Voici ce que j'ai trouvé. Tout d'abord, l'amine réagit avec les acrylates pour donner un diester. Il est ensuite cyclisé pour former le produit de Dieckmann qui est décarboxylisé en milieu acide. Les étapes telles que la distillation du diester sous vide peuvent être omises. La décarboxylation peut également être effectuée dans l'acide acétique.
1-Isopropyl-4-pipéridone : De l'isopropylamine (684 cc.) a été dissoute dans 1600 cc. d'alcool absolu et à la solution, refroidie dans un bain de glace, 2800 cc. d'acrylate d'éthyle ont été ajoutés par portions. La solution obtenue a été conservée pendant une semaine à température ambiante et a ensuite été travaillée de la manière habituelle (6). La di-(bêta-carbéthoxy-éthyl)-isopropylamine a été distillée à 128 degrés à 2 mmHg ; rendement 1600 g.
Dans un ballon à fond rond de 5 litres, à 3 cols, équipé d'un agitateur Hershberg, d'un entonnoir à chute et d'un condenseur à reflux, 46 g de sodium ont été réduits en poudre sous 1000 cc de toluène sec. La température intérieure a été portée à 90 degrés à l'aide d'un bain d'huile et 518 g de di-(bêta-carbéthoxyéthyl)isopropylamine ont été ajoutés goutte à goutte sous l'effet de l'agitation. Au fur et à mesure de la condensation, le sel de sodium de l-isopropyl-3-carbéthoxy-4-pipéridone a précipité. Une fois l'addition terminée, le mélange a été chauffé et agité à 90 degrés pendant 3 heures supplémentaires. Le contenu a été refroidi, 1000 cc. d'eau ont été ajoutés, le toluène a été séparé et la couche aqueuse a été acidifiée avec 480 cc. d'acide chlorhydrique concentré. La solution de chlorhydrate de l-isopropyl-3-carbéthoxy-4-pipéridone a été portée à reflux jusqu'à ce qu'une goutte de la solution ne donne qu'une faible coloration au chlorure ferrique. La plus grande partie de l'eau a été éliminée sous vide et le résidu a été alcalinisé avec une solution d'hydroxyde de sodium à 50 % jusqu'à un pH d'environ 11. Le mélange a ensuite été extrait avec de l'éther. La solution d'éther a été séchée sur du carbonate de potassium et l'éther a été éliminé. L'huile résiduelle obtenue par fractionnement a donné 135 g de 1-isopropyl-4-pipéridone, p. b. 103 degrés à 25 mmHg.
On peut supposer que cette méthode fonctionnerait également avec la phényléthylamine ? La suspension sodique est utilisée ici pour cycliser le diester, mais NaOMe/NaOEt peuvent être utilisés aussi, bien que la suspension sodique semble mieux fonctionner avec de meilleurs rendements et un temps de réaction plus rapide.
Qu'en pensez-vous ? Cela fonctionnera-t-il avec la phényléthylamine ? Je n'ai pas l'intention d'essayer mais peut-être que quelqu'un ici trouvera cela utile.
1-Isopropyl-4-pipéridone : De l'isopropylamine (684 cc.) a été dissoute dans 1600 cc. d'alcool absolu et à la solution, refroidie dans un bain de glace, 2800 cc. d'acrylate d'éthyle ont été ajoutés par portions. La solution obtenue a été conservée pendant une semaine à température ambiante et a ensuite été travaillée de la manière habituelle (6). La di-(bêta-carbéthoxy-éthyl)-isopropylamine a été distillée à 128 degrés à 2 mmHg ; rendement 1600 g.
Dans un ballon à fond rond de 5 litres, à 3 cols, équipé d'un agitateur Hershberg, d'un entonnoir à chute et d'un condenseur à reflux, 46 g de sodium ont été réduits en poudre sous 1000 cc de toluène sec. La température intérieure a été portée à 90 degrés à l'aide d'un bain d'huile et 518 g de di-(bêta-carbéthoxyéthyl)isopropylamine ont été ajoutés goutte à goutte sous l'effet de l'agitation. Au fur et à mesure de la condensation, le sel de sodium de l-isopropyl-3-carbéthoxy-4-pipéridone a précipité. Une fois l'addition terminée, le mélange a été chauffé et agité à 90 degrés pendant 3 heures supplémentaires. Le contenu a été refroidi, 1000 cc. d'eau ont été ajoutés, le toluène a été séparé et la couche aqueuse a été acidifiée avec 480 cc. d'acide chlorhydrique concentré. La solution de chlorhydrate de l-isopropyl-3-carbéthoxy-4-pipéridone a été portée à reflux jusqu'à ce qu'une goutte de la solution ne donne qu'une faible coloration au chlorure ferrique. La plus grande partie de l'eau a été éliminée sous vide et le résidu a été alcalinisé avec une solution d'hydroxyde de sodium à 50 % jusqu'à un pH d'environ 11. Le mélange a ensuite été extrait avec de l'éther. La solution d'éther a été séchée sur du carbonate de potassium et l'éther a été éliminé. L'huile résiduelle obtenue par fractionnement a donné 135 g de 1-isopropyl-4-pipéridone, p. b. 103 degrés à 25 mmHg.
On peut supposer que cette méthode fonctionnerait également avec la phényléthylamine ? La suspension sodique est utilisée ici pour cycliser le diester, mais NaOMe/NaOEt peuvent être utilisés aussi, bien que la suspension sodique semble mieux fonctionner avec de meilleurs rendements et un temps de réaction plus rapide.
Qu'en pensez-vous ? Cela fonctionnera-t-il avec la phényléthylamine ? Je n'ai pas l'intention d'essayer mais peut-être que quelqu'un ici trouvera cela utile.