originaalsünteesi (klõpsake viiteid, lisaartikleid ja isegi kontaktandmeid, kuigi kontaktid on tõenäoliselt vananenud) kirjutasid dm_telvis ja fiaof93
Thiomuscimol:
GABA-A retseptori agonist
5-(aminometüül)-3-(2H)-isotiasoloon
Mol. Wt. 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; valge tahke aine; mp 140°C
Lahustub vees, lahustub vähesel määral etanoolis. Lahuseid võib säilitada
tihedalt suletuna mitu päeva 4°C juures.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998.
Hinnakujundus: 5mg 64 $, 25mg 208 $.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Eile eksami ajal oli mul lõpuks aega paberid läbi lugeda rohkem
põhjalikumalt ja vaadata ahelühendi sünteesi. Olen nõus
sinuga, et see on keeruline osa. Mul oleks kiusatus proovida kiirelt ja
lihtsat sünteesi lihtsalt selleks, et näha, kas see toimib, nimelt alustada malonitriiliga
(NC-CH2-CN), lisada H2S (ilmselt H2S/püridiin oleks hea, ja kasutada kaks mooli
H2S), siis saadakse
HN NH
\\ //
C-CH2-C
/ \
HS SH
mis peaks reageerima ühe mooli persulfaadiga, et saada ditiamuskimooli:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Vabandust, ma ei pidanud silmas ditiamuskimooli, vaid selle amiini eellast.
Selle ühendi saamine oleks väga lihtne ja reaktsioonid üsna tõenäoliselt
toimima. Seejärel võiks proovida ühendit hüdrolüüsida OH-ga ja loota, et
SH hüdrolüüsub ja NH2 jääb alles. 3- ja 5-
positsioonid on tundlikud nukleofiilse rünnaku suhtes (erinevalt paljudest aromaatidest),
lämmastiku tõttu. See hüdrolüüs oleks natuke rohkem õnnemängu,
kuigi ma ütleksin, et tõenäosus on selle toimimise kasuks (vähemalt siis, kui te suudate
tingimused on õiged).
Kui see ei õnnestu, võiksite võtta malonitriili ja seejärel moodustada
imidaat, kasutades PhCH2O-, et saada bensüülmonoimidaat, seejärel teha py/H2S
reaktsiooni teise nitriiliga. Asi on selles, et see muutub keeruliseks, sest te
monoimidaati tuleb toota selektiivselt, ja ei ole erinevust
malonitriili kahe tsüanorühma reageerimisvõime vahel. Samuti ei tea ma
kas imidaat reageeriks py/H2S-iga, mis muudab küsimuse veelgi keerulisemaks.
veelgi keerulisemaks. Esimese probleemi võiks lahendada, kui teha bensüülimidaat
vastavast monoamiidist, 2-tsüanoatsetamiidist (mis on minu teada odavalt
saadaval). Kui aga teine probleem on reaalne, siis tuleb ikkagi
sellega silmitsi seista. Kui imidaat säilib, siis saate järgmise tee juurde
oma amiini:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C-CH2-C
/ \
Ph-CH2-O SH
ja see peaks tsükliseeruma, et saada soovitud isotiasool koos persulfaadiga.
Pärast Sandmeyeri rxn jne peaksite saama tsüanoühendi ja
kui te valite redutseeriva aine hästi, saate tõenäoliselt nii redutseerida ära
bensüüli, et jätta OH, ja ka -CN-i ühe sammuga CH2NH2-ks redutseerida.
Teil on täiesti õigus isotiasooli süsteemi stabiilsuse suhtes.
kui ma mõtlesin selle üle veel veidi, siis sain aru, et üksikpaar ringil
N on seotud 90-kraadise nurga all rõnga pi-süsteemi suhtes (nagu see on ka
püridiinis). See painutab selle välja konfliktist väävliga
üksiku paariga, mida kasutatakse 4 pi-elektroni andmiseks 6-st pi-elektroonist aromaatsuse tagamiseks,
ja mis on selgelt vertikaalne (kui rõngas on määratletud horisontaalsena). .
teine S üksikpaar on samuti rõngast eemale suunatud. Seega, arvestades, et süsteem
R-CH=N-S-R oleks liiga ebastabiilne, et üldse eksisteerida (ma arvan) avatud süsteemis.
ahelas, siis selles rõngas on see tegelikult väga stabiilne. Kuna sama
argumendid kehtivad ka muskimooli enda kohta, saan aru, miks see on ebatavaline
stabiilsus N-O ühendi puhul.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] samuti paar [tööd], mida tsiteeriti ajakirjas J. Chem. Soc,
3061 (1959), mis näivad asjakohased. Te peaksite teadma, et seal on
tõenäoliselt palju lihtsam viis oma sihtühendi valmistamiseks, kuid see on
ka tõsi, et selline keemia sellest ajast on üsna usaldusväärne
ja kergesti teostatav, isegi kui see on palju tööd. Ma mõtlesin mööda
ridade järgi:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 või Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Püridiin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH NH N C--NH2
\ /
S
VÕI:
(Lihtsam, kuid ei pruugi toimida - tasub kindlasti proovida)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Püridiin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
On hea võimalus, et see toimiks ja säästaks katsed minna R-OCH3-lt
R-OH hiljem. Siiski võib see *võiks* segi ajada diasotiseerimise etapi.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Olen hiljuti sünteesinud väävli hapniku (tio) homoloogi muskimoolile.
Siin on reaktsiooni ülevaade. Stöhhiomeetriat ei ole ma lisanud; see on
asjatundlikud saavad selle ise välja arvutada. Samuti eeldan, et ei ole
vastutust selle uue ühendi, mis võib olla mürgine, katsetamise eest,
ja mille doosi tase on teadmata. On siiski väga tõenäoline, et see on
uus suure potentsi ja võimsa toimega psühhedeelikum, nagu lihtne tiotroopium.
asendused on olnud väga edukad, ala Shulgin ja fenetüülamiin.
homoloogid. Ma kasutan siin sõna-sõnalt IUPACi stiilis nomenklatuuri ja see ei ole täiesti
ühildub eraldi heterotsüklilise nomenklatuuriga -- kuid annab rohkem
üksikasjad tavainimese jaoks. Siin on struktuurid.
Alustage või tehke ahel 3-amino-1-imino-1-propanoolist (tautomeer on
3-amino-propionamiid).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Mullitatakse seda H2S-iga mõnda aega püridiini katalüsaatoriga (püridiin ja
vesiniksulfiid on ehk kõige haisevam segu kogu keemias, nii et kasutage
kapuutsi). See annab 1-imino-3-tioamido-1-propanooli.
HO NH2
\ /
C-CH2-CH
// \
HN SH
Reageerida see ammooniumpersulfaadi/NaOH-ga tsüklilisatsiooniks, et saada
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Kaks isomeerilist resonantsstruktuuri)
5-amino-2-aza-3-hüdroksü-1-tiotsüklopentadieen ehk "5-amino-isotiasool".
Reageerib kuprobromiidiga 2-aza-5-bromo-3-hüdroksü-1-tiotsüklopentadieeniks.
Reageerida kuprotsüaniidiga 2-aza-5-tsüano-3-hüdroksü-1-tiotsüklopentadieeni saamiseks.
Reageeritakse HCl-ga tinaalkloriidis, et saada lõpptoode.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-asa-3-hüdroksü-5-metüülamino-1-tiotsüklopentadieen (mis võib olla ka
nimetada "5-aminometüül-isotiasooliks" või "tiomuskimooliks"). See on tautomeer
struktuuri 5-(aminometüül)-3-(2H)-isotiasoloon, mis on näha käesoleva dokumendi ülaosas.
faili.
See on vaid kontuur. Üksikasjad võib leida avaldatud ajakirjas
artiklites. Kui keegi kvalifitseeritud on huvitatud, saadan bibliograafia ja
rohkem üksikasju. Jällegi, ma ei võta mingit vastutust väärkasutuse eest.
selle tundmatu, maitsmata ühendi eest. Praegu on selle valmistamine ja omamine seaduslik,
kuid ma ei võta ka mingit õiguslikku vastutust selle väärkasutuse eest.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
15.6.1998 Uuendus:
See on nüüd maitsnud kuni 500 mcg, selge psühhedeelse lävendiga
mõju. See on mõistlik, kuna loomkatsed annavad sellele GABA-A sidumisafiinsuse
tugevus suurusjärgu võrra suurem kui muskimoolil.
[fidelise märkus: kui kellelgi on pilte reaktsioonide/kemikaalide ascii art, pls postitada! selle raske 2 lugeda bc tekstiredaktor ignoreerib täiendavaid tühikuid :c kuid kui u vaja 2 c reaktsioonid/kemikaalid paremini rn, lihtsalt klõpsake linki alguses].
Thiomuscimol:
GABA-A retseptori agonist
5-(aminometüül)-3-(2H)-isotiasoloon
Mol. Wt. 130,10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; valge tahke aine; mp 140°C
Lahustub vees, lahustub vähesel määral etanoolis. Lahuseid võib säilitada
tihedalt suletuna mitu päeva 4°C juures.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998.
Hinnakujundus: 5mg 64 $, 25mg 208 $.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Eile eksami ajal oli mul lõpuks aega paberid läbi lugeda rohkem
põhjalikumalt ja vaadata ahelühendi sünteesi. Olen nõus
sinuga, et see on keeruline osa. Mul oleks kiusatus proovida kiirelt ja
lihtsat sünteesi lihtsalt selleks, et näha, kas see toimib, nimelt alustada malonitriiliga
(NC-CH2-CN), lisada H2S (ilmselt H2S/püridiin oleks hea, ja kasutada kaks mooli
H2S), siis saadakse
HN NH
\\ //
C-CH2-C
/ \
HS SH
mis peaks reageerima ühe mooli persulfaadiga, et saada ditiamuskimooli:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Vabandust, ma ei pidanud silmas ditiamuskimooli, vaid selle amiini eellast.
Selle ühendi saamine oleks väga lihtne ja reaktsioonid üsna tõenäoliselt
toimima. Seejärel võiks proovida ühendit hüdrolüüsida OH-ga ja loota, et
SH hüdrolüüsub ja NH2 jääb alles. 3- ja 5-
positsioonid on tundlikud nukleofiilse rünnaku suhtes (erinevalt paljudest aromaatidest),
lämmastiku tõttu. See hüdrolüüs oleks natuke rohkem õnnemängu,
kuigi ma ütleksin, et tõenäosus on selle toimimise kasuks (vähemalt siis, kui te suudate
tingimused on õiged).
Kui see ei õnnestu, võiksite võtta malonitriili ja seejärel moodustada
imidaat, kasutades PhCH2O-, et saada bensüülmonoimidaat, seejärel teha py/H2S
reaktsiooni teise nitriiliga. Asi on selles, et see muutub keeruliseks, sest te
monoimidaati tuleb toota selektiivselt, ja ei ole erinevust
malonitriili kahe tsüanorühma reageerimisvõime vahel. Samuti ei tea ma
kas imidaat reageeriks py/H2S-iga, mis muudab küsimuse veelgi keerulisemaks.
veelgi keerulisemaks. Esimese probleemi võiks lahendada, kui teha bensüülimidaat
vastavast monoamiidist, 2-tsüanoatsetamiidist (mis on minu teada odavalt
saadaval). Kui aga teine probleem on reaalne, siis tuleb ikkagi
sellega silmitsi seista. Kui imidaat säilib, siis saate järgmise tee juurde
oma amiini:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C-CH2-C
/ \
Ph-CH2-O SH
ja see peaks tsükliseeruma, et saada soovitud isotiasool koos persulfaadiga.
Pärast Sandmeyeri rxn jne peaksite saama tsüanoühendi ja
kui te valite redutseeriva aine hästi, saate tõenäoliselt nii redutseerida ära
bensüüli, et jätta OH, ja ka -CN-i ühe sammuga CH2NH2-ks redutseerida.
Teil on täiesti õigus isotiasooli süsteemi stabiilsuse suhtes.
kui ma mõtlesin selle üle veel veidi, siis sain aru, et üksikpaar ringil
N on seotud 90-kraadise nurga all rõnga pi-süsteemi suhtes (nagu see on ka
püridiinis). See painutab selle välja konfliktist väävliga
üksiku paariga, mida kasutatakse 4 pi-elektroni andmiseks 6-st pi-elektroonist aromaatsuse tagamiseks,
ja mis on selgelt vertikaalne (kui rõngas on määratletud horisontaalsena). .
teine S üksikpaar on samuti rõngast eemale suunatud. Seega, arvestades, et süsteem
R-CH=N-S-R oleks liiga ebastabiilne, et üldse eksisteerida (ma arvan) avatud süsteemis.
ahelas, siis selles rõngas on see tegelikult väga stabiilne. Kuna sama
argumendid kehtivad ka muskimooli enda kohta, saan aru, miks see on ebatavaline
stabiilsus N-O ühendi puhul.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] samuti paar [tööd], mida tsiteeriti ajakirjas J. Chem. Soc,
3061 (1959), mis näivad asjakohased. Te peaksite teadma, et seal on
tõenäoliselt palju lihtsam viis oma sihtühendi valmistamiseks, kuid see on
ka tõsi, et selline keemia sellest ajast on üsna usaldusväärne
ja kergesti teostatav, isegi kui see on palju tööd. Ma mõtlesin mööda
ridade järgi:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 või Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Püridiin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH NH N C--NH2
\ /
S
VÕI:
(Lihtsam, kuid ei pruugi toimida - tasub kindlasti proovida)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Püridiin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
On hea võimalus, et see toimiks ja säästaks katsed minna R-OCH3-lt
R-OH hiljem. Siiski võib see *võiks* segi ajada diasotiseerimise etapi.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Olen hiljuti sünteesinud väävli hapniku (tio) homoloogi muskimoolile.
Siin on reaktsiooni ülevaade. Stöhhiomeetriat ei ole ma lisanud; see on
asjatundlikud saavad selle ise välja arvutada. Samuti eeldan, et ei ole
vastutust selle uue ühendi, mis võib olla mürgine, katsetamise eest,
ja mille doosi tase on teadmata. On siiski väga tõenäoline, et see on
uus suure potentsi ja võimsa toimega psühhedeelikum, nagu lihtne tiotroopium.
asendused on olnud väga edukad, ala Shulgin ja fenetüülamiin.
homoloogid. Ma kasutan siin sõna-sõnalt IUPACi stiilis nomenklatuuri ja see ei ole täiesti
ühildub eraldi heterotsüklilise nomenklatuuriga -- kuid annab rohkem
üksikasjad tavainimese jaoks. Siin on struktuurid.
Alustage või tehke ahel 3-amino-1-imino-1-propanoolist (tautomeer on
3-amino-propionamiid).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Mullitatakse seda H2S-iga mõnda aega püridiini katalüsaatoriga (püridiin ja
vesiniksulfiid on ehk kõige haisevam segu kogu keemias, nii et kasutage
kapuutsi). See annab 1-imino-3-tioamido-1-propanooli.
HO NH2
\ /
C-CH2-CH
// \
HN SH
Reageerida see ammooniumpersulfaadi/NaOH-ga tsüklilisatsiooniks, et saada
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Kaks isomeerilist resonantsstruktuuri)
5-amino-2-aza-3-hüdroksü-1-tiotsüklopentadieen ehk "5-amino-isotiasool".
Reageerib kuprobromiidiga 2-aza-5-bromo-3-hüdroksü-1-tiotsüklopentadieeniks.
Reageerida kuprotsüaniidiga 2-aza-5-tsüano-3-hüdroksü-1-tiotsüklopentadieeni saamiseks.
Reageeritakse HCl-ga tinaalkloriidis, et saada lõpptoode.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-asa-3-hüdroksü-5-metüülamino-1-tiotsüklopentadieen (mis võib olla ka
nimetada "5-aminometüül-isotiasooliks" või "tiomuskimooliks"). See on tautomeer
struktuuri 5-(aminometüül)-3-(2H)-isotiasoloon, mis on näha käesoleva dokumendi ülaosas.
faili.
See on vaid kontuur. Üksikasjad võib leida avaldatud ajakirjas
artiklites. Kui keegi kvalifitseeritud on huvitatud, saadan bibliograafia ja
rohkem üksikasju. Jällegi, ma ei võta mingit vastutust väärkasutuse eest.
selle tundmatu, maitsmata ühendi eest. Praegu on selle valmistamine ja omamine seaduslik,
kuid ma ei võta ka mingit õiguslikku vastutust selle väärkasutuse eest.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
15.6.1998 Uuendus:
See on nüüd maitsnud kuni 500 mcg, selge psühhedeelse lävendiga
mõju. See on mõistlik, kuna loomkatsed annavad sellele GABA-A sidumisafiinsuse
tugevus suurusjärgu võrra suurem kui muskimoolil.
[fidelise märkus: kui kellelgi on pilte reaktsioonide/kemikaalide ascii art, pls postitada! selle raske 2 lugeda bc tekstiredaktor ignoreerib täiendavaid tühikuid :c kuid kui u vaja 2 c reaktsioonid/kemikaalid paremini rn, lihtsalt klõpsake linki alguses].
