Dextrométhorphane (DXM) et tramadol
Ledextrométhorphane (DXM) est un médicament principalement utilisé comme antitussif dans les médicaments en vente libre contre la toux et le rhume. Il fait partie de la classe des morphiniques, mais ses effets varient en fonction de la dose et du contexte d'utilisation.
Le DXM et son principal métabolite actif, le dextrorphane, agissent comme des antagonistes du récepteur NMDA (N-méthyl-D-aspartate). Le récepteur NMDA est un sous-type de récepteur du glutamate impliqué dans la plasticité synaptique, l'apprentissage et la mémoire. En bloquant ce récepteur, le DXM peut produire des effets dissociatifs, qui sont parfois comparés à ceux d'autres anesthésiques dissociatifs comme la kétamine ou le PCP.
Le DXM a également des propriétés inhibitrices de la recapture de la sérotonine. Cela signifie qu'il augmente le niveau de sérotonine, un neurotransmetteur clé dans la régulation de l'humeur, en empêchant sa réabsorption dans les neurones. Cette propriété explique pourquoi le DXM peut potentiellement provoquer un syndrome sérotoninergique.
En outre, le DXM agit comme un agoniste des récepteurs sigma-1, qui interviennent dans la modulation de la libération des neurotransmetteurs et sont impliqués dans la régulation de l'humeur, de la cognition et de la neuroprotection. Le rôle des récepteurs sigma-1 dans les effets généraux du DXM est encore à l'étude, mais il pourrait contribuer à ses propriétés dissociatives et euphorisantes.
À des doses plus élevées, le DXM peut également interagir avec d'autres récepteurs du cerveau, notamment les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine et les récepteurs opioïdes, bien que son affinité pour ces derniers soit beaucoup plus faible. Ces interactions peuvent contribuer à certains des effets les plus complexes du médicament.
Le tramadol est un opioïde synthétique utilisé principalement pour le traitement de la douleur modérée à modérément sévère. Il possède un mécanisme d'action unique qui le distingue de nombreux autres opioïdes, car il agit non seulement sur les récepteurs opioïdes, mais aussi sur les systèmes de neurotransmetteurs du cerveau.
Le tramadol agit comme un agoniste partiel des récepteurs µ-opioïdes (récepteurs mu-opioïdes). Ces récepteurs font partie du système opioïde endogène, qui module la perception de la douleur, l'humeur et la récompense. En activant ces récepteurs, le tramadol contribue à réduire la sensation de douleur.
En plus de son activité opioïde, le tramadol inhibe la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. Ces neurotransmetteurs sont impliqués dans la régulation de l'humeur et la modulation de la douleur. En augmentant leurs niveaux dans la fente synaptique, le tramadol peut renforcer les voies inhibitrices descendantes dans la moelle épinière, ce qui réduit les signaux de douleur avant qu'ils n'atteignent le cerveau. Cette double action rend le tramadol similaire, à certains égards, à certains antidépresseurs, en particulier ceux de la classe des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).
Le tramadol est métabolisé dans le foie par l'enzyme CYP2D6 en un métabolite actif appelé O-desméthyltramadol (M1), qui a une affinité beaucoup plus forte pour le récepteur µ-opioïde que la molécule mère. Ce métabolite est principalement responsable des effets opioïdes du tramadol. Cependant, l'efficacité de cette conversion peut varier d'un individu à l'autre en raison de différences génétiques au niveau de l'enzyme CYP2D6, ce qui entraîne une variabilité de l'efficacité du médicament et du risque d'effets secondaires.
L'association du DXM et du tramadol peut avoir des effets importants et potentiellement dangereux en raison de l'interaction de leurs mécanismes pharmacologiques.
- Risque accru de syndrome sérotoninergique. Le DXM et le tramadol inhibent tous deux la recapture de la sérotonine, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de ce neurotransmetteur dans le cerveau. Lorsqu'ils sont pris ensemble, ils peuvent augmenter de manière significative le risque de syndrome sérotoninergique, une affection qui peut mettre la vie en danger. Les symptômes comprennent la confusion, l'agitation, l'accélération du rythme cardiaque, l'hypertension artérielle, la fièvre, la rigidité musculaire, les tremblements et, dans les cas les plus graves, les convulsions, le coma ou la mort.
- Dépression accrue du SNC. Les deux médicaments peuvent déprimer le système nerveux central (SNC). Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, le risque de dépression grave du SNC augmente, entraînant une somnolence profonde, une dépression respiratoire et un surdosage potentiellement mortel. Cette situation est particulièrement préoccupante si l'un des deux médicaments est utilisé à des doses supérieures à celles prescrites ou en association avec d'autres dépresseurs du SNC tels que l'alcool ou les benzodiazépines.
- Abaissement du seuil des crises d'épilepsie. Le tramadol seul est connu pour abaisser le seuil des crises d'épilepsie, ce qui rend les crises plus probables, en particulier chez les personnes ayant des antécédents de crises d'épilepsie. Le DXM peut exacerber cet effet, augmentant encore le risque de convulsions, en particulier à des doses élevées.
- Problèmes gastro-intestinaux. Le DXM et le tramadol peuvent tous deux provoquer des effets secondaires gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et constipation. L'utilisation combinée peut exacerber ces effets, ce qui peut entraîner des malaises ou des complications graves, en particulier chez les personnes vulnérables.
- Effets psychiatriques. L'association peut également entraîner un risque accru de troubles psychiatriques tels que l'anxiété, les hallucinations et, dans les cas les plus graves, la psychose, notamment en raison des propriétés dissociatives du DXM à fortes doses et de l'impact du tramadol sur la régulation de l'humeur.
En définitive, nous recommandons d'éviter cette combinaison dans toutes les conditions.
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