MDMA (3,4-Methylenedioxy-N-methylamphetamine) (molly, mandy, emma, MD, ecstasy, E, X, XTC, rolls, beans) - a feniletilaminok osztályába tartozó pszichoaktív anyag. Az MDMA használata stimuláló hatásokkal, eufóriával, elégedettséggel stb. jár. Az MDMA összetett farmakológiai profillal rendelkezik, amely elsősorban a monoaminok felszabadulásának és újrafelvételének gátlójaként kifejtett hatásaiból, valamint a neurotranszmitterek szintézisének és lebomlásának korlátozásával járó további hatásaiból áll. Az amfetaminnal ellentétben jelentős hatást gyakorol a szerotoninra.
és a metamfetaminnal ellentétben, amelyek elsősorban a katekolaminok számát növelik. Ezt az anyagot először 1912-ben szintetizálta Anton Köllisch, aki a Merck KGaA (Darmstadt, Németország) vállalat égisze alatt egy hatékony vérzéscsillapító szer (a metilhidrasztinin mint a safrol fenilizopropilamin-származékának előfutára, ez utóbbi egy aromaolaj, amely megtalálható i sassafras, szerecsendió és más növényekben) megtalálásán dolgozott. Az anyagot 1914-ben szabadalmaztatták. 1927-ben Max Oberlin megállapította, hogy az MDMA hatása az érrendszeri simaizomszövetre hasonló az adrenalin és az efedrin hatásához, továbbá azt állította, hogy ez az anyag vérzéscsillapító és uterotóniás tulajdonságokkal rendelkezik. Később azonban a kutatásokat a szafril-metilamin árának növekedése miatt abbahagyták. A farmakológiai kísérleteket a Merck végezte 1952-ben és 1959-ben. A toxikus hatásokat az USA hadserege titokban laboratóriumi állatokon vizsgálta a Michigani Egyetemen 1953-1954-ben. 1960-ban két lengyel vegyész (Biniecki és Krajewski) publikált egy tanulmányt, amelyben leírták az MDMA szintézisének folyamatát, amelyet végül 1961-ben a Chemical Abstracts című folyóiratban tettek közzé. Az MDMA-val 1970-ig nem folytak hivatalos humán kísérletek. Alexander T. Shulgin amerikai vegyész, aki nagy érdeklődést mutatott a pszichoaktív drogok iránt (1967-ben például szintetizálta a vele közeli rokonságban álló 3,4-metilén-dioxyetilamfetamint vagy MDE-t), egyszer említette, hogy 1965-ben szintetizálta először az MDMA-t, de ezt a dátumot nem sikerült megbízhatóan ellenőrizni. Az MDMA szabadidős drogként való megjelenéséről az USA-ban homályosak az információk, azonban M. M. Kirsch, egy Los Angeles-i író "Designer Drugs" című könyvében azt állította, hogy "számos feketepiaci vegyész szintetizálta az 1960-as években, de az LSD-t és az MDA-t jövedelmezőbbnek találták". Az 1997-ben megjelent "Az MDMA korai története" című kiadványban Shulgin beszámolt egy alkalmi véleménycseréről, amelyet egy vegyésszel folytatott, akinek Los Angelesben volt egy vegyipari cége. A vegyész megkérte Shulgint, hogy segítsen neki szintetizálni a DOB-t és az MDMA-t. Az Amerikai Farmakológiai és Kísérleti Terápiás Társaság 1970 augusztusában a Stanford Egyetemen tartott konferenciáján Shulgin véletlenül találkozott egy fiatal "farmakológus/pszichológussal", akinek ugyanaz volt a neve, mint a vegyész középnyugati ügyfelének. Ez a személy azért jött San Franciscóba, hogy a Haight Ashbury Free Medical Clinic (Haight Ashbury Szabad Orvosi Klinika) segítségével tanulmányozza az utcai drogokat. Nem sokkal később Shulgin értesült arról, hogy a fiatal farmakológus/pszichológus visszament Középnyugatra. 1970 augusztusában a chicagói rendőrség lefoglalta az első MDMA-mintát az Egyesült Államokban. Az elemzés adatait először a bűnügyi laboratóriumi vegyészek találkozóján jelentették be. A szerző "az amfetaminok egy új sorozatáról", köztük a DOM-ról, a TMA-ról, az MDA-ról és az akkor még gyakorlatilag ismeretlen MDMA-ról tett megállapításokat ismertette." A DEA tisztviselői arról számoltak be, hogy ez és más "...lefoglalt laboratóriumokról azt hitték, hogy ellenőrzött anyagot (MDA) állítanak elő", de kiderült, hogy MDMA-t állítanak elő. Következésképpen "a vizsgálatokat nem folytatták az MDMA nem ellenőrzött státusza miatt". 1974-ben a DEA laboratóriumai öt utcai MDMA-mintát elemeztek az Illinois állambeli Champaignből és a Colorado állambeli Aspenből. 1974 augusztusában Keith Bailey és kollégái a kanadai Ottawában működő Egészségvédelmi Osztály Kutatási Laboratóriumaiban tudományos kéziratot nyújtottak be, amelyben a hallucinogén amfetaminok öt N-metilált analógját azonosították, és arról számoltak be, hogy az MDMA "találkoztak az illegális piacon" Kanadában. 1976 elején a kanadai Ontarióban razziát tartottak egy MDMA-t előállító laboratóriumban, és ennek következtében 1976. június 11-én az MDMA-t Kanadában jegyzékbe vették.
1975 körül a szintén a nyugati parton élő Alexander Shulgin ismét kapcsolatba került az MDMA-val. Shulgin találkozott egy fiatal diákkal, aki érdeklődött a kábítószerek, különösen "néhány N-metilált vegyület" (mint az MDMA) iránt. A diák saját kísérletei során megállapította, hogy az MDMA-nak jelentős "amfetaminszerű összetevője" van. Shulgin a laboratóriumi jegyzetfüzetében erre a diákra utalt egy
"Marty"-ként ("~1975: Marty-jelentős amfetaminszerű tartalmat jelent". Valószínűleg ugyanebben az évben Shulgin találkozott egy másik személlyel, aki MDMA-t használt. Laboratóriumi jegyzetfüzete 186. oldalának jobb oldalán lévő dobozban (nem világos, hogy Shulgin mikor tette hozzá) egy bizonyos "Flip" "N-metilekkel", különösen "N-metilált MDA-val" (azaz MDMA-val) végzett kísérletei szerepelnek. "Flip" 15, 30, 45, 60, 75, 100 és 150 mg MDMA-t szedett. A 60 mg-os dózisokig "nem volt hatása", 75 mg-tól "elszállt", 100 mg és 150 mg "aktív" lett. A körülmények ismeretében valószínű, hogy "Flip" a San Franciscó-i Egyetem egyik munkatársa, akit Shulgin úgy azonosított, mint aki az 1970-es években szintetizált néhány N-metilált fenetilamint. Az 1972 és 1983 között tevékenykedett, és több mint 20 000 utcai drogmintát elemzett. 1981-ben az MDMA egyik korai terjesztőjét idézte a WET underground magazin: "Öt évvel ezelőtt kezdtük el először terjeszteni az Ecstasyt...". Ezzel 1976 lenne a szabadidős drogként való forgalmazásának első éve. Amennyire a szakirodalomból rekonstruálható, az "ecstasy" elnevezést az egykori teológushallgató, később az MDMA hittérítője, Michael Clegg találta ki 1981-ben. 1977 közepén Alexander Shulgin átadott némi MDMA-t egyik régi ismerősének, Leo Zeff pszichoterapeutának, aki az 1960-as évek végére a pszichedelikus szereket pszichoterápiában használó földalatti terapeuták körének "titkos főnökévé" vált. Zeff lelkesen reagált az MDMA-ra, és elhalasztotta nyugdíjba vonulási terveit, hogy az MDMA-val kapcsolatos ismereteket terjessze pszichoterapeutatársai százai között. A jól ismert drogguru, Timothy Leary 1978-ban a keleti parton tette meg első MDMA-tripjeit. Nyilvánvalóan nem azonnal hozta nyilvánosságra lelkes reakcióját erre az új "empátiát generáló drogra". Leírását jóval később publikálták, de Leary személyes kapcsolatai révén az MDMA terjesztésének kiszélesítését szolgálta. Shulgin és Nichols 1976-os NIDA-konferencián tartott előadása 1978-ban jelent meg a konferencia jegyzőkönyvében. Emellett Shulgin 1978-ban más tudományos előadásokat és publikációkat is tartott, és ezek hozzájárultak az MDMA hatásaival kapcsolatos ismeretek bővüléséhez. Shulgin saját MDMA-val végzett önkísérletei 1976 szeptemberében kezdődtek, és 1976 decemberében egy NIDA-konferencián ismertette az MDMA-val kapcsolatos pszichofarmakológiai megállapításait. 1977 közepén átadott némi MDMA-t Leo Zeff pszichoterapeutának, aki később országos szinten hirdette az MDMA-t a pszichoterápiában. 1978-ban Shulgin három alkalommal beszélt vagy publikált az MDMA-ról. Mégis, az átfogó képet tekintve inkább úgy tűnik, hogy "az MDMA találkozott Shulginnal", mint hogy Shulgin találkozott volna az MDMA-val. Az 1980-as évek elején az MDMA használata fokozatosan tovább terjedt az Egyesült Államokban. Az 1970-es évek végéig becslések szerint évente 10 000 tablettát terjesztettek, majd 1983-ra a használat havi 30 000 tablettára emelkedett. Elsősorban az 1983-tól kezdődően néhány nagyobb texasi városban történő eszkalálódó használata miatt az amerikai szenátorok közbeléptek, és sürgették a DEA-t, hogy a kábítószer-ellenes hatóság vegye jegyzékbe a kábítószert a fiatalok veszélyeztetése miatt. A DEA megindította a betiltásához szükséges eljárásokat, és az MDMA-t 1985. július 1-jén jegyzékbe vették.
Míg más kábítószerek MDMA tablettaként való félreértékesítése az elmúlt években csökkent (bár ez a probléma visszatérhet, amint azt a 2021-es hurokból származó adatok sugallják), ami bizonyos szempontból pozitív fejlemény lehetett volna (a fogyasztók nagyobb biztonsága a megvásárolt anyaggal kapcsolatban, valamint a kockázatosabb hamisítószerek és a félreértékesítés csökkenése), azt ellensúlyozták a nagy hatású MDMA tabletták és porok növekvő kockázatai. Az EMCDDA Trendspotter megjegyzi, hogy "a 2015-ben vizsgált ecstasy tabletták több mint fele (53%-a) 140 milligrammnál több MDMA-t tartalmazott, míg 2009-ben ez az arány mindössze 3% volt. 2018-ban a minták 72%-a még ennél is nagyobb arányban tartalmazott 150 milligrammnál több MDMA-t, átlagosan 171 milligrammot tablettánként - ez jelentősen magasabb, mint az Európában az 1990-es és 2000-es években folyamatosan megfigyelt 50-80 milligrammos átlag, és 2014 óta folyamatosan emelkedik. Az utóbbi években a 270-340 milligrammos "szuperpillák" is egyre nagyobb számban jelentek meg, ami a normál felnőtt adag négyszeresét is jelentheti. A rivális gyártók, akik olcsó nyersanyagokkal rendelkeznek, egymással versengenek a legerősebb tabletták piacra dobásáért (még akkor is, ha egy bizonyos ponton túl nem világos, hogy a fogyasztók valóban ezt akarják-e). A tabletták MDMA-tartalmának szélesedő potenciális skálája, a szupernagy erejű tabletták megjelenésével együtt, a 2013 óta az MDMA-val kapcsolatos orvosi vészhelyzetek és halálesetek számának gyors emelkedésében kulcsfontosságú szerepet játszik. Az MDMA jelentős piaci rést alakított ki az online darknet piacokon is, amelyekhez külön TOR-böngészőkön keresztül lehet hozzáférni, és amelyekért kriptovalutákkal, például bitcoinnal fizetnek. A 2015-ös darknet-piaci tanulmányok becslései szerint az MDMA volt a harmadik legnépszerűbb kábítószer (a kannabisz és a gyógyszerek után), amelyet a darknetben vásároltak, és a kábítószereladások 25%-át tette ki. Azok közül, akik a 2019-es globális kábítószer-felmérés során MDMA beszerzéséről számoltak be, 67%-uk jelezte, hogy a darkneten keresztül jutott hozzá - ez magasabb arány, mint bármely más kábítószer esetében. Ez a szám a 2015-ös 48,7%-hoz képest emelkedett, amikor ez az arány szintén magasabb volt, mint bármely más kábítószer esetében. Az EMCDDA 2019-ben arról is beszámolt, hogy "a piac középső szintjére utaló mennyiségű MDMA tablettával kapcsolatos tranzakciók több mint kétszer akkora bevételt jelentenek, mint a kiskereskedelmi szintű mennyiségek értékesítése". Ez szöges ellentétben áll a darknetben értékesített más kábítószerekkel, például a kannabisz és a kokain esetében, amelyek esetében az összehasonlító eladások "túlnyomórészt kiskereskedelmi szintűek". A felhasználói jelentések szerint a darkneten vásárolt MDMA-t jobb minőségűnek tartják, mint a hagyományosabb, személyes kereskedői piacokon történő kínálatot - talán részben azért, mert a termékek és az eladók eBay-stílusú felhasználói minősítési rendszere a minőségellenőrzés informális rendszereként és az eladók fokozott elszámoltathatóságaként működik. Bár aggályok merülnek fel azzal kapcsolatban, hogy a fiatalabb potenciális felhasználók könnyedén hozzáférhetnek az MDMA-hoz (és más kábítószerekhez) a darkneten keresztül (a piac technikai akadályai viszonylag könnyen leküzdhetők a technikában jártas egyének számára), az informális minőségellenőrzés és az ismeretlen dílerekkel való kevesebb interakció révén csökkenhet az ártalmak mértéke is, azok számára, akik nem jutnak hozzá megbízhatóbb, megbízhatóbb eladókhoz. Ami az MDMA jogi státuszát illeti Európában, országtól függően eltérések vannak az anyag díjazása és jogszerűsége tekintetében. Így az Egyesült Királyságban az MDMA-t az A osztályba sorolják, a birtoklás vádja a maximális 7 év börtönbüntetés és/vagy határozatlan idejű szabadságvesztés, az előállítás és értékesítés esetén életfogytiglani börtönbüntetés; Németország: illegális; Franciaország: illegális; Hollandia: illegális; Spanyolország: illegális; Cseh Köztársaság: 5 tabletta vagy annál kevesebb birtoklása nem minősül súlyos bűncselekménynek. Portugália: az 1 grammnál kisebb mennyiség dekriminalizált. Egyéb európai országok: illegális. USA: illegális, I. jegyzék D osztály 1995; Kanada: III. jegyzék; Mexikó: illegális; Ausztrália: illegális; Új-Zéland: illegális; Szingapúr: illegális; Hongkong: illegális; Izrael: illegális.
Az amerikai kormány DEA jelentései szerint: 2015-ben számos MDMA/molly-ként árult kábítószerről kiderült, hogy szintetikus katinonok, például metilon vagy etilon, a reklámozott drog helyettesítésére szolgáló szintetikus katinonok. New Jersey: 2014-ben a jelentések szerint a New Jerseyben forgalmazott MDMA nagy része valójában metilon volt. A valódi MDMA túl drága volt ahhoz, hogy profitot termeljen, ezért metilonnal helyettesítették. New York: 2014-ben a laboratóriumi elemzések kimutatták, hogy az állítólagos tiszta MDMA/"molly" nagy része katinonokat, például metilont tartalmazott. A DEA által 2009 és 2013 között elemzett "Molly" 87%-a 0% MDMA-t tartalmazott, ehelyett többnyire "fürdősókat", például metilont. Nyugat-Floridában az elemzett "Molly" 0%-a tartalmazott MDMA-t, ehelyett többnyire "fürdősókat". "A DEA által New Yorkban lefoglalt és 2011 és 2012 között Mollyként benyújtott kábítószer-letiltások laboratóriumi elemzései kimutatták, hogy a kiállított tárgyak valójában különféle ellenőrzött és nem ellenőrzött anyagok, például 3,4-metilén-dioximeth-katinon (metilon), 4-metil-n-etil-katinon (4-MEC), 3,4-metilén-dioximeth-metamfetamin (MDA) és 3,4-metilén-dioxyprovaleron (MDPV), de nem MDMA voltak". 2017-től az USA-ban az Ecstasy tabletták viszonylag tiszták, az USA-ban értékesített Ecstasy tabletták többsége már elsősorban MDMA-t tartalmaz. Egyes tabletták, különösen Európában, veszélyesek, mivel valódi MDMA-t tartalmaznak, de túl magas/nem biztonságos dózisban.
Az MDMA szerkezetileg hasonló az amfetaminokhoz és a meszkalinhoz. Funkcionálisan azonban különbözik. Ennek az anyagnak a molekuláris képlete C11H15NO2, amelyet (RS)-1-(Benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-N-metilpropan-2-amin néven emlegetnek. Az MDMA egy királis molekula, amelynek két enantiomerje van, az S és az R. Az S-MDMA erősebb hatású, mint az R-MDMA. A kutatási adatok szerint az S-forma nagy mennyiségű dopamin felszabadulásával jár, míg az R-forma növeli a szerotoninszintet. Az anyag leggyakrabban hidroklorid só formájában található, amely vízben könnyen oldódik 9,9-es pKA mellett. Ez a tény áll a plazmában való ionizációja mögött. Az anyag lipofil és áthalad a vér-agy gáton. Az MDMA-val kapcsolatos kutatások eredményeként kiderült, hogy meglehetősen stabil vegyület, amely 21 év tárolás után is klinikailag aktív maradhat. Tekintettel arra, hogy a tárolásra nincsenek különleges feltételek, ajánlott. Azonban zárt, légmentesen záródó edényekben, ultraibolya fénynek való kitettség nélkül, környezeti hőmérsékleten tárolni. A forráspont 100-110 °C-on van 0,4 mmHg nyomáson. Vízben oldhatósága 7034 mg/l 25 °C-on (becsült), gőznyomás 2,27X10-3 mm Hg 25 °C-on (becsült). Az ecstasy általában hidroklorid formájában található meg, amely fehér és barna színű, vízben oldódó porszerű megjelenésű (a legtöbbször képződő csapadékot nem ajánlott használni), és szájon át történő beadásra zselatinkapszulába tehető. A leggyakoribb forma a különböző formájú és színű préselt tabletta. A tabletták gyakran tartalmaznak egyéb anyagokat és szennyeződéseket, amelyek lehetnek egyéb pszichoaktív anyagok vagy pszichoaktív hatás nélküli hamisítószerek. A tablettákban lévő adulteránsok sokfélesége óriási, és a koffeintől a 2C-V-ig terjedhet, befolyásolva a minőségi és mennyiségi jellemzőket. Az MDMA átlagos koncentrációja a tablettákban általában 75% és 95% között mozog. Sajnálatos módon egy 2005-ös tanulmány szerint a vizsgált ecstasy tabletták 61%-a más drogokkal volt hamisítva, részben az illegális piac szabályozásának hiánya miatt. Az ecstasy tabletták 46%-a pedig 0% MDMA-t tartalmazott. Az Ecstasy tabletták 39%-a csak MDMA-t, 5%-a csak MDA-t (az MDMA-hoz hasonló, bár sokkal kevésbé vizsgált anyag), 5%-a csak DXM-et (jellemzően a Robitussinban, a köhögés elleni gyógyszerben található), 2%-a csak koffeint, 1%-a csak metamfetamint, 1%-a csak pszuedoefedrint (a megfázás és influenza elleni gyógyszerekben található stimuláns), a többi ismeretlen vagy kevert anyagot tartalmazott.
Farmakokinetika és farmakodinamika.
Az MDMA metabolizmusának elsődleges útjai az N-demetiláció és a katecholt összekötő metilénhíd elvesztése, mindkettőt különböző citokróm P450-ek közvetítik. Az MDMA gyakori metabolitjai közé tartozik az MDA, a 3,4-dihidroxi-metamfetamin, a 3,4-dihidroxi-amfetamin, a 4-hidroxi-3-metoxi-metamfetamin és a 4-hidroxi-3-metoxi-amfetamin. A
MDMA fő metabolitja az emberben a HMMA, amely főként glükuronsav-konjugátumként ürül. A legújabb genetikai eredmények arra utalnak, hogy az MDMA demetilációjában számos citokróm P450, köztük a CYP2C19, CYP2B6 és CYP1A2 játszik szerepet. A CYP2C19 vagy CYP2B6 génekben bekövetkező mutációk, amelyek csökkentik az enzim működését, bizonyítottan növelik az MDMA/MDA arányt, de nem változtatják meg a HMMA koncentrációját. A csökkent CYP2C19 funkcióval rendelkező alanyok nagyobb kardiovaszkuláris reakciókat is mutattak, gyorsabb kezdeti idővel. A CYP2B6 gén mutációi, amelyek csökkent enzimfunkciót eredményeztek, csak későbbi időpontokban (azaz 3-4 óra) befolyásolták a metabolizmust, ami arra utal, hogy az MDMA másodlagos metabolizálója. Ha az MDMA-t 100 mg-os dózisban adják be embereknek, a felezési ideje körülbelül 8-9 óra, és a plazma Cmax és tmax értékei 222,5 ng/ml, illetve 2,3 óra. Az emberi halálos dózis mediánja körülbelül 10-20 mg/kg. Az MDMA hatásának kezdete általában 20-30 perc után kezdődik, és a hatás néhány órán át tart, míg a hatáscsúcs 70-120 perc után következik be. Fontos megjegyezni, hogy egy második adag (amely kétszeresen meghaladja az elsőt) bevitele nem eredményezi a hatások időtartamának és intenzitásának jelentős növekedését. Az MDMA felezési ideje szájon át történő beadás után 7-8 óra, ismételt beadással növekszik. A táblázatban bemutatott metabolitok főként glükoronid és szulfát konjugátumok formájában ürülnek, a sztereoszelektív metabolizmus is bizonyított. Az MDMA és egyetlen aktív metabolitja, az MDA a nyálban magasabb koncentrációban van jelen, mint a plazmában, 1-1,6 mg/kg koncentrációértékben. Az MDMA a májban számos p450 citokróm enzim, köztük a CYP1A2, CYP3A4 és CYP2D6 által metabolizálódik. Bizonyított, hogy az MDMA nagy dózisokban gátolja a 2D6 működését. Aktivitása általában tíz napon belül helyreáll. A CYP2D6 különböző genotípusainak nincs klinikai jelentősége. Az MDMA a CYP1A2 aktivitásának növekedését okozza, amit a koffein metabolizmusának összehasonlítása bizonyít az MDMA bevitele előtt és után; a kutatások szerint a CYP2C19 és CYP2B6 genotípusok kevésbé funkcionális változataival rendelkező változatok magasabb maximális MDMA-koncentrációt mutatnak a plazmában, ami az anyagra való kifejezettebb szív- és érrendszeri reakciót vált ki. A COMT és a monoamin-oxidáz azok az enzimek, amelyek részt vehetnek az anyag metabolizmusában. A COMT legalább egyik változata befolyásolja mind az MDMA eliminációs sebességét, mind a szisztolés vérnyomást az anyag használata után. Az MDMA monoamino-oxidáz-gátlóval (MAOI) való kombinációja nagymértékben fokozza a szerotonin-szindróma kialakulásának és a szimpatikus aktivitás fokozódásának kockázatát. Egy retrospektív elemzés nagyszámú, ebből adódóan halálos kimenetelű esetet, valamint a szerotonin-szindróma nem halálos kimenetelű eseteit tárta fel. Az MDMA szerotonerg rendszerre gyakorolt hatásával kapcsolatos vizsgálatok eredményeként az MDMA kumulatív szintjének növekedését találták a receptor 5-HT1A variánsában és a maximális koncentráció enyhe csökkenését az egyik 5-HT1B variánsban, azonban ezek a változások klinikailag jelentéktelenek.
Az MDMA farmakodinamikai jellemzői a szerotonin, noradrenalin és dopamin felszabadulását, visszavételének gátlását foglalják magukban a szinaptikus hasadékban. Általánosságban az MDMA az entaktogéneknek nevezett pszichoaktív anyagok egy egyedi osztályába tartozik, amelyekről úgy tartják, hogy a hangulatban és a társas interakciókban intimitásérzéssel járó változásokat okoznak. Először is, az anyag a SERT-hez kötődik és gátolja azt,
DAT és NET transzportereket, csökkentve a monoaminok visszavételét, ami ezen aminok extracelluláris szintjének növekedéséhez vezet. A gátlás azért következik be, mert az MDMA szubsztrátként, nem pedig blokkolóként hat ezekre a transzporterekre, ellentétben például az amfetaminnal. Emellett az MDMA megakadályozza a monoaminok vezikulákba történő transzportját, de nem befolyásolja a GABA vagy a glutamát celluláris felvételét vagy "vezikulációját". Az MDMA számos neuroreceptorhoz kötődik, beleértve az adrenerg, szerotonerg, hisztamin és muskarin receptorokat. Ezért az az elképzelés, hogy az MDMA a legtöbb ilyen hatást "közvetve" okozza, és modulálja a monoaminszinteket, az e különböző receptorokhoz való mikromoláris affinitással függ össze. Az MDMA mikromoláris kötődési affinitása az 5-HT2A-receptorokhoz bizonyos pszichodelikus hatásokkal jár, de elméletileg nem minden embernél. A TAAR1-et az MDMA agonista aktivitásának kulcsfontosságú célpontjaként azonosították, amely növeli a cAMP-szintet. Érdekes megjegyezni, hogy a 4-hidroxi-szubsztituált egy erős TAAR1 agonista. A radioligand-kötődési vizsgálatok kimutatták, hogy az MDMA mind a sigma-1, mind a sigma-2 receptorokhoz alacsony mikromoláris tartományban lévő Ki értékekkel kötődik, amelyek összehasonlíthatók az MDMA monoamin-transzporterekhez való affinitásával. Ezenkívül a BD1063-mal, egy szelektív sigma-1 antagonistával történő kezelés blokkolta az MDMA rágcsálók mozgására gyakorolt hatását. A sigma-1 receptort a depresszió és a szorongás kezelésének új célpontjaként javasolták, és ésszerű feltételezni, hogy ez a receptor szerepet játszik az MDMA viselkedési és klinikai hatásaiban. Az MDMA kötődési affinitása az adrenerg receptorokhoz alacsony, de mivel az MDMA a transzporter által közvetített NE-felszabadulás és a NET-felvétel gátlása révén növeli a NE-szintet, az adrenerg receptorokon közvetetten NE-közvetített hatások egyértelműen hozzájárulnak az MDMAhatáshoz. A β-adrenoreceptorok részt vesznek az MDMA által kiváltott szívfrekvencia-emelkedésben. Az α1- és β-adrenoreceptorok szerepet játszanak a hipertermia és a kábítószer okozta vazokonstrikció kialakulásában. Az α2-adrenoceptorok szimpatomimetikus toxicitással és fokozott NE-felszabadulással kapcsolatosak. A transzporter által közvetített erős NE-felszabadulás vagy akár a NET-gátlás elegendőnek tűnik a különböző adrenerg receptorokon keresztül közvetített kardiosimuláns hatások kiváltásához. A NET-en erőteljes hatást kifejtő NPS-ek így valószínűleg pszichostimulációt és szimpatomimetikus toxicitást idéznek elő. Az MDMA embereknek történő beadása a kortizol, a prolaktin, a dehidroepiandroszteron (DHEA), a vazopresszin és az oxitocin plazmaszintjének erőteljes emelkedéséhez vezet. Lehetséges, hogy e hormonális változások egy része a szerotonerg aktivitás eredménye, és valószínű, hogy ezek modulálják az MDMA egyes hatásait. Például a plazma DHEA-szintjének emelkedése szignifikánsan korrelált az eufória érzésével. Továbbá az MDMA oxitocinszintre gyakorolt hatását gyakran felhozzák a drog proszociális hatásainak magyarázatára.
Dumont és munkatársai voltak az elsők, akik kontrollált laboratóriumi körülmények között kimutatták, hogy az MDMA növeli az oxitocinszintet. Azt is megállapították, hogy a vér oxitocinszintjének növekedése jobban korrelált az MDMA által kiváltott szubjektív proszociális érzésekkel, mint maga a drog vérszintje. Míg számos más vizsgálat megismételte azt a megállapítást, hogy az MDMA megemeli az oxitocinszintet,
mind nem tudták reprodukálni az oxitocinszint és a proszociális érzések közötti összefüggést, ami megkérdőjelezi e hormon jelentőségét az MDMA proszociális hatásai szempontjából. Így az oxitocin szerepe az MDMA hatásaiban jelenleg ellentmondásos. Más szerotonerg pszichedelikus szerekhez hasonlóan az MDMA is a szerotonin-szindrómával összhangban lévő viselkedési hatásokat vált ki, mint például a lapos testtartás, a hátsó végtagok elfordítása és az elülső lábak taposása. Alacsonyabb dózisokban az MDMA "amfetaminszerű" hiperaktivitást produkál a nyílt terepen. Mindkét hatás fokozódik az MDMA ismételt beadását követően, ami azt mutatja, hogy az MDMA képes viselkedési szenzitizációt előidézni. A viselkedési szenzibilizáció összefügg az MDMA monoaminszintek (mikrodialízissel mért) növelésére való fokozott képességével az ismételt adagolást követően. Az MDMA lokomotoros hatásai talán a legjobban tanulmányozott viselkedési válaszok rágcsálókban, és ezeket számos neuroreceptor modulálja, beleértve az 5-HT1B, 5-HT2A, D1 és D2 receptorokat. Az amfetaminnal ellentétben a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók blokkolják az MDMA által kiváltott mozgásnövekedést. Továbbá az MDMA nem váltja ki ezt a viselkedési hatást a SERT-et genetikailag hiányzó egerekben, ami tovább erősíti ennek a monoamintranszporternek a szerepét az MDMA hiperlokomotív hatásaiban. A szorongás rágcsálómodelljeiben az MDMA összetett hatásokat vált ki. Alacsony akut és szubkrónikus dózisokban az MDMA az emelkedett plusz labirintusban (EPM) általában anxiogén hatású. Nagyobb akut és szubkrónikus dózisokban azonban az MDMA az EPM-ben szorongásoldó hatást fejt ki. A fény-sötét doboz paradigmában végzett vizsgálat során az MDMA nem változtatja meg az egerek preferenciáját a két kompartmentre vonatkozóan. Bár a racemát MDMA a leggyakoribb forma, amelyet mind szabadidős céllal, mind különböző preklinikai és klinikai vizsgálatokban használnak, a két enantiomer között jelentős különbség van. Az MDMA S-enantiomerje erősebb vegyület; az R-enantiomer azonban nagyobb affinitással rendelkezik az 5-HT2A receptorhoz, ami feltehetően magyarázza az észlelési zavarok okozására való hajlamát. Egyik enantiomer sem különösebben hatékony a foszfatidil-inozitol forgalom serkentésében sem az 5-HT2A, sem az 5-HT2C expresszáló sejtekben. Amikor patkányokat arra képeztek ki, hogy megkülönböztessék egymástól az S-amfetamint, az LSD-t és a sóoldatot egy 3-karú kábítószer-diszkriminációs paradigmában, az R-MDMA és az S-MDMA több hallucinogénszerű, illetve amfetaminszerű diszkriminatív ingert eredményezett. Továbbá az S-MDMA vagy R-MDMA és a hordozó megkülönböztetésére kiképzett egerekkel végzett kísérletek azt mutatták, hogy az S-enantiomer több pszichostimuláns-szerű hatást váltott ki, míg az R-enantiomer több hallucinogén-szerű hatást. A hormonszintekre gyakorolt hatásukat tekintve az MDMA enantiomerjei szintén eltérő hatással bírnak. Patkány hipotalamuszszöveten végzett ex vivo vizsgálatok kimutatták, hogy az S-MDMA erőteljesebben indukálja az oxitocin felszabadulását, mint a racemát, míg az R-MDMA-nak nincs hatása. Az R-MDMA azonban hatékonyabban növelte a hipotalamusz oxitocinerg neuronjainak aktivációját, a c-fos pozitív neuronok számával mérve. Úgy tűnik, hogy mindkét enantiomer összehasonlíthatóan növeli a vazopresszin-szekréciót a hipotalamuszból ex vivo. Az R-MDMA erőteljesebben növelte a plazma prolaktinszintjét rhesusmajmokban. A fluoxetinnel való előkezelés mérsékelte ezt a hatást, de nem blokkolta teljesen. Az M100907 szelektív 5-HT2A antagonista volt szükséges az R-MDMA által kiváltott prolaktinszint-emelkedés teljes gátlásához, ami arra utal, hogy az 5-HT szintekre gyakorolt közvetett hatások, valamint az 5-HT2A receptorokhoz való közvetlen kötődés hozzájárul az R-MDMA prolaktinszint-emelő képességéhez.
A sejtekben expresszált humán monoamin-transzporterek felhasználásának eredményeként kapott számos adat azt mutatja, hogy az MDMA nagyobb affinitást mutat a NET-hez, mint a szerotonin- vagy dopamin-transzporterhez. Az MDMA több kimutatható szerotonin felszabadulást idéz elő, mint például a noradrenalin. Ez a tény mindkét rendszer fontosságát jelzi, függetlenül az egyes receptorokhoz való affinitás mértékétől. Mivel a NET nagyobb affinitással rendelkezik a dopaminhoz, mint a DAT, ezért túlnyomórészt azokban az agyterületekben fejeződik ki, ahol a NET koncentrációja magasabb, például a frontális kéregben. Az MDMA relatív affinitása a különböző monoamin visszavétel transzporterekhez, valamint a megfelelő transzporterek affinitása az egyes neurotranszmitterekhez így befolyásolhatja az MDMA által aktivált jelátviteli útvonalak szelektivitását a transzporterek sűrűségétől és elérhetőségétől függő, régió-specifikus módon. Az MDMA egyes hatásai (pl. a szorongás vagy a hangulat szintje) korrelálnak a dopamin felszabadulással, mivel olyan vizsgálatokból álló bizonyítékok állnak rendelkezésre, amelyekben dopaminreceptor-antagonistával történő előkezelés történt. Meglepő módon a metilfenidát nem fokozza vagy csökkenti az MDMA hatását, ha az utóbbival együtt alkalmazzák. Az MDMA használata után a neuronokban fellépő kalcium-homeosztázis zavara és a cAMP kimerülése lehetővé teszi annak feltételezését, hogy metabolitjai befolyásolják a mitokondriumok dinamikáját. Tehát a hippokampusz neuronjaiban (amelyek Mfn2-t, Mfn2 R94Q-t expresszálnak) a mitokondriális események szabályozásának károsodása a "transzfer" károsodására és a fragmentáció növekedésére utal. Így ez az információ képet ad az anyag negatív neurotoxikus hatásának fő szempontjairól. Az MDMA-használat hátterében PET elvégzésekor a bal amygdala aktivitásának csökkenése és a frontális rész aktivitásának növekedése; a regionális agyi véráramlás (rCBF) növekedése a ventromedialis prefrontális és kisagyi régiókban, és e mutató csökkenése a bal amygdalában. Az amygdala aktivitáscsökkenése a potenciális fenyegetésekre való reagálás csökkenését jelezheti. Emellett a funkcionális MRI során a bal elülső temporális régióban az aktivitás gyengülését észlelték, ami növelheti a "negatív" vagy "nemkívánatos" emlékek valószínűségét az ecstasyhasználat során. Az MDMA immunrendszerre gyakorolt hatásaival kapcsolatos vizsgálatok szerint csökken a CD4 sejtek száma, a CD4/CD8 arány, a mitogénre adott válaszként a limfociták proliferációjának gátlása és az NK sejtek számának növekedése. A hatások az idő múlásával kiegyenlítődnek, de 24 órán belül megmaradnak. Emellett az ecstasy csökkenti a pro-inflammatorikus citokinek, köztük az IL-6, IL-1, TNF и INF termelését, és növeli a gyulladáscsökkentő citokinek, köztük az IL-10 és a TGF-ß termelését. Általában az MDMA csökkenti a Th1 citokinek koncentrációját és növeli a Th-2 citokinek koncentrációját. A vizsgálati eredmények alapján az MDMA a környezeti hőmérséklet bizonyos mértékű befolyásolásával nyilvánvalóan növeli a testhőmérsékletet.
