Tutkijoiden keskuudessa on pitkään käyty keskustelua siitä, mitä ihmiselle tapahtuu psykedeelisten huumeiden käytön jälkeen. Tämä kokemus saattaa ainakin osittain johtua plasebovaikutuksesta, joka perustuu uskomukseen, että psilosybiinin tai ketamiinin käyttö muuttaa havaintoa jossain määrin.
Stanfordinyliopiston anestesiologian apulaisprofessori Boris D. Heifitz tutkii tätä kysymystä osana laboratoriotutkimustaan, jonka tavoitteena on tunnistaa mielessä ja aivoissa psykedeelien nauttimisen yhteydessä tapahtuvat prosessit. Hän tutkii, kuinka suuri osa niiden joskus dramaattisesti elämää muuttavista kokemuksista johtuu kemiallisista muutoksista, kokemuksellisista realiteeteista, ja kuinka suuri osa on henkistä ja subjektiivista.
On käynyt ilmi, että nämä vaikutukset voivat johtua monimutkaisemmista tekijöistä kuin vain biokemiallisesta reaktiosta aineisiin, jotka vaikuttavat esimerkiksi aivojen serotoniinireseptoreihin.
Tohtori Heifitz kertoo vuosien työstään, jonka tarkoituksena on ymmärtää psykedeelisten kokemusten luonnetta.
Stanfordinyliopiston anestesiologian apulaisprofessori Boris D. Heifitz tutkii tätä kysymystä osana laboratoriotutkimustaan, jonka tavoitteena on tunnistaa mielessä ja aivoissa psykedeelien nauttimisen yhteydessä tapahtuvat prosessit. Hän tutkii, kuinka suuri osa niiden joskus dramaattisesti elämää muuttavista kokemuksista johtuu kemiallisista muutoksista, kokemuksellisista realiteeteista, ja kuinka suuri osa on henkistä ja subjektiivista.
On käynyt ilmi, että nämä vaikutukset voivat johtua monimutkaisemmista tekijöistä kuin vain biokemiallisesta reaktiosta aineisiin, jotka vaikuttavat esimerkiksi aivojen serotoniinireseptoreihin.
Tohtori Heifitz kertoo vuosien työstään, jonka tarkoituksena on ymmärtää psykedeelisten kokemusten luonnetta.
Onko psykedeelien vaikutusmekanismeja alettu ymmärtää paremmin, erityisesti terapeuttisten sovellusten yhteydessä? Onko tulossa mahdolliseksi hyödyntää näitä transformatiivisia kokemuksia mielenterveyshäiriöiden hoidossa?
Vaikka hän oli pitkään alalla, hän kohtasi edelleen vaikeasti ratkaistavan ongelman psykedeelien tutkimisessa. Heifitz on löytänyt erittäin käyttökelpoisen skeeman, jossa tämä kysymys jaetaan kolmeen kategoriaan.
.
Ensimmäiseen luokkaan kuuluvat huumeiden biokemialliset vaikutukset, jotka koskevat aivojen perustoimintaa - kemikaalien vuorovaikutusta solureseptorien kanssa. Tämä tapahtuu riippumatta siitä, onko henkilö tietoinen huumeiden vaikutuksista vai ei.
Seuraavaan kategoriaan kuuluvat tietoiset kokemukset, joihin liittyy havaintomuutoksia, eläviä, hallusinatorisia ja poikkeuksellisia tunteita. Nämä kokemukset liittyvät yleensä huumeen käyttöön, mutta on vaikea määrittää, ovatko mielialan tai näkymien muutokset seurausta huumeesta vai kokemusosapuoli itsessään.
Kolmas luokka käsittää kaikki huumausaineesta tai tripistä riippumattomat kokonaiskokemuksen osatekijät, niin sanotut ei-narkoottiset tekijät. Näitä ovat psykologi ja psykedeelien puolestapuhuja Timothy Leary kutsui "asenteeksi ja ympäristöksi". Kuinka paljon mieliala ja ympäristö vaikuttavat tuloksiisi? Tähän kategoriaan kuuluvat parannusodotukset, kuten masennustilat, ennakoivat kokemukset, stressitasot ja ympäristö. Se koskettaa myös integraatiovaihetta, jonka jälkeen intensiiviset kokemukset käsitteellistetään ja liitetään osaksi jokapäiväistä elämää.
