Synthèse de Shulgin de la 4-bromo-2,5-diméthoxyphénéthylamine (2c-b) :
Une solution de 100 g de 2,5-diméthoxybenzaldéhyde dans 220 g de nitrométhane a été traitée avec 10 g d'acétate d'ammonium anhydre et chauffée dans un bain de vapeur pendant 2,5 heures, en l'agitant de temps en temps. Le mélange réactionnel rouge foncé a été séparé de l'excès de nitrométhane sous vide et le résidu a cristallisé spontanément.
Ce nitrostyrène brut a été purifié en le pulvérisant dans de l'alcool isopropylique. Il a ensuite été filtré et séché à l'air, et 85 g de 2,5-diméthoxy-β-nitrostyrène ont été obtenus, sous la forme d'un produit jaune-orange, avec une pureté appropriée pour l'étape suivante. Une nouvelle purification peut être réalisée par recristallisation dans de l'IPA bouillant.
Dans un ballon à fond rond de 2 litres, équipé d'un agitateur magnétique et placé sous atmosphère inerte, 750 ml de tétrahydrofurane anhydre (THF) ont été ajoutés, contenant 30 g d'hydrure de lithium-aluminium. Ensuite, 60 g de 2,5-diméthoxy-b-nitrostyrène ont été ajoutés dans la solution de THF. La solution finale présentait une couleur jaune-brun sale et a été maintenue à la température du reflux pendant 24 heures.
Après refroidissement, l'excès d'hydrure a été détruit en ajoutant de l'IPA, goutte à goutte. Ensuite, 30 ml de NaOH à 15% ont été ajoutés pour convertir les solides inorganiques en une masse filtrable. Le mélange réactionnel a été filtré et le gâteau de filtration a été lavé, d'abord avec du THF, puis avec du MeOH (méthanol).
Les liqueurs mères et les lavages ont été combinés et séparés du solvant sous vide, et le résidu a été suspendu dans 1,5 ml de H2O. Il a ensuite été acidifié avec HCl, lavé avec 3×100 ml de CH2Cl2, fortement alcalinisé avec 25% de NaOH, et réextrait avec 4×100 ml de CH2Cl2.
Les extraits combinés ont été séparés du solvant sous vide, ce qui a donné 26 g d'un résidu huileux, qui a été distillé à 120-130 ºC, à 0,5 mm/Hg, ce qui a donné 21 g d'une huile blanche, la 2,5-diméthoxy-phényléthylamine (2C-H), qui retient très facilement le dioxyde de carbone de l'air.
À une solution de 24,8 g de 2,5-diméthoxyphényléthylamine dans 40 ml d'acide acétique glacial, sous forte agitation, on a ajouté 22 g de brome élémentaire (Br2) dissous dans 40 ml d'acide acétique. Après environ deux minutes, des solides ont commencé à se former et à dégager beaucoup de chaleur. Le mélange réactionnel a été ramené à la température ambiante, filtré et les solides ont été lavés, avec modération, avec de l'acide acétique froid.
Il s'agit du sel d'hydrobromure. Il existe de nombreuses formes compliquées de sels, tant polymorphes qu'hydratés, qui peuvent rendre l'isolement et la caractérisation du 2C-B dangereux. La voie la plus sûre consiste à former le sel hydrochloré insoluble au moyen de la base libre. La masse totale du sel humide avec l'acide acétique a été dissoute dans de l'eau tempérée, alcalinisée au moins jusqu'à pH 11 avec 25% de NaOH, et extraite avec 3×100 ml de CH2Cl2.
L'élimination du solvant a donné 33,7 g de résidu, qui a été distillé à 115-130 °C, à 0,4 mm/Hg. L'huile blanche, 27,6 g, a été dissoute dans 50 ml de H2O contenant 7,0 g d'acide acétique. Cette solution claire a été vigoureusement agitée et traitée avec 20 ml de HCl concentré. Le sel anhydre de 4-bromo-2,5-diméthoxyphénéthylamine (2C-B) s'est alors formé immédiatement. Cette masse de cristaux a été séparée par filtration, lavée avec un peu de H2O, puis avec plusieurs portions de 50 ml d'Et2O (éther diéthylique). Après séchage complet à l'air, on obtient 31,05 g de fines aiguilles blanches dont la p.f. est de 237-239 ºC. Lorsque trop de H2O est présent au moment de l'ajout du HCl concentré final, une forme hydratée du 2C-B est obtenue. Le sel d'hydrobromure fond à 214,5-215 ºC. Il a été observé que le sel d'acétate avait une p.f. de 208-209 ºC.
Une solution de 100 g de 2,5-diméthoxybenzaldéhyde dans 220 g de nitrométhane a été traitée avec 10 g d'acétate d'ammonium anhydre et chauffée dans un bain de vapeur pendant 2,5 heures, en l'agitant de temps en temps. Le mélange réactionnel rouge foncé a été séparé de l'excès de nitrométhane sous vide et le résidu a cristallisé spontanément.
Ce nitrostyrène brut a été purifié en le pulvérisant dans de l'alcool isopropylique. Il a ensuite été filtré et séché à l'air, et 85 g de 2,5-diméthoxy-β-nitrostyrène ont été obtenus, sous la forme d'un produit jaune-orange, avec une pureté appropriée pour l'étape suivante. Une nouvelle purification peut être réalisée par recristallisation dans de l'IPA bouillant.
Dans un ballon à fond rond de 2 litres, équipé d'un agitateur magnétique et placé sous atmosphère inerte, 750 ml de tétrahydrofurane anhydre (THF) ont été ajoutés, contenant 30 g d'hydrure de lithium-aluminium. Ensuite, 60 g de 2,5-diméthoxy-b-nitrostyrène ont été ajoutés dans la solution de THF. La solution finale présentait une couleur jaune-brun sale et a été maintenue à la température du reflux pendant 24 heures.
Après refroidissement, l'excès d'hydrure a été détruit en ajoutant de l'IPA, goutte à goutte. Ensuite, 30 ml de NaOH à 15% ont été ajoutés pour convertir les solides inorganiques en une masse filtrable. Le mélange réactionnel a été filtré et le gâteau de filtration a été lavé, d'abord avec du THF, puis avec du MeOH (méthanol).
Les liqueurs mères et les lavages ont été combinés et séparés du solvant sous vide, et le résidu a été suspendu dans 1,5 ml de H2O. Il a ensuite été acidifié avec HCl, lavé avec 3×100 ml de CH2Cl2, fortement alcalinisé avec 25% de NaOH, et réextrait avec 4×100 ml de CH2Cl2.
Les extraits combinés ont été séparés du solvant sous vide, ce qui a donné 26 g d'un résidu huileux, qui a été distillé à 120-130 ºC, à 0,5 mm/Hg, ce qui a donné 21 g d'une huile blanche, la 2,5-diméthoxy-phényléthylamine (2C-H), qui retient très facilement le dioxyde de carbone de l'air.
À une solution de 24,8 g de 2,5-diméthoxyphényléthylamine dans 40 ml d'acide acétique glacial, sous forte agitation, on a ajouté 22 g de brome élémentaire (Br2) dissous dans 40 ml d'acide acétique. Après environ deux minutes, des solides ont commencé à se former et à dégager beaucoup de chaleur. Le mélange réactionnel a été ramené à la température ambiante, filtré et les solides ont été lavés, avec modération, avec de l'acide acétique froid.
Il s'agit du sel d'hydrobromure. Il existe de nombreuses formes compliquées de sels, tant polymorphes qu'hydratés, qui peuvent rendre l'isolement et la caractérisation du 2C-B dangereux. La voie la plus sûre consiste à former le sel hydrochloré insoluble au moyen de la base libre. La masse totale du sel humide avec l'acide acétique a été dissoute dans de l'eau tempérée, alcalinisée au moins jusqu'à pH 11 avec 25% de NaOH, et extraite avec 3×100 ml de CH2Cl2.
L'élimination du solvant a donné 33,7 g de résidu, qui a été distillé à 115-130 °C, à 0,4 mm/Hg. L'huile blanche, 27,6 g, a été dissoute dans 50 ml de H2O contenant 7,0 g d'acide acétique. Cette solution claire a été vigoureusement agitée et traitée avec 20 ml de HCl concentré. Le sel anhydre de 4-bromo-2,5-diméthoxyphénéthylamine (2C-B) s'est alors formé immédiatement. Cette masse de cristaux a été séparée par filtration, lavée avec un peu de H2O, puis avec plusieurs portions de 50 ml d'Et2O (éther diéthylique). Après séchage complet à l'air, on obtient 31,05 g de fines aiguilles blanches dont la p.f. est de 237-239 ºC. Lorsque trop de H2O est présent au moment de l'ajout du HCl concentré final, une forme hydratée du 2C-B est obtenue. Le sel d'hydrobromure fond à 214,5-215 ºC. Il a été observé que le sel d'acétate avait une p.f. de 208-209 ºC.
