dosificación. La LSD líquida, normalmente disuelta en etanol u otro disolvente, ofrece una mayor flexibilidad en la dosificación y administración, pero requiere una medición cuidadosa para evitar sobredosis.

Azucarillo de LSD

Los efectos subjetivos abarcan alteraciones de los patrones visuales, percepciones alucinatorias, distorsión de la percepción del tiempo, aumento de la autorreflexión, pensamiento abstracto, disfrute amplificado de la música, sentimientos de intensa felicidad y disminución del sentido de uno mismo. El consumo de LSD suele asociarse a experiencias que se describen como místicas, y a veces se cree que ayudan a la introspección y al desarrollo personal. Ha sido aclamada como la sustancia enteógena contemporánea inaugural, una categoría típicamente reservada a los preparados o concentrados botánicos tradicionales.

A diferencia de muchas sustancias ilícitas, el LSD no se ha relacionado definitivamente con toxicidad fisiológica o propiedades adictivas. No obstante, pueden producirse respuestas psicológicas adversas como ansiedad extrema, sentimientos de persecución, falsas creencias y episodios de psicosis, especialmente en individuos predispuestos a padecer trastornos mentales.

Farmacología

Según diversos estudios, la LSD actúa como agonista parcial en la mayoría de los subtipos de receptores de serotonina, incluidos los receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C y 5-HT6, con afinidades elevadas. Se excluyen los receptores 5-HT3 y 5-HT4. Los receptores 5-HT5B, que no se han encontrado en humanos, también tienen una alta afinidad por la LSD.

Se cree que el mecanismo de los efectos psicodélicos de la LSD es la actividad agonista (unión) en los subtipos de receptores 5-HT2A, 5-HT2C y 5-HT1A, con altas afinidades. Para más información sobre cómo la alteración de la señalización de la serotonina puede conducir a la cascada de efectos visuales y cognitivos característicos de la LSD, haga clic aquí. Cabe señalar que el mecanismo no se conoce en su totalidad.

Afinidades de unión de la LSD a diversos receptores.

Investigaciones recientes también han descubierto que la LSD activa diferentes cascadas de señalización intracelular que la serotonina endógena, incluso cuando se une a los mismos sitios receptores. Dado que las cascadas de señalización intracelular influyen en la expresión génica, los eventos de señalización inducidos por la LSD dentro de las células pueden alterar de forma inapropiada la expresión génica, lo que a su vez puede provocar cambios en el estado neuronal y, posteriormente, en la cognición.

Estos hallazgos ayudan a explicar por qué los efectos conductuales pueden parecerse a los de la esquizofrenia paranoide en humanos.

El estudio concluye que el consumo agudo de LSD aumenta la expresión de un pequeño conjunto de genes en el cerebro de los mamíferos que intervienen en una amplia gama de funciones celulares implicadas en la plasticidad sináptica, la señalización glutamatérgica, la arquitectura del citoesqueleto y quizá la comunicación entre la sinapsis y el núcleo.

Además, los estudios han demostrado que el LSD posee eficacia de unión en todos los receptores de dopamina y de norepinefrina. La mayoría de los psicodélicos serotoninérgicos no son significativamente dopaminérgicos, por lo que la LSD es única en este aspecto. En particular, se ha demostrado que la actividad agonista de la LSD en el receptor D2 contribuye a sus efectos subjetivos.

Almacenamiento

La LSD es relativamente inestable en presencia de luz, calor y oxígeno, que pueden degradar el compuesto con el tiempo. Para mantener su potencia e integridad, la LSD debe almacenarse en un ambiente fresco, oscuro y seco, preferiblemente en recipientes herméticos. Las condiciones adecuadas de almacenamiento son esenciales para preservar la calidad de los productos que contienen LSD y minimizar la degradación durante la manipulación y el transporte.

Conclusión

En conclusión, la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) sigue siendo una sustancia de profundo interés y controversia, su rica historia y sus complejos efectos farmacológicos la convierten en un tema de fascinación perpetua. A pesar de su clasificación como sustancia controlada de la Lista I y de las barreras legales que impiden la investigación, la LSD sigue cautivando a investigadores, clínicos y entusiastas por igual. Sus posibles aplicaciones terapéuticas, especialmente en el ámbito del tratamiento de la salud mental, justifican una mayor investigación en entornos controlados. Además, la capacidad única del LSD para alterar la conciencia e inducir experiencias místicas subraya su importancia como herramienta para comprender la mente humana y explorar la naturaleza de la propia conciencia. Sin embargo, las consideraciones éticas y los problemas de seguridad deben guiar los futuros esfuerzos de investigación para garantizar una exploración responsable de los beneficios y riesgos potenciales del LSD. Si afrontamos estos retos con rigor científico y compasión, podremos descubrir nuevos conocimientos sobre el funcionamiento del cerebro y allanar el camino hacia enfoques innovadores para la curación y el autodescubrimiento.

Bibliografía

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• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD