Dextromethorphan (DXM) Injectable opiates Red Arutelu: Dekstrometorfaan (DXM) ja süstitavad opiaadid

[HEISENBERG]

Dekstrometorfaan (DXM) ja süstitavad opiaadid

Dekstrometorfaan (DXM ) on ravim, mida tavaliselt leidub käsimüügiravimites, mis vähendavad köha. Selle peamine kasutusviis on köha leevendamine, kuid sellel on ka psühhoaktiivseid omadusi, mis võivad viia väärkasutamiseni.

DXM toimib aju sigma-1 retseptoritele, mis osalevad neurotransmissiooni moduleerimisel ja millel on roll köha allasurumisel. See vähendab köharefleksi. Suuremates annustes blokeerib DXM NMDA (N-metüül-D-aspartaadi) retseptoreid. NMDA retseptorid on kriitilise tähtsusega sünaptilise plastilisuse ja mälu toimimise jaoks. Nende blokeerimine võib põhjustada dissotsiatiivset toimet, mis sarnaneb ketamiini või fenüklidiini (PCP) poolt tekitatud mõjudega.

DXM inhibeerib serotoniini tagasihaarde, suurendades selle taset ajus. See võib tekitada kerget eufooriat ja võib põhjustada serotoniinisündroomi, kui seda võetakse koos teiste serotonergiliste ainetega. DXM inhibeerib ka noradrenaliini tagasihaarde, mis võib aidata kaasa erksuse ja energia suurenemisele.

DXM metaboliseerub maksas tsütokroom P450 2D6 (CYP2D6) ensüümi abil oma aktiivseks metaboliidiks, dekstrofaaniks (DXO), millel on ka NMDA antagonistlikud omadused. CYP2D6 aktiivsus varieerub indiviiditi, mis toob kaasa erineva tundlikkuse ja kõrvaltoimete riski.


Süstitavad opiaadid, mida tuntakse ka opioididena, kui arvestada nii looduslikke kui ka sünteetilisi derivaate, on ravimite klass, mis seonduvad opioidiretseptoritega ajus, seljaajus ja muudes kehaosades. Neid ravimeid kasutatakse peamiselt valu leevendamiseks, kuid neil on ka märkimisväärne väärkasutuse ja sõltuvuse potentsiaal.

Opioidiretseptorid:

• Mu retseptorid (μ): Enamiku opioidide peamine sihtmärk, mis vastutab analgeesia, eufooria, hingamisdepressiooni ja füüsilise sõltuvuse eest.
• Delta-retseptorid (δ): Aitavad kaasa analgeesiale ja võivad moduleerida meeleolu ja emotsionaalseid reaktsioone.
• Kappa retseptorid (κ): Osalevad analgeesias, düsfoorias ja hallutsinatsioonides.

Kui opioidid seonduvad nende retseptoritega, pärsivad nad selliste neurotransmitterite nagu aine P ja glutamaat vabanemist, mis on seotud valusignaalide edastamisega. See seondumine käivitab ka dopamiini vabanemise aju premeerimisradadel, mis põhjustab eufooria tunnet, mis võib aidata kaasa nende sõltuvust tekitavale potentsiaalile.

Näiteid süstitavate opiaatide kohta

• Morfiin: Seondub peamiselt mu-retseptoritega, pakkudes tugevat valuvaigistavat ja eufoorilist toimet.
• Heroiin (diatsetüülmorfiin): Läbib kiiresti vere-aju barjääri ja muundub morfiiniks, tekitades tugevat eufooriat ja valuvaigistust.
• Fentanüül: Väga tugev mu-retseptori agonist, umbes 50-100 korda tugevam kui morfiin.
• Hüdromorfoon (Dilaudid): Sarnaneb morfiiniga, kuid on tugevam, pakkudes tõhusat valuvaigistust ja eufooriat.
• Oksümorfoon: Tugev mu-retseptori agonist, mida kasutatakse tugeva valuvaigistava toime tõttu.

Opioidid metaboliseeruvad peamiselt maksas selliste ensüümide nagu tsütokroom P450 abil.


DXMi kombineerimine süstitavate opiaatidega võib põhjustada mitmeid olulisi ja potentsiaalselt ohtlikke mõjusid, kuna nende mõju kesknärvisüsteemile on kattuv ja sünergiline.

1. Tugevdatud kesknärvisüsteemi depressioon: Mõlemad ained võivad põhjustada kesknärvisüsteemi (KNS) depressiooni, mis põhjustab pearinglust, unisust ning kognitiivsete ja motoorsete funktsioonide halvenemist. Kombinatsiooni korral võivad need mõjud olla tugevamad, suurendades õnnetuste ja vigastuste ohtu. Patsientidel võib tekkida tugev sedatsioon ja kahjustatud otsustusvõime.
2. Respiratoorne depressioon: Nii DXM kui ka süstitavad opiaadid võivad põhjustada hingamisdepressiooni, pärssides ajutüve hingamiskeskusi. Koos kasutamisel võib see toime oluliselt võimenduda, suurendades eluohtliku hingamispuudulikkuse riski. See on esmane mure üleannustamise korral.
3. Suurenenud üleannustamise oht: Kombineeritud depressiivse toime tõttu kesknärvisüsteemile ja hingamissüsteemile on DXMi ja süstitavate opiaatide kooskasutamisel oluliselt suurenenud üleannustamise oht. See kehtib eriti juhul, kui võetakse suuremaid annuseid kummastki ainest või kui isikul on madal tolerantsus ühe või mõlema aine suhtes.
4. Täiendavad kõrvaltoimed: Muude kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja uriinipidamatus. Selle kombinatsiooni pikaajaline kasutamine või väärkasutamine võib põhjustada tolerantsust, sõltuvust, mille lõpetamisel suureneb võõrutusnähud.
5. Metaboolsed koostoimed: Individuaalsed erinevused ravimite metabolismis, eriti tsütokroom P450 ensüümide puhul, võivad muuta nende ravimite toimet. Näiteks DXMi metaboliseerib CYP2D6 ja selle ensüümi erineva tasemega inimestel võib mõju olla erineva intensiivsusega.
6. Serotoniini sündroom: DXM-i kombineerimine opioididega, nagu morfiin, võib suurendada serotoniinisündroomi riski. See on harv, kuid tõsine seisund, mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu segasus, hallutsinatsioonid, krambid, äärmuslikud muutused vererõhus, südame löögisageduse tõus, palavik, liigne higistamine, värisemine, lihasjäikus, treemor, koordinatsioonihäired, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Rasked juhud võivad viia kooma või surmani.

DXMi ja süstitavate opiaatide kombinatsioon kujutab endast märkimisväärset ohtu tervisele, eriti nende sünergilise mõju tõttu hingamis- ja kesknärvisüsteemile.

Kõike arvesse võttes soovitame seda kombinatsiooni igal juhul vältida.