Centanafadiin kui võimalik eufoorikum

[Metribolone]

Centanafadiin on "uus" ravim, mis on praegu 3. faasi kliinilistes uuringutes adhd raviks, mis on 2 korda päevas võetava toimeainet aeglustuvalt vabastava tableti kujul. See on kolmekordne noradrenaliini, dopamiini ja serotoniini tagasihaarde inhibiitor selles järjekorras. Lisateavet leiate patendinumbri WO2013019271A1abil , milles on üksikasjalikult kirjeldatud selle sünteesi, tagasihaarde väärtusi ja muud selle farmakoloogiaga seonduvat. Seda tutvustas Otsuka farmaatsiaettevõte kui ravimit, millel oleks stimulantide kasu, töötades kiiresti (erinevalt atomoksetiinist, mille täieliku kasu saavutamiseks kulub paar nädalat), suurendades samal ajal mitte-stimulantidega sarnast taluvust.

Uuringu kohaselt ütles see, et sellel on madal kuritarvitamise potentsiaal, katsetades rottide spontaanset liikumist, kuid see nõrgestas ka liikumist sarnaselt metüülfenidaadiga, kui seda testiti rottide adhd mudelis. Samuti suurendas see märkimisväärselt monoamiini kontsentratsiooni nii suukaudselt kui ka parenteraalselt (kohese vabanemisega kujul), saavutades tippkontsentratsiooni umbes 40 minutiga ja tase püsis 3-4 tundi enne langust.

Praegustes inimkatsetes on kõrvaltoimed sarnased nii stimulantidele kui ka antidepressantidele, mis hõlmavad söögiisu pärssimist, suukuivust, iiveldust, kõhuvalu, väsimust ja unisust, löövet, peavalu ja kõhulahtisust, kui seda kasutatakse suu kaudu püsiva vabanemisega kujul kokku kas 200 või 400 milligrammi päevas. Suurendatud annuste talutavus oli sarnane väikeste annustega.

arvestades seda teavet, kas te arvate, et see võib omada eufoorilist mõju, kuid samas puudub märkimisväärne stimuleeriv toime, kui seda võetakse "kohese vabanemisega" vormides, nagu pulbri nuusutamine, süstimine või suukaudne võtmine. Kas te arvate, et sellel oleks kerge stimuleeriv mõju või üldse mingi mõju? Või arvate, et see oleks sarnane antidepressandi nuusutamisega, mis ei paku peaaegu mingit meelelahutuslikku väärtust, kuigi see siiski avaldaks mõju?

Üldiselt tundub see väga huvitav ühend.

 

[Metribolone]

Eeldan, et sellel oleks metüülfenidaadiga sarnane toime, kuid võib-olla eufoorilisem või nauditavam tänu serotoniini tagasihaarde inhibeerimisele. Ma arvan, et serotoniini tagasihaarde inhibeerimine on ka põhjus, miks see võib olla rahustavam või tekitada rottidel vähem spontaanset liikumist kui traditsioonilised stimulandid. Samuti nähes, et see lööb kiiresti sisse, mida ettevõte doseerib püsiva vabanemisega ja teised patendid, mis lähevad üle teiste preparaatide, sealhulgas kohese ja hilinenud vabanemise helmeste kombinatsiooni, viitavad sellele, et sellel on stimuleeriv või võimalik meelelahutuslik väärtus, mida ei ole rõhutatud (või seda võiks rõhutada, kuid seal on nii palju patente ja uuringuid, mida lugeda, et ma ei pruugi seda näha).

On antidepressante, mis on selle poolväärtusaja tõttu pikendatud või püsiva vabanemisega vormides, nagu desvenlafaksiin ja bupropioon, et tagada stabiilne kontsentratsioon veres, ja ei annaks tegelikult mingit meelelahutuslikku väärtust. (Bupropionide märkimisväärne eelistus ne tagasihaarde suhtes dopamiini suhtes vähendab selle rekreatiivset väärtust).

See paneb mind ka mõtlema, kuna on olemas veel üks kolmekordne tagasihaarde inhibiitor, mille sihtmärkide vahel on tasakaalustatum väärtus, mida nimetatakse ansofaksiiniks (toludesvenlafaksiin), kas sellel võib olla meelelahutuslik väärtus. Mõlemal nimetatud ühendil on märkimisväärne dopamiini tagasihaarde inhibeerimine, erinevalt teistest antidepressantidest, mis paneb mind mõtlema selle rekreatiivse väärtuse üle.