alkuperäinen synteesi (klikkaa viitteitä, lisäartikkeleita ja jopa yhteystietoja, vaikka yhteystiedot ovatkin todennäköisesti vanhentuneet), jonka ovat kirjoittaneet dm_telvis ja fiaof93
Thiomuscimol:
GABA-A-reseptoriagonisti
5-(aminometyyli)-3-(2H)-isotiatsoloni
Mol. Wt. 130.10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Valkoinen kiinteä aine; mp 140°C.
Liukenee veteen, liukenee hieman etanoliin. Liuokset voidaan varastoida
tiiviisti suljettuna useita päiviä 4 °C:ssa.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998.
Hinnoittelu: 5 mg 64 dollaria, 25 mg 208 dollaria.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Eilen tenttini aikana ehdin vihdoin lukea papereita läpi enemmänkin
perusteellisemmin ja katsomaan ketjuyhdisteen synteesiä. Olen samaa mieltä
kanssasi, että se on se hankala osa. Minua houkuttelisi kokeilla nopeaa ja
helppoa synteesiä vain nähdäkseni, toimiiko se, eli aloittaisin malonitriilillä.
(NC-CH2-CN), lisätään H2S (luultavasti H2S/pyridiini olisi hyvä, ja käytetään kaksi moolia
H2S), jolloin saadaan
HN NH
\\ //
C-CH2-C-C
/ \
HS SH
jonka pitäisi reagoida yhden moolin persulfaatin kanssa muodostaen ditiamusimolia:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Anteeksi, en tarkoittanut ditiamusimolia, vaan sen amiinin esiastetta.
Tämän yhdisteen saaminen olisi hyvin helppoa, ja reaktiot melko todennäköisesti
toimivat. Sitten voisi yrittää hydrolysoida yhdisteen OH-:lla ja toivoa, että
että SH hydrolysoituu ja NH2 pysyy ehjänä. 3- ja 5-
ja 5- ja 5-asemat ovat herkkiä nukleofiiliselle hyökkäykselle (toisin kuin monet aromaattiset aineet),
typen vuoksi. Tämä hydrolyysi olisi hieman riskialttiimpi,
vaikka sanoisin, että todennäköisyys sen onnistumiselle on hyvä (ainakin jos pystyt käyttämään
jos olosuhteet saadaan kohdalleen).
Jos tämä ei onnistu, kannattaa ehkä ottaa malonitriili ja muodostaa sitten
imidaatti käyttäen PhCH2O-, jolloin saadaan bentsyylimonoimidaatti, minkä jälkeen tehdään py/H2S-menetelmä.
reaktio toisen nitriilin kanssa. Tämä on hankalaa, koska
monoimidaattia on tuotettava selektiivisesti, eikä eroa ole olemassa
malonitriilin kahden syaanoryhmän reaktiivisuuden välillä. En myöskään tiedä.
reagoiko imidaatti py/H2S:n kanssa, mikä vaikeuttaa asiaa entisestään.
entisestään. Ensimmäisen ongelman voisi ratkaista valmistamalla bentsyyli-imidaattia seuraavasti
vastaavasta monoamidista, 2-cyanoacetamidista (jota on käsittääkseni halvalla saatavissa
saatavilla). Jos kuitenkin toinen ongelma on todellinen, sinun on edelleen tehtävä seuraavat toimet
kohdata se. Jos imidaatti säilyy hengissä, päädytään seuraavaan reittiin
amiini:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C-C-CH2-C
/ \
Ph-CH2-O SH
ja tämän pitäisi syklisoitua, jolloin saadaan haluttu isotiatsoli persulfaatin kanssa.
Sandmeyerin rxn:n jne. jälkeen pitäisi saada syaaniyhdiste, ja
jos valitset pelkistävän aineen hyvin, voit todennäköisesti sekä pelkistää pois
bentsyylin jättämään OH:n ja myös pelkistää -CN:n CH2NH2:ksi yhdessä vaiheessa.
Olet aivan oikeassa isotiatsolisysteemin vakaudesta.
Kun ajattelin asiaa lisää, tajusin, että renkaassa oleva yksinäinen pari
N on sidottu 90 asteen kulmassa renkaan pi-järjestelmään nähden (kuten se on renkaassa
pyridiinissä). Tämä taivuttaa sen pois ristiriidasta rikin kanssa.
jota käytetään antamaan 4 pii-elektronia 6:sta pii-elektronista aromaattisuutta varten,
ja joka on selvästi pystysuorassa (jos rengas määritellään vaakasuoraksi). .
Toinen S-yksinäinen pari osoittaa myös poispäin renkaasta. Joten kun systeemi
R-CH=N-S-R olisi liian epästabiili ollakseen edes olemassa (arvelisin) avoimessa systeemissä.
ketjussa, tässä renkaassa se on itse asiassa hyvin stabiili. Koska sama
argumentit pätevät myös itse muskimoliin, ymmärrän, miksi se on epätavallisen vakaa ja vakaa.
stabiilisuus N-O-yhdisteeksi.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] sekä pari [artikkelia], joita siteerattiin J. Chem. Soc,
3061 (1959), jotka näyttävät merkityksellisiltä. Teidän pitäisi olla tietoisia siitä, että on olemassa
todennäköisesti paljon yksinkertaisempi tapa valmistaa kohdeyhdisteesi, mutta se on
mutta on myös totta, että tuon ajan kemia on melko luotettavaa.
ja helppo toteuttaa, vaikka se onkin paljon työtä. Ajattelin samansuuntaisesti
linjaa:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 tai Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridiini==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH NH N C--NH2
\ /
S
OR:
(Yksinkertaisempi, mutta ei välttämättä toimi - kannattaa ehdottomasti kokeilla).
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridiini==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
On hyvä mahdollisuus, että se toimisi ja säästäisi yrittämisen R-OCH3:sta R-OCH3:een.
R-OH myöhemmin. Saattaa kuitenkin olla, että se *voi* sotkea diatsotointivaiheen.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Olen hiljattain syntetisoinut rikkiä hapelle (tio) homologin muskimolista.
Tässä on reaktion pääpiirteittäinen kuvaus. En sisällytä stoikiometriaa; se on
Asiantuntevat voivat selvittää sen itse. Oletan myös, että
vastuuta siitä, että kukaan käyttää tätä uutta yhdistettä, joka voi olla myrkyllinen,
ja jonka annostustaso on tuntematon. On kuitenkin erittäin todennäköistä, että tämä on
uusi psykedeeli, jolla on suuri teho ja voimakas vaikutus, sillä pelkkä tio
substituutiot ovat olleet erittäin menestyksekkäitä, ala Shulgin ja fenetyyliamiini.
homologit. Käytän tässä kirjaimellisesti IUPAC:n tyylistä nimikkeistöä, eikä se ole täysin samanlainen.
yhteensopiva erillisen heterosyklisen nomenklatuurin kanssa - mutta se antaa lisää
yksityiskohtia maallikolle. Tässä ovat rakenteet.
Aloitetaan ketjusta 3-amino-1-imino-1-propanoli (tautomeeri nimestä
3-amino-propionamidi).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Kuplaa tätä H2S:n kanssa jonkin aikaa pyridiinikatalyytin kanssa (pyridiini ja
rikkivety on kenties koko kemian haisevin seos, joten käytetään
huppua). Näin saadaan 1-imino-3-tioamido-1-propanolia.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagoidaan ammoniumpersulfaatin/NaOH:n kanssa syklisoitumista varten seuraavasti
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Kaksi isomeeristä resonanssirakennetta)
5-amino-2-atsa-3-hydroksi-1-tio-syklopentadieeni eli "5-amino-isotiatsoli".
Reagoi kuprobromidin kanssa 2-atsa-5-bromi-3-hydroksi-1-tio-syklopentadieeniksi.
Reagoidaan kuprosyanidin kanssa 2-atsa-5-syano-3-hydroksi-1-tio-syklopentadieeniksi.
Reagoidaan HCl:n kanssa stanniinikloridissa, jolloin saadaan lopputuote.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-atsa-3-hydroksi-5-metyyliamino-1-tio-syklopentadieeni (joka voi olla myös
nimellä "5-aminometyyli-isotiatsoli" tai "tiomusimoli"). Se on seuraavien aineiden tautomeeri
5-(aminometyyli)-3-(2H)-isotiatsolonirakenne, joka näkyy tämän sivun yläosassa.
tiedostossa.
Tämä on vain pääpiirteittäin. Yksityiskohdat löytyvät julkaistusta lehdestä
artikkeleista. Jos joku pätevä henkilö on kiinnostunut, lähetän bibliografian ja
lisätietoja. Jälleen kerran, en ota mitään vastuuta väärinkäytöstä.
tämän tuntemattoman, maistamattoman yhdisteen väärinkäytöstä. Sen valmistaminen ja hallussapito on tällä hetkellä laillista,
mutta en myöskään ota oikeudellista vastuuta sen väärinkäytöstä.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
15.6.1998 Päivitys:
Sitä on nyt maistettu jopa 500 mcg:aan asti, ja psykedeelinen kynnys on selvä.
vaikutuksia. Tämä on järkevää, sillä eläinkokeiden mukaan sillä on GABA-A:n sitoutumisaffiniteetti...
BABA-AAB-sitoutumisvoima on kertaluokkaa suurempi kuin muskimolin.
[fidelis huomautus: jos jollakin on kuvia reaktioista/kemikaaleista ascii artissa, pls post! se on vaikea lukea, koska tekstieditori ei huomioi ylimääräisiä välilyöntejä :c mutta jos haluat nähdä reaktiot/kemikaalit paremmin, klikkaa alussa olevaa linkkiä].
Thiomuscimol:
GABA-A-reseptoriagonisti
5-(aminometyyli)-3-(2H)-isotiatsoloni
Mol. Wt. 130.10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Valkoinen kiinteä aine; mp 140°C.
Liukenee veteen, liukenee hieman etanoliin. Liuokset voidaan varastoida
tiiviisti suljettuna useita päiviä 4 °C:ssa.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998.
Hinnoittelu: 5 mg 64 dollaria, 25 mg 208 dollaria.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Eilen tenttini aikana ehdin vihdoin lukea papereita läpi enemmänkin
perusteellisemmin ja katsomaan ketjuyhdisteen synteesiä. Olen samaa mieltä
kanssasi, että se on se hankala osa. Minua houkuttelisi kokeilla nopeaa ja
helppoa synteesiä vain nähdäkseni, toimiiko se, eli aloittaisin malonitriilillä.
(NC-CH2-CN), lisätään H2S (luultavasti H2S/pyridiini olisi hyvä, ja käytetään kaksi moolia
H2S), jolloin saadaan
HN NH
\\ //
C-CH2-C-C
/ \
HS SH
jonka pitäisi reagoida yhden moolin persulfaatin kanssa muodostaen ditiamusimolia:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Anteeksi, en tarkoittanut ditiamusimolia, vaan sen amiinin esiastetta.
Tämän yhdisteen saaminen olisi hyvin helppoa, ja reaktiot melko todennäköisesti
toimivat. Sitten voisi yrittää hydrolysoida yhdisteen OH-:lla ja toivoa, että
että SH hydrolysoituu ja NH2 pysyy ehjänä. 3- ja 5-
ja 5- ja 5-asemat ovat herkkiä nukleofiiliselle hyökkäykselle (toisin kuin monet aromaattiset aineet),
typen vuoksi. Tämä hydrolyysi olisi hieman riskialttiimpi,
vaikka sanoisin, että todennäköisyys sen onnistumiselle on hyvä (ainakin jos pystyt käyttämään
jos olosuhteet saadaan kohdalleen).
Jos tämä ei onnistu, kannattaa ehkä ottaa malonitriili ja muodostaa sitten
imidaatti käyttäen PhCH2O-, jolloin saadaan bentsyylimonoimidaatti, minkä jälkeen tehdään py/H2S-menetelmä.
reaktio toisen nitriilin kanssa. Tämä on hankalaa, koska
monoimidaattia on tuotettava selektiivisesti, eikä eroa ole olemassa
malonitriilin kahden syaanoryhmän reaktiivisuuden välillä. En myöskään tiedä.
reagoiko imidaatti py/H2S:n kanssa, mikä vaikeuttaa asiaa entisestään.
entisestään. Ensimmäisen ongelman voisi ratkaista valmistamalla bentsyyli-imidaattia seuraavasti
vastaavasta monoamidista, 2-cyanoacetamidista (jota on käsittääkseni halvalla saatavissa
saatavilla). Jos kuitenkin toinen ongelma on todellinen, sinun on edelleen tehtävä seuraavat toimet
kohdata se. Jos imidaatti säilyy hengissä, päädytään seuraavaan reittiin
amiini:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C-C-CH2-C
/ \
Ph-CH2-O SH
ja tämän pitäisi syklisoitua, jolloin saadaan haluttu isotiatsoli persulfaatin kanssa.
Sandmeyerin rxn:n jne. jälkeen pitäisi saada syaaniyhdiste, ja
jos valitset pelkistävän aineen hyvin, voit todennäköisesti sekä pelkistää pois
bentsyylin jättämään OH:n ja myös pelkistää -CN:n CH2NH2:ksi yhdessä vaiheessa.
Olet aivan oikeassa isotiatsolisysteemin vakaudesta.
Kun ajattelin asiaa lisää, tajusin, että renkaassa oleva yksinäinen pari
N on sidottu 90 asteen kulmassa renkaan pi-järjestelmään nähden (kuten se on renkaassa
pyridiinissä). Tämä taivuttaa sen pois ristiriidasta rikin kanssa.
jota käytetään antamaan 4 pii-elektronia 6:sta pii-elektronista aromaattisuutta varten,
ja joka on selvästi pystysuorassa (jos rengas määritellään vaakasuoraksi). .
Toinen S-yksinäinen pari osoittaa myös poispäin renkaasta. Joten kun systeemi
R-CH=N-S-R olisi liian epästabiili ollakseen edes olemassa (arvelisin) avoimessa systeemissä.
ketjussa, tässä renkaassa se on itse asiassa hyvin stabiili. Koska sama
argumentit pätevät myös itse muskimoliin, ymmärrän, miksi se on epätavallisen vakaa ja vakaa.
stabiilisuus N-O-yhdisteeksi.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] sekä pari [artikkelia], joita siteerattiin J. Chem. Soc,
3061 (1959), jotka näyttävät merkityksellisiltä. Teidän pitäisi olla tietoisia siitä, että on olemassa
todennäköisesti paljon yksinkertaisempi tapa valmistaa kohdeyhdisteesi, mutta se on
mutta on myös totta, että tuon ajan kemia on melko luotettavaa.
ja helppo toteuttaa, vaikka se onkin paljon työtä. Ajattelin samansuuntaisesti
linjaa:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 tai Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Pyridiini==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH NH N C--NH2
\ /
S
OR:
(Yksinkertaisempi, mutta ei välttämättä toimi - kannattaa ehdottomasti kokeilla).
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Pyridiini==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
On hyvä mahdollisuus, että se toimisi ja säästäisi yrittämisen R-OCH3:sta R-OCH3:een.
R-OH myöhemmin. Saattaa kuitenkin olla, että se *voi* sotkea diatsotointivaiheen.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Olen hiljattain syntetisoinut rikkiä hapelle (tio) homologin muskimolista.
Tässä on reaktion pääpiirteittäinen kuvaus. En sisällytä stoikiometriaa; se on
Asiantuntevat voivat selvittää sen itse. Oletan myös, että
vastuuta siitä, että kukaan käyttää tätä uutta yhdistettä, joka voi olla myrkyllinen,
ja jonka annostustaso on tuntematon. On kuitenkin erittäin todennäköistä, että tämä on
uusi psykedeeli, jolla on suuri teho ja voimakas vaikutus, sillä pelkkä tio
substituutiot ovat olleet erittäin menestyksekkäitä, ala Shulgin ja fenetyyliamiini.
homologit. Käytän tässä kirjaimellisesti IUPAC:n tyylistä nimikkeistöä, eikä se ole täysin samanlainen.
yhteensopiva erillisen heterosyklisen nomenklatuurin kanssa - mutta se antaa lisää
yksityiskohtia maallikolle. Tässä ovat rakenteet.
Aloitetaan ketjusta 3-amino-1-imino-1-propanoli (tautomeeri nimestä
3-amino-propionamidi).
HO
\
C-CH2-CH2-NH2
//
HN
Kuplaa tätä H2S:n kanssa jonkin aikaa pyridiinikatalyytin kanssa (pyridiini ja
rikkivety on kenties koko kemian haisevin seos, joten käytetään
huppua). Näin saadaan 1-imino-3-tioamido-1-propanolia.
HO NH2
\ /
C--CH2--CH
// \
HN SH
Reagoidaan ammoniumpersulfaatin/NaOH:n kanssa syklisoitumista varten seuraavasti
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Kaksi isomeeristä resonanssirakennetta)
5-amino-2-atsa-3-hydroksi-1-tio-syklopentadieeni eli "5-amino-isotiatsoli".
Reagoi kuprobromidin kanssa 2-atsa-5-bromi-3-hydroksi-1-tio-syklopentadieeniksi.
Reagoidaan kuprosyanidin kanssa 2-atsa-5-syano-3-hydroksi-1-tio-syklopentadieeniksi.
Reagoidaan HCl:n kanssa stanniinikloridissa, jolloin saadaan lopputuote.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-atsa-3-hydroksi-5-metyyliamino-1-tio-syklopentadieeni (joka voi olla myös
nimellä "5-aminometyyli-isotiatsoli" tai "tiomusimoli"). Se on seuraavien aineiden tautomeeri
5-(aminometyyli)-3-(2H)-isotiatsolonirakenne, joka näkyy tämän sivun yläosassa.
tiedostossa.
Tämä on vain pääpiirteittäin. Yksityiskohdat löytyvät julkaistusta lehdestä
artikkeleista. Jos joku pätevä henkilö on kiinnostunut, lähetän bibliografian ja
lisätietoja. Jälleen kerran, en ota mitään vastuuta väärinkäytöstä.
tämän tuntemattoman, maistamattoman yhdisteen väärinkäytöstä. Sen valmistaminen ja hallussapito on tällä hetkellä laillista,
mutta en myöskään ota oikeudellista vastuuta sen väärinkäytöstä.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
15.6.1998 Päivitys:
Sitä on nyt maistettu jopa 500 mcg:aan asti, ja psykedeelinen kynnys on selvä.
vaikutuksia. Tämä on järkevää, sillä eläinkokeiden mukaan sillä on GABA-A:n sitoutumisaffiniteetti...
BABA-AAB-sitoutumisvoima on kertaluokkaa suurempi kuin muskimolin.
[fidelis huomautus: jos jollakin on kuvia reaktioista/kemikaaleista ascii artissa, pls post! se on vaikea lukea, koska tekstieditori ei huomioi ylimääräisiä välilyöntejä :c mutta jos haluat nähdä reaktiot/kemikaalit paremmin, klikkaa alussa olevaa linkkiä].