Vaikka hän oli pitkään alalla, hän kohtasi edelleen vaikeasti ratkaistavan ongelman psykedeelien tutkimisessa. Heifitz on löytänyt erittäin käyttökelpoisen skeeman, jossa tämä kysymys jaetaan kolmeen kategoriaan.
.
Ensimmäiseen luokkaan kuuluvat huumeiden biokemialliset vaikutukset, jotka koskevat aivojen perustoimintaa - kemikaalien vuorovaikutusta solureseptorien kanssa. Tämä tapahtuu riippumatta siitä, onko henkilö tietoinen huumeiden vaikutuksista vai ei.
Seuraavaan kategoriaan kuuluvat tietoiset kokemukset, joihin liittyy havaintomuutoksia, eläviä, hallusinatorisia ja poikkeuksellisia tunteita. Nämä kokemukset liittyvät yleensä huumeen käyttöön, mutta on vaikea määrittää, ovatko mielialan tai näkymien muutokset seurausta huumeesta vai kokemusosapuoli itsessään.
Kolmas luokka käsittää kaikki huumausaineesta tai tripistä riippumattomat kokonaiskokemuksen osatekijät, niin sanotut ei-narkoottiset tekijät. Näitä ovat psykologi ja psykedeelien puolestapuhuja Timothy Leary kutsui "asenteeksi ja ympäristöksi". Kuinka paljon mieliala ja ympäristö vaikuttavat tuloksiisi? Tähän kategoriaan kuuluvat parannusodotukset, kuten masennustilat, ennakoivat kokemukset, stressitasot ja ympäristö. Se koskettaa myös integraatiovaihetta, jonka jälkeen intensiiviset kokemukset käsitteellistetään ja liitetään osaksi jokapäiväistä elämää.
On hyödyllistä tarkastella kutakin näistä luokista erikseen, sillä kullakin on tietty itsenäisyysaste. Tarkoituksena on eritellä kukin näistä luokista mahdollisimman tarkasti, jotta kutakin näkökohtaa voidaan ymmärtää syvällisemmin.
.
Miten tutkimus alkoi?
Tutkimuksessamme suoritimme kokeen, jossa masennuksesta kärsiville osallistujille annettiin ketamiinia yleisanestesiassa. Tavoitteena oli eristää lääkkeen biokemiallinen vaikutus, tietoisen kokemuksen poislukien, ja selvittää, parantaako se masennuspotilaiden tilaa.
.
Pyrimme vastaamaan tärkeään kysymykseen: mikä tarkalleen ottaen vaikuttaa henkilön tilan paranemiseen - itse aine vai kokemus siitä?
Yksi mahdollinen lähestymistapa on muuttaa lääkettä siten, että subjektiivinen kokemus poistuu. Tämä on kuitenkin pitkä prosessi. Anestesialääkärinä päätin käyttää yleisanestesiaa estääkseni ketamiiniin liittyvien psyykkisten vaikutusten tietoisen havaitsemisen, jota monet pitävät keskeisenä sen masennuslääkkeiden vaikutusten kannalta.
.
Miten tutkimus alkoi?
Tutkimuksessamme suoritimme kokeen, jossa masennuksesta kärsiville osallistujille annettiin ketamiinia yleisanestesiassa. Tavoitteena oli eristää lääkkeen biokemiallinen vaikutus, tietoisen kokemuksen poislukien, ja selvittää, parantaako se masennuspotilaiden tilaa.
.
Pyrimme vastaamaan tärkeään kysymykseen: mikä tarkalleen ottaen vaikuttaa henkilön tilan paranemiseen - itse aine vai kokemus siitä?
Yksi mahdollinen lähestymistapa on muuttaa lääkettä siten, että subjektiivinen kokemus poistuu. Tämä on kuitenkin pitkä prosessi. Anestesialääkärinä päätin käyttää yleisanestesiaa estääkseni ketamiiniin liittyvien psyykkisten vaikutusten tietoisen havaitsemisen, jota monet pitävät keskeisenä sen masennuslääkkeiden vaikutusten kannalta.
Teimme tiivistä yhteistyötä Stanfordin lääketieteellisessä tiedekunnassa toimivienpsykiatrien Laura Heckin ja Alan Schatzbergin kanssa ja suunnittelimme tutkimuksemme siten, että se vastasi viimeisten 15 vuoden aikana tehtyjen aiempien ketamiinitutkimusten standardeja.
Valitsimme samankaltaisen otoksen osallistujia - keskivaikeasta tai vaikeasta masennuksesta kärsiviä henkilöitä, jotka eivät olleet parantuneet muiden hoitojen avulla. Käytimme samoja kyselylomakkeita ja samoja ketamiiniannoksia.
Tärkein ero oli se, että osallistujille tehtiin lonkka-, polvi- tai tyräleikkaus, ja annoimme heille nukutuksen aikana tavanomaisen annoksen masennuslääkettä ketamiinia. Koska potilaat olivat nukutuksessa eivätkä voineet tietää, olivatko he ottaneet lääkettä, tutkimuksemme oli ensimmäinen sokkotesti ketamiinille.
.
Yllättäen myös lumelääkeryhmässä, joka ei saanut ketamiinia, havaittiin parannusta, joka ei eronnut lääkettä saaneista. Lähes 60 prosentilla potilaista oireet puolittuivat, ja 30 prosentilla masennushäiriö hävisi kokonaan. Nämä potilaat olivat kärsineet vuosia, ja tulos tuli suurena yllätyksenä. Tavallaan tutkimusta voidaan pitää epäonnistuneena, koska emme pystyneet havaitsemaan eroja ryhmien välillä.
Valitsimme samankaltaisen otoksen osallistujia - keskivaikeasta tai vaikeasta masennuksesta kärsiviä henkilöitä, jotka eivät olleet parantuneet muiden hoitojen avulla. Käytimme samoja kyselylomakkeita ja samoja ketamiiniannoksia.
Tärkein ero oli se, että osallistujille tehtiin lonkka-, polvi- tai tyräleikkaus, ja annoimme heille nukutuksen aikana tavanomaisen annoksen masennuslääkettä ketamiinia. Koska potilaat olivat nukutuksessa eivätkä voineet tietää, olivatko he ottaneet lääkettä, tutkimuksemme oli ensimmäinen sokkotesti ketamiinille.
.
Yllättäen myös lumelääkeryhmässä, joka ei saanut ketamiinia, havaittiin parannusta, joka ei eronnut lääkettä saaneista. Lähes 60 prosentilla potilaista oireet puolittuivat, ja 30 prosentilla masennushäiriö hävisi kokonaan. Nämä potilaat olivat kärsineet vuosia, ja tulos tuli suurena yllätyksenä. Tavallaan tutkimusta voidaan pitää epäonnistuneena, koska emme pystyneet havaitsemaan eroja ryhmien välillä.
Tästä päättelen, että tuloksemme eivät anna selkeää käsitystä ketamiinin vaikutusmekanismeista. Sen sijaan ne korostavat lääkkeettömien tekijöiden merkitystä hoidossa, mikä viittaa siihen, mitä usein kutsutaan plasebovaikutukseksi. Tämä termi kattaa monenlaisia ilmiöitä sokeripillereiden käytöstä kirurgiseen manipulointiin.
Meidän tapauksessamme se saattaa liittyä leikkausta edeltävään valmisteluun ja vuorovaikutukseen potilaiden kanssa, jotka eivät ole tottuneet siihen, että joku on kiinnostunut heidän mielentilastaan.
.
Mistä keskustelitte tutkimukseen osallistujien kanssa?
Keskustelimme heidän kanssaan pitkään, kuuntelimme heidän tarinoitaan ja tutustuimme heihin paremmin. Uskon, että he kokivat tulleensa todella nähdyksi ja kuulluksi, mitä monet potilaat eivät koe ennen leikkausta. Tämä muistuttaa minua psykedeelitutkimuksen valmisteluvaiheista. Molempien ryhmien osallistujat olivat motivoituneita osallistumaan.
Tutkimuksessamme heille kerrottiin, että he osallistuivat lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen testaamiseen ja että heillä oli 50 prosentin mahdollisuus saada sitä. Sitten tuli tärkeä hetki, itse leikkaus, joka on stressaava ja merkittävä tapahtuma.
Potilaat sulkivat silmänsä leikkauksen aikana ja avasivat ne tuntien, ettei aika ollut kulunut. He tunsivat, että heille oli tapahtunut jotakin merkittävää, vaikka heillä oli siteet ja arvet vahvistamassa kokemuksen tosiasioita.
Tästä seuraa, että ei-lääketieteellisillä tekijöillä, kuten lopputuloksen odotuksella, on luultavasti tärkeä rooli useimmissa psykedeelitutkimuksissa, ja niillä voi olla huomattava terapeuttinen vaikutus. Oli käymässä ilmeiseksi, että osallistujat kokivat syviä tunteita. Useimmat ihmiset eivät toivu itsestään pitkäaikaisesta masennuksesta, vaan he kokevat olonsa huonommaksi leikkauksen jälkeen, ja tätä tukevat tiedot.
.
On tärkeää huomata, että positiivinen vaikutuksemme, joka saavutettiin muutaman tunnin kommunikaation ja yhteisten kokemusten jälkeen, korostaa lääkkeettömien tekijöiden, kuten odotusten ja toivon, merkitystä. Olisi väärin jättää nämä näkökohdat huomiotta terapian kehittämisessä. Itse asiassa monet kliinikot käyttävät samanlaisia tekniikoita joka päivä vuorovaikutuksessa potilaiden kanssa ja käyttävät aktiivisesti plasebovaikutusta.
Tästä seuraa, että ei-lääketieteellisillä tekijöillä, kuten lopputuloksen odotuksella, on luultavasti tärkeä rooli useimmissa psykedeelitutkimuksissa, ja niillä voi olla huomattava terapeuttinen vaikutus. Oli käymässä ilmeiseksi, että osallistujat kokivat syviä tunteita. Useimmat ihmiset eivät toivu itsestään pitkäaikaisesta masennuksesta, vaan he kokevat olonsa huonommaksi leikkauksen jälkeen, ja tätä tukevat tiedot.
.
On tärkeää huomata, että positiivinen vaikutuksemme, joka saavutettiin muutaman tunnin kommunikaation ja yhteisten kokemusten jälkeen, korostaa lääkkeettömien tekijöiden, kuten odotusten ja toivon, merkitystä. Olisi väärin jättää nämä näkökohdat huomiotta terapian kehittämisessä. Itse asiassa monet kliinikot käyttävät samanlaisia tekniikoita joka päivä vuorovaikutuksessa potilaiden kanssa ja käyttävät aktiivisesti plasebovaikutusta.
Tarkoittaako tämä, että psykedeelien vaikutukset voivat perustua suurelta osin tai kokonaan plasebovaikutukseen?
Kysymys kuuluu: mitä me tarkoitamme plasebolla? Sanalla on yleensä negatiivinen merkitys, eikö niin? Jos henkilö reagoi lumelääkkeeseen, se voi tarkoittaa, että kaikki oli hyvin. Tutkimuksessamme ei kuitenkaan ole kyse siitä.
Ajattele arkielämän tapahtumia. Sydänkohtaus tai kuoleman läheltä piti -kokemus voi saada ihmisen muuttamaan elämäntapojaan - harrastamaan liikuntaa ja syömään oikein. Kaikkea tätä voidaan luonnehtia "plasebovaikutukseksi".
Toinen tapa on saada muutosvoimainen kokemus, joka sitten johtaa elämänmuutoksiin. Kysymys on siitä, miten tämä saavutetaan käytännössä. Et voi vain antaa jollekin sydänkohtausta tai lähettää häntä äärimmäiselle lomalle, mutta voit tarjota psykedeelisen kokemuksen. Se on voimakas, ainutlaatuinen kokemus, joka voi olla merkkipaalu ja edistää myönteistä muutosta.
.
Miten psykedeelien käyttö kliinisissä tutkimuksissa liittyy kolmeen aiemmin mainittuun kategoriaan?
Palataanpa käsitteeseen, jonka mukaan psykedeelinen muodonmuutos riippuu biokemiallisista vaikutuksista, unista matkan aikana tai muista kuin lääkkeellisistä tekijöistä. Tutkimuksessamme ketamiinista anestesiassa korostetaan ei-lääketieteellisten näkökohtien, kuten odotusten, merkitystä, mutta siinä ei käsitellä kysymystä "Onko kyse huumeesta vai tripistä?".
Tämän selvittämiseksi jotkut tutkijat tutkivat "ei-psykedeelejä" - psykedeelien johdannaisia, joilla ei ole hallusinogeenisia ominaisuuksia, nähdäkseen, voivatko masentuneet potilaat saada helpotusta tällaisten lääkkeiden käytön jälkeen. Tämä on "huumeiden trippaushoito".
Mutta entä jos voisimme "parantaa huumeen tripistä" luomalla kokemuksen, joka voidaan toistaa ja joka täyttää monet klassisen psykedeelien aiheuttaman tripin ominaispiirteet, mutta ei vaadi psykedeelien käyttöä? Tässä tapauksessa tarjoamme ihmisille syvän ja standardoidun kokemuksen, jota voidaan tutkia ja josta voimme odottaa voimakkaita, eläviä ja paljastavia kokemuksia, joilla on pysyviä vaikutuksia. Voisimmeko saada samoja tuloksia ilman psykedeelejä?
Tämä ei ole lopullinen todiste, mutta se tarjoaa vakuuttavia todisteita siitä, että tiettyjen reseptorien aktivoitumisessa, joka on vastuussa psykedeelien vaikutuksista, ei ehkä ole mitään erityistä. Se korostaa inhimillisen kokemuksen merkitystä psykologisessa muutoksessa.
.
Onko siis mahdollista saavuttaa halutut tulokset ilman psykedeelisiä huumeita käyttämällä ei-psykoaktiivisia aineita?
Mutta entä jos voisimme "parantaa huumeen tripistä" luomalla kokemuksen, joka voidaan toistaa ja joka täyttää monet klassisen psykedeelien aiheuttaman tripin ominaispiirteet, mutta ei vaadi psykedeelien käyttöä? Tässä tapauksessa tarjoamme ihmisille syvän ja standardoidun kokemuksen, jota voidaan tutkia ja josta voimme odottaa voimakkaita, eläviä ja paljastavia kokemuksia, joilla on pysyviä vaikutuksia. Voisimmeko saada samoja tuloksia ilman psykedeelejä?
Tämä ei ole lopullinen todiste, mutta se tarjoaa vakuuttavia todisteita siitä, että tiettyjen reseptorien aktivoitumisessa, joka on vastuussa psykedeelien vaikutuksista, ei ehkä ole mitään erityistä. Se korostaa inhimillisen kokemuksen merkitystä psykologisessa muutoksessa.
.
Onko siis mahdollista saavuttaa halutut tulokset ilman psykedeelisiä huumeita käyttämällä ei-psykoaktiivisia aineita?
Se voi olla totta - mutta emme tiedä sitä juuri nyt. Se on kysymys, joka vaatii kokeilua. Työskentelin Stanfordin anestesiologinHarrison Shung-Wen Chounkanssa protokollan parissa, jota kutsuimme nimellä "unelmointi anestesian aikana". Tämä tajunnantila tapahtuu ennen nukutuksesta heräämistä. Kun potilaat heräävät leikkauksen jälkeen, he siirtyvät syvemmästä unesta ja käyvät läpi erilaisia tajunnantiloja, joista osa tulkitaan uniksi. Noin 20 prosentilla potilaista on muistoja unista.
Pidennämme tätä prosessia ja keskitymme EEG:n avulla tämän tilan biomarkkereihin. Voimme pitää potilaan tässä heräämistä edeltävässä tilassa jopa 15 minuuttia. Kun osallistujat heräävät, he kertovat eläviä, merkittäviä tarinoita. Heidän unensa ovat hyvin realistisia.
Potilaat, joilla on fyysisiä vammoja, kertovat integroivansa kehonsa uudelleen ja saavansa käsityksen kehostaan kokonaisuutena. Eräs osallistuja, joka oli syntyessään mies ja jolle oli tehty sukupuolen vahvistusleikkaus, kertoi kuvittelevansa elämänsä uudelleen sukupuolen vahvistamisen jälkeen ja kuvittelevansa itsensä intensiivisiin sotaharjoituksiin sukupuolensa mukaisessa kehossa.
Nämä kokemukset ovat eläviä, tunteikkaita ja joskus hallusinaatioita. Olemme jo julkaisseet useita tapauksia, joissa olemme havainneet terapeuttisia vaikutuksia, jotka ovat verrattavissa psykedeelilääketieteessä havaittuihin vaikutuksiin: voimakkaita kokemuksia, joita seuraa mielenterveyshäiriön oireiden paraneminen.
EEG:n perusteella havaittua fysiologiaa näissä unitiloissa voidaan verrata EEG:hen psykedeelien vaikutuksen aikana. Kuvailtujen prosessien fenomenologiassa ja samanlaisissa terapeuttisissa vaikutuksissa on havaittavissa joitakin yhtäläisyyksiä.
Mitä on suunnitteilla seuraavaksi?
Sen lisäksi, että voimme luoda vakuuttavan terapeuttisen aineen, joka perustuu laajalti käytettyyn anestesia-aineeseen propofoliin, pyrimme aktiivisesti kehittämään kokeellisia välineitä, jotka perustuvat tietämykseemme plasebon vaikutusmekanismeista aivoissa.
Tavoitteenamme on erottaa toisistaan kolme keskeistä tekijää: lääkevaikutus, kokemusperäinen vaikutus ja ei-lääkkeelliset tekijät. Ainakin kaksi näistä merkittävistä vaikutuksista, jotka ovat riippumattomia psykedeelien käytöstä, kykenevät tuottamaan syvällisiä terapeuttisia vaikutuksia, jotka riittävät selittämään psykedeelitutkimuksissa havaitut tulokset.
Tämä korostaa sitä, että ehkä painopiste ei ole siellä, missä sen pitäisi olla, kun keskitymme miettimään huumausainetta uudelleen hallusinogeenisten vaikutusten poistamiseksi. Meidän on keskityttävä itse kokemuksen muuttamiseen.
Työskentelemme kuitenkin edelleen kolmannen näkökohdan, huumeiden vaikutuksen, parissa. Teemme yhteistyötä David E. Olsonin kanssa, joka on Davisissa sijaitsevan Kalifornian yliopiston kemisti ja joka on pioneeri muiden kuin hallusinogeenisten psykedeelien käytössä. Autamme tutkimaan syvällisiä neuroplastisia muutoksia, joita aiheuttaa hänen kehittämänsä lääke, joka ei ainakaan hiirillä aktivoi aivoprosesseja samalla tavalla kuin klassiset psykedeelit.
Pyrimme osoittamaan, että näitä menetelmiä soveltamalla voimme edetä kokeellisesti tämän monimutkaisen terapeuttisen lähestymistavan, jota kutsumme psykedeelihoidoksi, osatekijöiden määrittelyssä, eristämisessä ja tunnistamisessa.
Pyrimme osoittamaan, että näitä menetelmiä soveltamalla voimme edetä kokeellisesti tämän monimutkaisen terapeuttisen lähestymistavan, jota kutsumme psykedeelihoidoksi, osatekijöiden määrittelyssä, eristämisessä ja tunnistamisessa.