Centanafadiini mahdollisena euforeettisena aineena

[Metribolone]

Centanafadiini on "uusi" lääke, joka on tällä hetkellä vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa adhd:n hoitona, ja se on 2 kertaa päivässä otettavan, depotvalmisteena käytettävän tabletin muodossa. Se on kolminkertainen noradrenaliinin, dopamiinin ja serotoniinin takaisinoton estäjä tässä järjestyksessä. Löydät lisätietoja patenttinumerosta WO2013019271A1, jossa kerrotaan yksityiskohtaisesti sen synteesi, takaisinottoarvot ja muuta sen farmakologiaan liittyvää. Otsuka-lääkeyhtiö esitteli sen lääkkeeksi, jolla olisi stimuloivia etuja toimimalla nopeasti (toisin kuin atomoksetiinilla, jonka täyden hyödyn vaikutus kestää pari viikkoa) ja joka samalla lisäisi siedettävyyttä samalla tavoin kuin ei-stimulantit.

Tutkimuksen mukaan se sanoi, että sen väärinkäyttöpotentiaali on vähäinen, kun testattiin rottien spontaania liikkumista, mutta se myös vaimensi liikkumista yhtä tehokkaasti kuin metyylifenidaatti, kun sitä testattiin rottien adhd-mallissa. Se myös lisäsi merkittävästi monoamiinipitoisuuksia sekä suun kautta että vanhempien kautta (välittömästi vapautuvassa muodossa) saavuttaen huippupitoisuuden noin 40 minuutissa, ja pitoisuudet pysyivät 3-4 tuntia ennen kuin ne laskivat.

Nykyisissä ihmiskokeissa haittavaikutukset ovat samankaltaisia kuin stimulanttien ja masennuslääkkeiden haittavaikutukset, joihin kuuluvat ruokahaluttomuus, suun kuivuminen, pahoinvointi, vatsakipu, väsymys ja uneliaisuus, ihottuma, päänsärky ja ripuli, kun sitä käytetään suun kautta kestovapauttamismuodossa yhteensä joko 200 tai 400 milligrammaa päivässä. Suuremmilla annoksilla oli samanlainen siedettävyys kuin pienillä annoksilla.

Kun otetaan huomioon nämä tiedot, luuletteko, että sillä voisi mahdollisesti olla euforisia vaikutuksia, mutta ei merkittäviä stimuloivia vaikutuksia, kun se otetaan "välittömästi vapautuvissa" muodoissa, kuten jauheen nuuskaamisena, injektiona tai suun kautta otettuna. Luuletteko, että tällä olisi lieviä stimuloivia vaikutuksia vai onko niitä lainkaan? Vai olisiko se mielestänne samanlaista kuin masennuslääkkeen nuuskaaminen, jolla ei olisi juuri mitään virkistysarvoa, vaikka se silti tuottaisi vaikutuksia?

Kaiken kaikkiaan se näyttää erittäin mielenkiintoiselta yhdisteeltä.

 

[Metribolone]

Oletan, että sillä olisi samanlaisia vaikutuksia kuin metyylifenidaatilla, mutta mahdollisesti euforisempia tai nautinnollisempia vaikutuksia serotoniinin takaisinoton estojen vuoksi. Luulen, että serotoniinin takaisinoton esto on myös syy siihen, miksi se voi olla rauhoittavampi tai aiheuttaa vähemmän spontaania liikkumista rotilla kuin perinteiset stimulantit. Myös se, että se vaikuttaa nopeasti, että yritys annostelee sitä kestävän vapautumisen muodossa, ja muut patentit, jotka koskevat muita formulaatioita, mukaan lukien välittömän ja viivästyneen vapautumisen helmien yhdistelmä, viittaavat siihen, että sillä on stimuloiva tai mahdollinen virkistysarvo, jota ei ole korostettu (tai sitä voitaisiin korostaa, mutta on niin paljon patentteja ja tutkimuksia luettavaksi, että en ehkä ole nähnyt sitä).

On olemassa masennuslääkkeitä, jotka tulevat pidennetyn tai viivästetyn vapautumisen muodoissa sen puoliintumisajan vuoksi, kuten desvenlafaksiini ja bupropioni, jotka tarjoavat tasaisia pitoisuuksia veressä, eivätkä oikeastaan tarjoa mitään virkistysarvoa. (Bupropionien merkittävä preferenssi ne-reuptakeille dopamiinin sijaan vähentää sen virkistysarvoa).

Tämä saa minut myös miettimään, koska on olemassa toinen kolminkertainen takaisinoton estäjä, jolla on tasapainoisempi arvo kohteidensa välillä nimeltä ansofaksiini (toludesvenlafaksiini), jos sillä mahdollisesti on virkistysarvoa. Molemmilla mainitsemillani yhdisteillä on merkittävä dopamiinin takaisinoton esto verrattuna muihin masennuslääkkeisiin, mikä saa minut ihmettelemään sen virkistysarvoa.