MAOId ja MDMA
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid ehk MAOId on antidepressantide ravimiklass, mis toimivad monoamiini oksüdaasi (MAO) ensüümi aktiivsuse inhibeerimise kaudu. See ensüüm vastutab peamiselt monoamiini neurotransmitterite, nagu serotoniin, noradrenaliin ja dopamiin, lagundamise eest ajus. Need neurotransmitterid mängivad olulist rolli meeleolu, emotsioonide ja teatud kognitiivsete funktsioonide reguleerimisel. Kui ensüüm MAO lagundab neid neurotransmittereid, väheneb nende tase ajus. Depressiooniga inimestel on nende neurotransmitterite tase sageli tavapärasest madalam, mis aitab kaasa selliste sümptomite nagu madal meeleolu, motivatsioonipuudus ja väsimus.
On olemas kahte tüüpi monoamiini oksüdaasi ensüüme, MAO-A ja MAO-B. MAO-A lagundab peamiselt serotoniini, noradrenaliini ja türamiini, samas kui MAO-B on rohkem seotud dopamiini lagundamisega. Sõltuvalt konkreetsest MAOI-st inhibeerivad mõned ravimid nii MAO-A kui ka MAO-B, samas kui teised on selektiivsed ühe ensüümitüübi suhtes.
Klassikalised MAOId, nagu fenelsiin, tranüültsüpromiin ja isokarboksasiid, inhibeerivad nii MAO-A kui ka MAO-B. Need on mitteselektiivsed ja pöördumatud inhibiitorid, mis tähendab, et nad seonduvad püsivalt ensüümiga ja deaktiveerivad selle, kuni organism toodab uusi ensüüme.
Uuema põlvkonna MAOId, nagu selegiliin ja moklobemiid, on oma toimes selektiivsemad.
Üks MAOI-de kõige olulisemaid aspekte on nende koostoime teatavate toiduainete ja ravimitega. Tüüramiinirikkad toiduained, nagu laagerdunud juustud, soolatud liha ja kääritatud tooted, võivad mitteselektiivsete MAOI-de kasutamise ajal tarbides põhjustada ohtlikku vererõhu tõusu. Selle põhjuseks on see, et MAO-A lagundab türamiini ja kui selle aktiivsus on pärsitud, võib türamiini tase suureneda, mis viib hüpertensiivsete kriiside tekkimiseni. See risk on oluliselt väiksem selektiivsete, pöörduvate MAOI-de, nagu moklobemiid, puhul, kuid traditsioonilisi MAOI-sid kasutavad patsiendid peavad järgima rangeid toitumisjuhiseid.
MDMA ehk 3,4-metüleendioksümetamfetamiin on psühhoaktiivne ravim, mis mõjutab aju peamiselt teatavate neurotransmitterite, eelkõige serotoniini, dopamiini ja noradrenaliini aktiivsuse suurendamise kaudu. MDMA on üldtuntud meelelahutusliku uimastina ja seda nimetatakse sageli "Ecstasy" või "Molly". See tekitab selliseid mõjusid nagu kõrgendatud emotsionaalne soojus, suurenenud energia, täiustatud meelte tajumine ja eufooria tunne, mistõttu on see populaarne sotsiaalses ja peolises keskkonnas. Lisaks on MDMA-d uuritud selle võimaliku terapeutilise kasu tõttu, eriti traumajärgse stressihäire (PTSD) ravimisel kontrollitud, terapeutilises keskkonnas.
MDMA peamine toimemehhanism on selle mõju serotoniinile. MDMA siseneb neuronitesse peamiselt serotoniinitransporteri (SERT) kaudu, mis on valk, mis vastutab serotoniini eemaldamise eest sünapsist (neuronitevaheline ruum) ja selle taaskasutamise eest neuronisse. Kui MDMA on neuroni sees, häirib see serotoniini normaalset ladustamist vesiklites ja põhjustab serotoniini massilist vabanemist sünapsis. See järsk serotoniini tõus viib aju serotoniiniretseptorite ülekaaluka aktiveerumiseni, mis aitab kaasa MDMA iseloomulikule toimele.
MDMA serotoniini vabanemine mõjutab ka ajupiirkondi, mis on seotud emotsioonide reguleerimise, empaatia ja sotsiaalsete sidemetega. Näiteks arvatakse, et serotoniini suurenemine suurendab selliste ajupiirkondade nagu amügdala ja prefrontaalne koore aktiivsust, mis on seotud emotsionaalse töötlemise ja otsuste tegemisega. Suurenenud serotoniinitase mõjutab ka hüpotalamust, mis mängib rolli meeleolu ja emotsionaalsete seisundite reguleerimisel. See on osa põhjusest, miks MDMA-d tarvitavad inimesed teatavad suurenenud empaatia ja emotsionaalse seotuse tunnetest teiste inimestega, mida mõnikord nimetatakse "entaktogeenseks" mõjuks, mis tähendab, et nad tunnevad end ja teisi sügavalt seotud olevat.
Lisaks serotoniini toimele suurendab MDMA ka dopamiini ja noradrenaliini taset, kuigi vähemal määral kui serotoniin. Dopamiini vabanemine aju premeerimisahelates on üks põhjus, miks MDMA võib tekitada eufooria ja erutuse tunnet. Noradrenaliin mängib rolli südame löögisageduse ja vererõhu tõstmisel, samuti aitab see kaasa energia ja erutuse suurenemisele.
MDMA mõjutab ka teisi füsioloogilisi süsteeme. See suurendab südame löögisagedust, vererõhku ja kehatemperatuuri, mis võib põhjustada hüpertermiat, eriti kui seda võetakse kuumas keskkonnas, näiteks tantsuklubides või festivalidel, kus inimesed on füüsiliselt aktiivsed.
MAOI-de ja MDMA kombineerimine võib põhjustada tõsiseid ja eluohtlikke koostoimeid nende kattuva mõju tõttu aju serotoniinisüsteemile. Mõlemad ained suurendavad iseseisvalt serotoniini taset, kuid kombineerituna võivad nad põhjustada ülemäärast serotoniini kogunemist, mis võib põhjustada serotoniinisündroomi. See on ohtlik seisund, mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu rahutus, segasus, kõrge kehatemperatuur, higistamine, lihasjäikus, värinad, krambid ja rasketel juhtudel kooma või surm.
Kui MDMA-d võetakse ajal, mil MAOId on süsteemis aktiivsed, väheneb serotoniini lagundamine märkimisväärselt, mis viib neurotransmitteri toksilise tasemeni. Serotoniinisündroomi oht on eriti suur irreversiivsete, mitteselektiivsete MAOI-de, nagu fenelsiin või tranüültsüpromiin, puhul, mis inhibeerivad nii MAO-A kui ka MAO-B ensüüme, mõjutades mitut neurotransmitterisüsteemi. Juhtumiuuringud ja aruanded näitavad, et isegi MDMA väikesed annused koos MAOIdega võivad vallandada serotoniinisündroomi.
Lisaks serotoniini toksilisusele võib kombinatsioon suurendada ka hüpertensiivse kriisi riski, kus vererõhk tõuseb ohtlikult, kuna noradrenaliini liigne tase ei metaboliseeru enam korralikult. See on eriti murettekitav, sest MDMA ise suurendab noradrenaliini vabanemist, mis võib koos MAOIdega kombineerituna võimendada kardiovaskulaarseid riske.
Samuti on oluline rõhutada, et MAOId kirjutatakse tavaliselt välja psühholoogiliste ja psühhiaatriliste seisundite raviks. Psühhoaktiivsete ainete lisamine selliste ravimitega ravi ajal vähendab üldiselt ravi tõhusust, destabiliseerib veelgi ohustatud närvisüsteeme ning suurendab ägenemiste ja negatiivsete kõrvaltoimete tõenäosust.
Kokkuvõttes on MAOI-de kombineerimine MDMA-ga väga ohtlik ja seda ei soovitata. Võimalik serotoniinisündroom, hüpertensiivsed kriisid ja raske toksilisus muudavad selle kombinatsiooni eriti ohtlikuks. MAOI-d kasutavatel isikutel on oluline vältida MDMA-d või muid serotonergilisi ravimeid.
Kõike arvestades soovitame seda kombinatsiooni igal juhul vältida.
Last edited by a moderator: