Lüserghappe dietüülamiid (LSD): Süvauurimine

Üldine teave

Lüserghappe dietüülamiid (LSD), mida kõnekeeles nimetatakse happeks, on võimas psühhoaktiivne aine, mis on tuntud oma võime poolest esile kutsuda sügavaid muutusi tajus, meeleolus ja teadvuses. Keemiliselt psühhedeelseks ühendiks liigitatud LSD kuulub ergoliinide perekonda ja on tuletatud lüserghappest, mis on looduslikult esinev ühend, mida leidub emajuur-seenes, mis kasvab teatud teraviljadel, eelkõige rukkil. LSD sünteesi teostas esimest korda Šveitsi keemik Albert Hofmann 1938. aastal ergot alkaloidide uurimise käigus. Selle psühhoaktiivsed omadused avastati siiski alles 19. aprillil 1943, kui Hofmann puutus kogemata väikest kogust ja koges selle meelemuutvat toimet.

LSD valem ja LSD lahus

LSD sai 1950ndatel ja 1960ndatel tuntuks kui vastukultuuriliste liikumiste põhikomponent, eriti kunsti, muusika ja vaimsuse vallas. Selle seostamine selliste isikutega nagu Timothy Leary ja teadvuse uurimine tõi kaasa laialdase huvi selle potentsiaali vastu eneseotsingu ja transtsendentsi vahendina. Kuid kuna LSD ohutuse ja kuritarvitamise võimalikkuse pärast tunti muret, liigitati LSD 1970. aastal Ameerika Ühendriikides I nimekirja kontrollitavateks aineteks, mis tõkestas enamiku selle terapeutiliste rakenduste uurimise.

Hoolimata ebaseaduslikkusest on LSD endiselt populaarne meelelahutuslik uimasti, mille kasutajad otsivad selle hallutsinogeenseid mõjusid, mis võivad hõlmata visuaalseid ja auditiivseid moonutusi, sünesteesiat ning sügavaid muutusi mõttemustrites ja mina-tunnetuses. LSD-d võetakse tavaliselt suukaudselt, enamasti ühendiga immutatud paberil või erinevatele alustele imendunud vedelate tilkadena. LSD mõju on annusest sõltuv, kusjuures väiksemad annused põhjustavad kergemaid tajumuutusi ja suuremad annused intensiivsemaid psühhedeelilisi kogemusi. Mõju kestus on tavaliselt 6-12 tundi, kusjuures jääkmõju võib kesta kuni 24 tundi või kauemgi.

LSD märgid

Kuigi LSD-d seostatakse sageli meelelahutusliku kasutamisega, tuntakse jätkuvalt huvi selle võimalike terapeutiliste rakenduste vastu. 20. sajandi keskel tehtud uuringud näitasid, et LSD võib olla kasulik erinevate psühhiaatriliste häirete, sealhulgas depressiooni, ärevuse ja sõltuvuse ravis. Hiljutistes uuringutes on uuritud ka selle potentsiaali elu lõpujärgses hoolduses, eriti patsientide puhul, kes seisavad silmitsi lõpliku haigusega. Kuid õiguslikud ja regulatiivsed takistused on takistanud edasiminekut selles valdkonnas, piirates LSD kättesaadavust kliinilistes uuringutes ja terapeutilises kasutuses.

Füüsikalised omadused

Lüserghappodietüülamiidil (LSD) on mitmeid iseloomulikke füüsikalisi omadusi, mis aitavad kaasa selle unikaalsetele omadustele ja kasutamismeetoditele.

Välimus: Puhas LSD on tavaliselt värvitu ja lõhnatu kristalliline tahke aine. Oma äärmise tugevuse tõttu toodetakse ja levitatakse LSD-d sageli soolana, et hõlbustada selle käsitsemist ja doseerimist. Levinud soolade hulka kuuluvad LSD-tartraat või LSD-hüdrokloriid, mis on stabiilsemad ja lahustuvamad kui puhas ühend.

Lahustuvus: LSD on vees piiratud lahustuvusega, kuid lahustub hästi orgaanilistes lahustites, nagu etanool ja dimetüülsulfoksiid (DMSO). See lahustuvusprofiil mõjutab meetodeid, mida kasutatakse selle sünteesiks, puhastamiseks ja formuleerimiseks erinevatesse ravimvormidesse. Harrastuslikuks kasutamiseks lahustatakse LSD tavaliselt lahustis ja kantakse suukaudseks manustamiseks kandesubstraadile, nagu vatipaber või želatiiniruudukesed.

Vesi 67,02 mg/ml (20 °C) [vaba alus].

Sulamistemperatuur:

• LSD alus 80-85 °C
• LSD-tartraat 198-200°C

LSD kristallid

Keemilised omadused

Lüserghappodietüülamiidile (LSD) on iseloomulikud keerulised keemilised omadused, mis on selle psühhoaktiivse toime ja farmakoloogilise aktiivsuse aluseks.

LSD keemiline struktuur koosneb bitsüklilisest rõngassüsteemist, mille lämmastiku aatomile on lisatud dietüülühend. See ainulaadne struktuur annab LSD-le suure tõhususe ja selektiivsuse aju spetsiifiliste retseptorite suhtes.

LSD isomeerid

Stereokeemia: LSD on kiraalne ühend, millel on kaks stereotsentrit süsinikuaatomite C-5 ja C-8 juures, nii et teoreetiliselt võib eksisteerida neli erinevat LSD optilist isomeeri. LSD, mida nimetatakse ka (+)-d-LSD-ks, on absoluutse konfiguratsiooniga (5R,8R). Lüsergamiidide 5S stereoisomeere looduses ei esine ja neid ei moodustu sünteesi käigus d-lüserghappest. Retrosünteetiliselt võiks analüüsida, et C-5 stereotsenter on sama konfiguratsiooniga kui looduslikult esineva aminohappe L-trüptofaani, kõigi biosünteetiliste ergoliiniühendite eelkäija, alfa-süsinik.

Kuid LSD ja iso-LSD, kaks C-8-isomeeri, konverteeruvad kiiresti aluste juuresolekul, kuna alfa-prooton on happeline ja seda saab deprotonida ja reprotonida. Sünteesi käigus tekkinud mittepsühhoaktiivset iso-LSD-d saab kromatograafiliselt eraldada ja isomeerida LSD-ks.

Puhtad LSD soolad on triboluminestseeruvad, kiirates pimedas raputamisel väikeseid valgeid valguse välgatusi. LSD on tugevalt fluorestseeruv ja helendab UV-valguses sinakasvalgelt. Arvatakse, et LSD stereokeemia mängib olulist rolli selle farmakoloogilises toimes ja koostoimes serotoniini retseptoritega ajus.

Hapete ja aluste omadused: LSD on nõrgalt aluseline ühend, mis võib sõltuvalt keskkonna pH-st protoneeruda või deprotoneeruda. Neutraalsel kujul esineb LSD valdavalt vababaasina, mis on vees vähem lahustuv ja vähem biosaadav kui selle soolavormid. Happelistes tingimustes, näiteks maos pärast suukaudset manustamist, prootoniseerub LSD ja muutub vees lahustuvateks soolavormideks, nagu LSD-tartraat või LSD-hüdrokloriid, mis suurendab selle imendumist ja biosaadavust.

• IUPAC nimetus: (6aR,9R)-N,N-dietüül-7-metüül-4,6,6,6a,7,8,9-heksahüdroindolo[4,3-fg]kinoliin-9-karboksamiid.
• CASi number: 50-37-3
• Muud nimetused: D-lüserghappe dietüülamiid; N, N-dietüül-D-lüsergamiid; Lüsergsäure dietüülamiid; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-didehüdro-N,N-dietüül-6-metüülergoliin-8-β-karboksamiid

Reaktiivi kvalitatiivsed testid

Ühendite kokkupuutel reagentidega tekib värvimuutus, mis näitab uuritava ühendi värv ust.

Sünteesimeetodid

LSD on ergoliini derivaat. Seda sünteesitakse tavaliselt dietüülamiini reageerimisel lüserghappe aktiveeritud vormiga. Aktiveerivate reagentide hulka kuuluvad fosforüülkloriid ja peptiidide sidumisreagendid nagu PyBOP.

LSD LSA-st fosforüülkloriidiga

LSD LSA-st koos PyBOP-ga

Lüserghapet valmistatakse lüsergamiidide, nagu ergotamiin, mis on tavaliselt embrüo seenest saadud aine, leeliselise hüdrolüüsi teel agarplaadil; või, mis on teoreetiliselt võimalik, kuid ebapraktiline ja haruldane, ergiinist (lüserghappeamiid, LSA), mis on ekstraheeritud hommikupeenra seemnetest. Lüserghapet saab toota ka sünteetiliselt, kuigi neid protsesse ei kasutata salajases tootmises nende madala saagise ja suure keerukuse tõttu.

Toime ja annustamine

LSD-d tarvitatakse kõige sagedamini suukaudselt, kas ühendiga immutatud paberi või otse keelele manustatud vedelate tilkade abil. Sageli värviliste kujundite või mustritega kaunistatud blankettpaber on LSD levitamisel populaarne vahend, kuna seda on lihtne käsitseda ja doseerida. Vedel LSD, mis on tavaliselt lahustatud etanoolis või mõnes muus lahustis, pakub suuremat paindlikkust doseerimisel ja manustamisel, kuid nõuab hoolikat mõõtmist, et vältida üleannustamist.

LSD suhkrukuubik

Subjektiivsed mõjud hõlmavad visuaalsete mustrite muutusi, hallutsinatsioonilisi tajusid, ajataju moonutamist, kõrgendatud eneserefleksiooni, abstraktset mõtlemist, võimendatud muusika nautimist, intensiivse õnne tunnet ja vähenenud enesetunnet. LSD kasutamist seostatakse tavaliselt kogemustega, mida kirjeldatakse kui müstilisi, mõnikord arvatakse, et need aitavad kaasa enesevaatlusele ja isiklikule arengule. Seda on nimetatud esimeseks kaasaegseks entheogeenseks aineks, mis on tavaliselt reserveeritud traditsioonilistele taimsetele preparaatidele või kontsentraatidele.

Erinevalt paljudest ebaseaduslikest ainetest ei ole LSD-d lõplikult seostatud füsioloogilise toksilisuse või sõltuvust tekitavate omadustega. Sellegipoolest võib esineda kahjulikke psühholoogilisi reaktsioone, nagu äärmuslik ärevus, tagakiusamise tunne, valearusaamad ja psühhoosiepisoodid, eriti vaimse tervise seisundile eelsoodumusega isikutel.

Farmakoloogia

Erinevate uuringute kohaselt toimib LSD osalise agonistina enamikul serotoniini retseptori alatüüpidel, sealhulgas 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C ja 5-HT6 retseptoritel, suure afiinsusega. 5-HT3 ja 5-HT4 retseptorid on välistatud. 5-HT5B retseptorid, mida inimestel ei ole leitud, omavad samuti suurt afiinsust LSD suhtes.

LSD psühhedeelse toime mehhanismiks peetakse agonistlikku (siduvat) aktiivsust 5-HT2A, 5-HT2C ja 5-HT1A retseptori alatüüpides, millel on kõrge afiinsus. Täiendavat teavet selle kohta, kuidas muutunud serotoniini signaalimine võib põhjustada LSD-le iseloomulikku visuaalsete ja kognitiivsete mõjude kaskaadi, leiate siit. Tuleb märkida, et mehhanism ei ole täielikult arusaadav.

LSD seondumisafiinsused erinevate retseptoritega.

Hiljutised uuringud on samuti leidnud, et LSD aktiveerib erinevaid rakusiseseid signalisatsioonikaskadeid kui endogeenne serotoniin, isegi kui see on seotud samade retseptorikohtade külge. Kuna rakusisesed signaalkaskaadid mõjutavad geeniekspressiooni, võivad LSD poolt esilekutsutud signalisatsioonisündmused rakkudes muuta sobimatult geeniekspressiooni, mis omakorda võib põhjustada muutusi neuronaalses seisundis ja seejärel kognitiivsuses.

Need leiud aitavad selgitada, miks käitumuslikud mõjud võivad inimestel sarnaneda paranoilise skisofreeniaga.

Uuringus jõutakse järeldusele, et äge LSD kasutamine suurendab imetajate ajus väikese hulga geenide ekspressiooni, mis on seotud mitmesuguste rakufunktsioonidega, mis on seotud sünaptilise plastilisuse, glutamatergilise signalisatsiooni, tsütoskeleti arhitektuuri ja võib-olla sünapsi ja tuuma vahelise kommunikatsiooniga.

Lisaks on uuringud näidanud, et LSD omab sidumistõhusust kõigis dopamiini ja kõigis noradrenaliini retseptorites. Enamik serotonergilisi psühhedeeleid ei ole märkimisväärselt dopamiinergilised, seega on LSD selles osas ainulaadne. Eelkõige on näidatud, et LSD agonistlik aktiivsus D2-retseptoril aitab kaasa selle subjektiivsele mõjule.

Säilitamine

LSD on suhteliselt ebastabiilne valguse, kuumuse ja hapniku toimel, mis võivad ühendit aja jooksul lagundada. Tõhususe ja terviklikkuse säilitamiseks tuleb LSD-d säilitada jahedas, pimedas ja kuivas keskkonnas, eelistatavalt õhukindlates mahutites. Sobivad hoiutingimused on olulised LSD-d sisaldavate toodete kvaliteedi säilitamiseks ning käitlemise ja transpordi ajal toimuva lagunemise vähendamiseks.

Kokkuvõte

Kokkuvõtteks võib öelda, et lüserghappodietüülamiid (LSD) on endiselt väga huvipakkuv ja vastuoluline aine, mille rikkalik ajalugu ja keerulised farmakoloogilised toimed teevad sellest alatise põnevuse teema. Hoolimata selle liigitamisest kontrollitava aine I nimekirja ja õiguslikke takistusi, mis takistavad teadusuuringuid, köidab LSD jätkuvalt nii teadlasi, kliinikuid kui ka entusiaste. Selle potentsiaalsed terapeutilised rakendused, eriti vaimse tervise ravi valdkonnas, õigustavad edasist uurimist kontrollitud tingimustes. Lisaks sellele rõhutab LSD ainulaadne võime muuta teadvust ja tekitada müstilisi kogemusi, et see on oluline vahend inimvaimu mõistmiseks ja teadvuse enda olemuse uurimiseks. Siiski peavad eetilised kaalutlused ja ohutusprobleemid suunama tulevasi uuringuid, et tagada LSD potentsiaalse kasu ja riskide vastutustundlik uurimine. Nende probleemide lahendamisel teadusliku ranguse ja kaastundega võime avastada uusi teadmisi aju toimimisest ja sillutada teed uuenduslikele lähenemisviisidele tervenemisele ja eneseotsingutele.

Bibliograafia

• Bailey, Keith, Denise Verner ja Donald Legault. "Mõnede lüsergiliste ja isolüsergiliste happete dialkülaamiidide eristamine LSD-st". Journal of the Association of Official Analytical Chemists 56.1 (1973): 88-99 . https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736.
• Clark, C. C. "Lüserghappe dietüülamiidi (LSD) eristamine lüserghappe N-metüül-N-propüül- ja N-butüülamiididest". Journal of Forensic Sciences 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Harris, Howard A. ja Thomas Kane. "Lüserghappe dietüülamiidi (LSD) identifitseerimise meetod, kasutades mikroskoopilise proovivõtu seadet koos Fourier'i infrapuna (FT/IR) spektroskoopiaga." Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191 . https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776.
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD