Dekstrometorfaani (DXM) ja tramadoli
Dekstrometorfaani (DXM) on lääkitys, jota käytetään ensisijaisesti yskänlääkkeenä käsikauppalääkkeissä (OTC) yskä- ja nuhalääkkeissä. Se kuuluu morfiinilääkkeiden luokkaan, mutta sillä on erilaisia vaikutuksia annoksesta ja käyttöyhteydestä riippuen.
DXM ja sen ensisijainen aktiivinen metaboliitti, dekstrofaani, toimivat NMDA-reseptorin (N-metyyli-D-aspartaatti) antagonisteina. NMDA-reseptori on glutamaattireseptorin alatyyppi, joka osallistuu synaptiseen plastisuuteen, oppimiseen ja muistiin. Estämällä tätä reseptoria DXM voi tuottaa dissosiatiivisia vaikutuksia, joita joskus verrataan muiden dissosiatiivisten anesteettien, kuten ketamiinin tai PCP:n, vaikutuksiin.
DXM:llä on myös serotoniinin takaisinottoa estäviä ominaisuuksia. Tämä tarkoittaa, että se lisää serotoniinin, joka on keskeinen mielialan säätelyyn vaikuttava välittäjäaine, määrää estämällä sen takaisin imeytymisen neuroneihin. Tämän ominaisuuden vuoksi DXM voi mahdollisesti aiheuttaa serotoniinioireyhtymää.
Lisäksi DXM toimii agonistina sigma-1-reseptoreissa, jotka osallistuvat hermovälittäjäaineiden vapautumisen modulointiin ja ovat osallisina mielialan, kognition ja hermosuojan säätelyssä. Sigma-1-reseptorien roolia DXM:n kokonaisvaikutuksissa tutkitaan edelleen, mutta se saattaa vaikuttaa sen dissosiatiivisiin ja euforisoiviin ominaisuuksiin.
Suuremmilla annoksilla DXM voi olla vuorovaikutuksessa myös muiden aivojen reseptoreiden, kuten nikotiinisten asetyylikoliinireseptoreiden ja opioidireseptoreiden, kanssa, vaikka sen affiniteetti näihin on paljon pienempi. Nämä vuorovaikutukset voivat vaikuttaa joihinkin lääkkeen monimutkaisempiin vaikutuksiin.
Tramadoli on synteettinen opioidi, jota käytetään ensisijaisesti keskivaikean tai kohtalaisen voimakkaan kivun hoitoon. Sillä on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi, joka erottaa sen monista muista opioideista, sillä se ei vaikuta ainoastaan opioidireseptoreihin vaan myös aivojen välittäjäainejärjestelmiin.
Tramadoli toimii osittaisena agonistina µ-opioidireseptorissa (mu-opioidireseptori). Nämä reseptorit ovat osa endogeenista opioidijärjestelmää, joka moduloi kivun havaitsemista, mielialaa ja palkitsemista. Aktivoimalla näitä reseptoreita tramadoli auttaa vähentämään kivun tunnetta.
Opioidiaktiivisuutensa lisäksi tramadoli estää serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa. Nämä välittäjäaineet osallistuvat mielialan säätelyyn ja kivun säätelyyn. Lisäämällä niiden pitoisuuksia synaptisessa raossa tramadoli voi tehostaa selkäytimessä laskevia estoratoja, mikä vähentää kipusignaaleja ennen kuin ne pääsevät aivoihin. Tämä kaksoisvaikutus tekee tramadolista joiltain osin samankaltaisen kuin tietyt masennuslääkkeet, erityisesti SNRI-luokkaan (serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät) kuuluvat lääkkeet.
Tramadoli metaboloituu maksassa CYP2D6-entsyymin avulla aktiiviseksi metaboliitiksi nimeltä O-desmetyylitramadoli (M1), jolla on paljon voimakkaampi affiniteetti µ-opioidireseptoriin kuin kantayhdisteellä. Tämä metaboliitti on ensisijaisesti vastuussa tramadolin opioidivaikutuksista. Tämän muuntumisen tehokkuus voi kuitenkin vaihdella yksilöiden välillä CYP2D6-entsyymin geneettisten erojen vuoksi, mikä johtaa vaihteluun lääkkeen tehossa ja haittavaikutusten riskissä.
DXM:n ja tramadolin yhdistäminen voi johtaa merkittäviin ja mahdollisesti vaarallisiin vaikutuksiin niiden farmakologisten mekanismien yhteisvaikutuksen vuoksi.
- Serotoniinioireyhtymän lisääntynyt riski. Sekä DXM että tramadoli estävät serotoniinin takaisinottoa, mikä johtaa tämän välittäjäaineen määrän lisääntymiseen aivoissa. Yhdessä käytettynä tämä voi lisätä merkittävästi serotoniinioireyhtymän, mahdollisesti hengenvaarallisen tilan, riskiä. Oireita ovat sekavuus, levottomuus, nopea sydämen syke, korkea verenpaine, kuume, lihasjäykkyys, vapina ja vakavissa tapauksissa kouristukset, kooma tai kuolema.
- Tehostettu keskushermoston masennus. Molemmat lääkkeet voivat masentaa keskushermostoa (CNS). Yhdessä käytettynä vakavan keskushermoston masennuksen riski kasvaa, mikä johtaa syvään uneliaisuuteen, hengityslamaan ja mahdollisesti kuolemaan johtavaan yliannostukseen. Tämä on erityisen huolestuttavaa, jos jompaakumpaa lääkettä käytetään määrättyjä annoksia suurempina annoksina tai yhdessä muiden keskushermostoa lamaavien aineiden, kuten alkoholin tai bentsodiatsepiinien, kanssa.
- Alentunut kouristuskynnys. Tramadolin tiedetään yksinään alentavan kouristuskynnystä, mikä tekee kouristuskohtauksista todennäköisempiä, erityisesti niillä, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia. DXM voi pahentaa tätä vaikutusta, mikä lisää entisestään kouristusten riskiä, erityisesti suuremmilla annoksilla.
- Ruoansulatuskanavan ongelmat. Sekä DXM että tramadoli voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia, kuten pahoinvointia, oksentelua ja ummetusta. Yhdistetty käyttö voi pahentaa näitä vaikutuksia, mikä saattaa johtaa vakaviin epämukaviin oloihin tai komplikaatioihin erityisesti herkillä henkilöillä.
- Psykiatriset vaikutukset. Yhdistelmä voi myös lisätä psykiatristen häiriöiden, kuten ahdistuksen, hallusinaatioiden ja vakavissa tapauksissa psykoosin riskiä, mikä johtuu erityisesti DXM:n dissosiatiivisista ominaisuuksista suurina annoksina ja tramadolin vaikutuksesta mielialan säätelyyn.
Kaiken kaikkiaan suosittelemme välttämään tätä yhdistelmää missään olosuhteissa.
Last edited by a moderator: