Dekstrometorfaan (DXM) ja tramadool
Dekstrometorfaan (DXM) on ravim, mida kasutatakse peamiselt köha allasurumiseks käsimüügiravimites (OTC) köha- ja külmetusravimites. See kuulub morfiinide ravimiklassi, kuid sellel on sõltuvalt annusest ja kasutuskontekstist erinevad toimed.
DXM ja selle peamine aktiivne metaboliit, dekstrofaan, toimivad NMDA (N-metüül-D-aspartaadi) retseptori antagonistidena. NMDA retseptor on glutamaatretseptori alatüüp, mis osaleb sünaptilises plastilisuses, õppimises ja mälus. Blokeerides seda retseptorit, võib DXM tekitada dissotsiatiivset toimet, mida mõnikord võrreldakse teiste dissotsiatiivsete anesteetikumide, nagu ketamiin või PCP, toimega.
DXMil on ka serotoniini tagasihaarde inhibeerivaid omadusi. See tähendab, et see suurendab serotoniini, mis on meeleolu reguleerimisel oluline neurotransmitter, taset, takistades selle tagasihaardumist neuronitesse. See omadus on põhjus, miks DXM võib potentsiaalselt põhjustada serotoniinisündroomi.
Peale selle toimib DXM agonistina sigma-1 retseptorites, mis osalevad neurotransmitterite vabanemise moduleerimisel ja on seotud meeleolu, kognitsiooni ja neuroprotektsiooni reguleerimisega. Sigma-1 retseptorite rolli DXMi üldises toimes alles uuritakse, kuid see võib aidata kaasa selle dissotsiatiivsetele ja eufoorilistele omadustele.
Suuremates annustes võib DXM suhelda ka teiste retseptoritega ajus, sealhulgas nikotiinsete atsetüülkoliini retseptorite ja opioidiretseptoritega, kuigi tema afiinsus nende suhtes on palju väiksem. Need koostoimed võivad aidata kaasa mõnele ravimi keerulisemale toimele.
Tramadool on sünteetiline opioid, mida kasutatakse peamiselt mõõduka kuni mõõdukalt tugeva valu raviks. Sellel on ainulaadne toimemehhanism, mis eristab seda paljudest teistest opioididest, kuna see ei mõjuta mitte ainult opioidiretseptoreid, vaid mõjutab ka aju neurotransmitterisüsteeme.
Tramadool toimib osalise agonistina µ-opioidiretseptoril (mu-opioidiretseptor). Need retseptorid on osa endogeensest opioidsüsteemist, mis moduleerib valu tajumist, meeleolu ja tasu. Aktiveerides neid retseptoreid, aitab tramadool vähendada valutunnet.
Lisaks opioidsetele toimetele pärsib tramadool ka serotoniini ja noradrenaliini tagasihaardeid. Need neurotransmitterid osalevad meeleolu reguleerimises ja valu moduleerimises. Suurendades nende taset sünaptilises lõhestikus, võib tramadool suurendada langevaid inhibeerivaid radu seljaajus, mis vähendab valusignaale enne, kui need jõuavad ajju. See kahesugune toime muudab tramadooli mõnes mõttes sarnaseks teatud antidepressantidega, eriti SNRI (serotoniini ja neerupeenefriini tagasihaarde inhibiitorite) klassi kuuluvate ravimitega.
Tramadool metaboliseerub maksas ensüümi CYP2D6 abil aktiivseks metaboliidiks nimega O-desmetüültramadooli (M1), millel on palju tugevam afiinsus µ-opioidiretseptori suhtes kui lähteühendil. See metaboliit vastutab peamiselt tramadooli opioidse toime eest. Selle muundumise tõhusus võib siiski CYP2D6 ensüümi geneetiliste erinevuste tõttu indiviiditi erineda, mis põhjustab varieeruvust ravimi efektiivsuses ja kõrvaltoimete tekkimise ohus.
DXMi ja tramadooli kombineerimine võib nende farmakoloogiliste mehhanismide koostoimest tulenevalt põhjustada märkimisväärseid ja potentsiaalselt ohtlikke toimeid.
- Serotoniinisündroomi suurenenud risk. Nii DXM kui ka tramadool pärsivad serotoniini tagasihaarde, mis viib selle neurotransmitteri taseme suurenemiseni ajus. Koos tarvitamisel võib see oluliselt suurendada serotoniinisündroomi, potentsiaalselt eluohtliku seisundi riski. Sümptomite hulka kuuluvad segasus, rahutus, kiire südame löögisagedus, kõrge vererõhk, palavik, lihasjäikus, treemor ja rasketel juhtudel krambid, kooma või surm.
- Tugevdatud kesknärvisüsteemi depressioon. Mõlemad ravimid võivad pärssida kesknärvisüsteemi (KNS). Koos kasutamisel suureneb raske KNS-depressiooni oht, mis viib sügava uimasuse, hingamisdepressiooni ja potentsiaalselt surmaga lõppeva üleannustamise tekkeni. See on eriti murettekitav, kui kumbagi ravimit kasutatakse ettenähtud annustest suuremates annustes või koos teiste kesknärvisüsteemi depressantidega, nagu alkohol või bensodiasepiinid.
- Madalam krambiläve. On teada, et tramadool üksi alandab krambiläve, muutes krambid tõenäolisemaks, eriti neil, kellel on varem olnud krambid. DXM võib seda toimet süvendada, suurendades veelgi krampide tekkeriski, eriti suuremate annuste puhul.
- Seedetrakti probleemid. Nii DXM kui ka tramadool võivad põhjustada seedetrakti kõrvaltoimeid, nagu iiveldus, oksendamine ja kõhukinnisus. Kombineeritud kasutamine võib neid toimeid süvendada, mis võib põhjustada tõsiseid vaevusi või tüsistusi, eriti haavatavatel isikutel.
- Psühhiaatrilised mõjud. Kombinatsioon võib põhjustada ka psühhiaatriliste häirete, nagu ärevus, hallutsinatsioonid ja rasketel juhtudel psühhoos, riski suurenemist, eriti DXM-i dissotsiatiivsete omaduste tõttu suurtes annustes ja tramadooli mõju meeleolu regulatsioonile.
Kõike arvesse võttes soovitame seda kombinatsiooni igal juhul vältida.
Last edited by a moderator: