Johdanto
Menetelmä on kehitetty amfetamiinin valmistukseen, jossa vältetään emästen käyttö, vältetään myrkyllisten ja vaarallisten reagenssien käyttö, vaaditaan mietoja reaktio-olosuhteita, ei tuota lopputuotteissa olennaisesti mitään sivutuotteita tai epäpuhtauksia, jolloin ei tarvita erillisiä puhdistusvaiheita, on lyhyt, ei käytetä valvottavia aineita, on erittäin vankka ja soveltuu laajamittaiseen valmistukseen. Menetelmässä hyödynnetään myös lähtöaineiden luontaista stereokemiaa, jolloin ei tarvita resoluutiovaiheita.
Laitteet ja lasitavarat:
Laitteet ja lasitavarat:
- Kolmikaulainen pyöreäpohjainen pullo 150 ml.
- dekantterilasit (100 ml x2, 1 L, 250 ml x2).
- Laboratoriovaaka (1-100 g on sopiva).
- Jää-/vesihaute.
- Lasisauva ja lastat.
- Laboratorioluokan lämpömittari.
- Buchnerin pullo ja suppilo.
- Hirsch-suppilo.
- Suodatinpaperi.
- TLC-levy.
- Celite.
- Tippusuppilo.
- Vetykaasun (H2) lähde.
- Ilmapallo.
Reagenssit.
- (4S,5R)-(-)-4-metyyli-5-fenyyli-2-oksatsolidinoni 6,00 g (33,9 mmol).
- Palladium on-carbon (50 % vettä märkä) 10 % 0,34 g.
- SDA-3A (liuotin, jossa on 95 % etanolia ja 5 % metanolia) 60 ml.
- Rikkihappo (H2SO4 (aq)) 25 % ~7 ml.
- Isopropyylialkoholi IPA (tai eetteri).
Menetelmät
1. Seos, jossa on 6,00 g (33,9 mmol) (4S,5R)-(-)-4-metyyli-5-fenyyli-2-oksatsolidinonia, 0.34 g 10 % palladium on-hiili (50 % vettä märkänä) ja 60 ml SDA-3A:ta (liuotin, joka koostuu 95 % etanolista ja 5 % metanolista) sekoitetaan kolmikaulaisessa 150 ml:n pyöreäpohjaisessa kolvissa vedyllä täytetyn ilmapallon alla huoneenlämmössä (noin 20 °C), kunnes oksatsolidinonia ei enää havaittu TLC:llä, ~4 h.
2. Sekoitetaan 0,5 g 0,5 % oksatsolidinonia (0,5 %), kunnes TLC:llä ei enää havaittu oksatsolidinonia, ~4 tuntia. Reaktioseos suodatetaan sen jälkeen Hirsch-suppilossa olevan Celite-tyynyn läpi katalyytin poistamiseksi.
3. Reaktioseos suodatetaan. Tämän jälkeen suodokseen lisättiin pisaroittain yhteensä 7 ml 25 % H2SO4 (aq) 3 minuutin aikana, kunnes pH oli neutraali.
4. Reaktio lopetettiin. Kun seosta oli jäähdytetty jää-/vesihauteessa 15 minuutin ajan, seos suodatettiin dekstroamfetamiinisulfaatin keräämiseksi käyttäen kylmää kuivaa IPA:ta (tai eetteriä) kolvi- ja kakkuhuuhteluna.
5. Seuraavaksi seos suodatettiin. Kuivauksen jälkeen saadaan yhteensä 5,79 g dekstroamfetamiinisulfaattia, saanto 93 %. Tämä materiaali määritetään 100-prosenttisena HPLC:llä.
2. Sekoitetaan 0,5 g 0,5 % oksatsolidinonia (0,5 %), kunnes TLC:llä ei enää havaittu oksatsolidinonia, ~4 tuntia. Reaktioseos suodatetaan sen jälkeen Hirsch-suppilossa olevan Celite-tyynyn läpi katalyytin poistamiseksi.
3. Reaktioseos suodatetaan. Tämän jälkeen suodokseen lisättiin pisaroittain yhteensä 7 ml 25 % H2SO4 (aq) 3 minuutin aikana, kunnes pH oli neutraali.
4. Reaktio lopetettiin. Kun seosta oli jäähdytetty jää-/vesihauteessa 15 minuutin ajan, seos suodatettiin dekstroamfetamiinisulfaatin keräämiseksi käyttäen kylmää kuivaa IPA:ta (tai eetteriä) kolvi- ja kakkuhuuhteluna.
5. Seuraavaksi seos suodatettiin. Kuivauksen jälkeen saadaan yhteensä 5,79 g dekstroamfetamiinisulfaattia, saanto 93 %. Tämä materiaali määritetään 100-prosenttisena HPLC:llä.
Lähde
Yhdysvallat (12) Patenttihakemusjulkaisu US 2010.01251.46A1
.
.
