A tudósok között régóta vita folyik arról, hogy mi történik az emberrel a pszichedelikus drogok szedése után. Ez a tapasztalat legalábbis részben a placebo-hatásnak tulajdonítható, amely azon a meggyőződésen alapul, hogy a pszilocibin vagy ketamin használata bizonyos fokig átalakítja az érzékelést.
Boris D. Heifitz, a StanfordEgyetem aneszteziológus docense ezt a kérdést vizsgálja laboratóriumi kutatásai keretében, amelyek célja a pszichedelikus szerek fogyasztásakor az elmében és az agyban lejátszódó folyamatok azonosítása. Azt vizsgálja, hogy az olykor drámaian életet megváltoztató élményeikből mennyi köszönhető kémiai változásoknak, tapasztalati realitásoknak, és mennyi a mentális és szubjektív.
Kiderül, hogy ezek a hatások sokkal összetettebb tényezőkre vezethetők vissza, mint a biokémiai reakció az anyagokra, amelyek például az agy szerotoninreceptoraira hatnak.
Dr. Heifitz megosztja a pszichedelikus élmények természetének megértését célzó többéves munkáját.
Boris D. Heifitz, a StanfordEgyetem aneszteziológus docense ezt a kérdést vizsgálja laboratóriumi kutatásai keretében, amelyek célja a pszichedelikus szerek fogyasztásakor az elmében és az agyban lejátszódó folyamatok azonosítása. Azt vizsgálja, hogy az olykor drámaian életet megváltoztató élményeikből mennyi köszönhető kémiai változásoknak, tapasztalati realitásoknak, és mennyi a mentális és szubjektív.
Kiderül, hogy ezek a hatások sokkal összetettebb tényezőkre vezethetők vissza, mint a biokémiai reakció az anyagokra, amelyek például az agy szerotoninreceptoraira hatnak.
Dr. Heifitz megosztja a pszichedelikus élmények természetének megértését célzó többéves munkáját.
Előrelépünk-e a pszichedelikus szerek hatásmechanizmusának jobb megértése felé, különösen a terápiás alkalmazások összefüggésében? Lehetővé válik-e, hogy ezeket az átalakító élményeket a mentális zavarok terápiájában is felhasználjuk?
A területen eltöltött hosszú idő ellenére még mindig szembesült a pszichedelikus szerek tanulmányozásának megoldhatatlan problémájával. Heifitz egy nagyon hasznos sémát talált, amely ezt a kérdést három kategóriára osztja.
Az első kategória a drog biokémiai hatásait érinti, amelyek az agy alapvető működésével - a vegyi anyagok és a sejtreceptorok kölcsönhatásával - foglalkoznak. Ez attól függetlenül történik, hogy az illető tudatában van-e a drog hatásainak vagy sem.
A következő kategória a tudatos élmények, amelyek érzékelési változásokat, élénk, hallucinációs és rendkívüli érzéseket foglalnak magukban. Ezek az élmények általában a kábítószer bevételéhez kapcsolódnak, de nehéz eldönteni, hogy a hangulat vagy a szemlélet megváltozása a kábítószer következménye vagy önmagában egy tapasztalati fél.
A harmadik kategória az általános élmény minden olyan aspektusát magában foglalja, amely független a kábítószertől vagy a trip-től, ezeket nevezzük nem narkotikus tényezőknek. Ezek azok, amelyeket Timothy Leary pszichológus és pszichedelikumok szószólója "hozzáállásnak és környezetnek" nevezett . Mennyire befolyásolja a hangulatod és a környezeted az eredményeidet? Ebbe a kategóriába tartoznak a javulással kapcsolatos elvárások, mint például a depressziós állapotok, a várakozó élmények, a stressz-szint és a környezet. Érinti az integrációs szakaszt is, amely után az intenzív élmények konceptualizálódnak és beépülnek a mindennapi életbe.
A területen eltöltött hosszú idő ellenére még mindig szembesült a pszichedelikus szerek tanulmányozásának megoldhatatlan problémájával. Heifitz egy nagyon hasznos sémát talált, amely ezt a kérdést három kategóriára osztja.
Az első kategória a drog biokémiai hatásait érinti, amelyek az agy alapvető működésével - a vegyi anyagok és a sejtreceptorok kölcsönhatásával - foglalkoznak. Ez attól függetlenül történik, hogy az illető tudatában van-e a drog hatásainak vagy sem.
A következő kategória a tudatos élmények, amelyek érzékelési változásokat, élénk, hallucinációs és rendkívüli érzéseket foglalnak magukban. Ezek az élmények általában a kábítószer bevételéhez kapcsolódnak, de nehéz eldönteni, hogy a hangulat vagy a szemlélet megváltozása a kábítószer következménye vagy önmagában egy tapasztalati fél.
A harmadik kategória az általános élmény minden olyan aspektusát magában foglalja, amely független a kábítószertől vagy a trip-től, ezeket nevezzük nem narkotikus tényezőknek. Ezek azok, amelyeket Timothy Leary pszichológus és pszichedelikumok szószólója "hozzáállásnak és környezetnek" nevezett . Mennyire befolyásolja a hangulatod és a környezeted az eredményeidet? Ebbe a kategóriába tartoznak a javulással kapcsolatos elvárások, mint például a depressziós állapotok, a várakozó élmények, a stressz-szint és a környezet. Érinti az integrációs szakaszt is, amely után az intenzív élmények konceptualizálódnak és beépülnek a mindennapi életbe.
Hasznos, ha e kategóriák mindegyikét külön-külön vizsgáljuk, mivel mindegyik mutat bizonyos fokú önállóságot. A cél az, hogy minden egyes kategóriát a lehető legkonkrétabbá tegyünk annak érdekében, hogy mélyebb megértést nyerjünk az egyes aspektusokról.
Hogyan kezdődött a tanulmány?
Tanulmányunkban egy olyan kísérletet végeztünk, amelyben a depresszióban szenvedő résztvevőknek ketamint adtunk be általános érzéstelenítésben. A cél az volt, hogy a tudatos élményt kizárva izoláljuk a szer biokémiai hatását, és kiderítsük, hogy javítja-e a depressziós betegek állapotát.
.
Egy fontos kérdésre kerestük a választ: pontosan mi járul hozzá az illető állapotának javulásához - maga az anyag vagy a vele kapcsolatos élmény?
Az egyik lehetséges megközelítés a gyógyszer módosítása a szubjektív élmény kiküszöbölése érdekében. Ez azonban hosszú folyamat. Aneszteziológusként úgy döntöttem, hogy általános érzéstelenítéssel elnyomom a ketaminnal kapcsolatos pszichés hatások tudatos érzékelését, amelyet sokan az antidepresszáns hatás kulcsának tartanak.
Hogyan kezdődött a tanulmány?
Tanulmányunkban egy olyan kísérletet végeztünk, amelyben a depresszióban szenvedő résztvevőknek ketamint adtunk be általános érzéstelenítésben. A cél az volt, hogy a tudatos élményt kizárva izoláljuk a szer biokémiai hatását, és kiderítsük, hogy javítja-e a depressziós betegek állapotát.
.
Egy fontos kérdésre kerestük a választ: pontosan mi járul hozzá az illető állapotának javulásához - maga az anyag vagy a vele kapcsolatos élmény?
Az egyik lehetséges megközelítés a gyógyszer módosítása a szubjektív élmény kiküszöbölése érdekében. Ez azonban hosszú folyamat. Aneszteziológusként úgy döntöttem, hogy általános érzéstelenítéssel elnyomom a ketaminnal kapcsolatos pszichés hatások tudatos érzékelését, amelyet sokan az antidepresszáns hatás kulcsának tartanak.
Szorosan együttműködtünk Laura Heck és Alan Schatzberg pszichiáterekkel a Stanford Medical Schoolban , és úgy terveztük meg a vizsgálatunkat, hogy megfeleljen az elmúlt 15 év korábbi ketamin-vizsgálatainak.
A résztvevők hasonló mintáját választottuk - közepesen súlyos vagy súlyos depresszióban szenvedő emberek, akiknek más kezelések hatására nem sikerült javulniuk. Ugyanazokat a kérdőíveket és ugyanolyan ketaminadagot használtunk.
A fő különbség az volt, hogy a résztvevők csípő-, térd- vagy sérvműtéten estek át, és az altatás során az antidepresszáns ketamin standard adagját adtuk be nekik. Mivel a betegek altatásban voltak, és nem tudhatták, hogy bevették-e a gyógyszert, a mi vizsgálatunk volt a ketamin első vak tesztje.
.
Meglepő módon a placebocsoport, amely nem kapott ketamint, szintén javulást mutatott, amely nem különbözött azokétól, akik a gyógyszert szedték. A betegek közel 60%-ánál a tünetek a felére csökkentek, 30%-uknál pedig a major depressziós zavar teljes remisszióját tapasztalták. Ezek a betegek évek óta szenvedtek, és az eredmény nagy meglepetést okozott. Bizonyos értelemben a vizsgálat kudarcnak tekinthető, mert nem sikerült kimutatni a csoportok közötti különbségeket.
A résztvevők hasonló mintáját választottuk - közepesen súlyos vagy súlyos depresszióban szenvedő emberek, akiknek más kezelések hatására nem sikerült javulniuk. Ugyanazokat a kérdőíveket és ugyanolyan ketaminadagot használtunk.
A fő különbség az volt, hogy a résztvevők csípő-, térd- vagy sérvműtéten estek át, és az altatás során az antidepresszáns ketamin standard adagját adtuk be nekik. Mivel a betegek altatásban voltak, és nem tudhatták, hogy bevették-e a gyógyszert, a mi vizsgálatunk volt a ketamin első vak tesztje.
.
Meglepő módon a placebocsoport, amely nem kapott ketamint, szintén javulást mutatott, amely nem különbözött azokétól, akik a gyógyszert szedték. A betegek közel 60%-ánál a tünetek a felére csökkentek, 30%-uknál pedig a major depressziós zavar teljes remisszióját tapasztalták. Ezek a betegek évek óta szenvedtek, és az eredmény nagy meglepetést okozott. Bizonyos értelemben a vizsgálat kudarcnak tekinthető, mert nem sikerült kimutatni a csoportok közötti különbségeket.
Ebből arra következtetek, hogy eredményeink nem nyújtanak világos képet a ketamin hatásmechanizmusáról. Ehelyett a nem gyógyszeres tényezők fontosságát hangsúlyozzák a kezelésben, ami arra utal, amit gyakran placebohatásnak neveznek. Ez a kifejezés számos jelenséget takar, a cukortabletták használatától a sebészeti manipulációig.
Esetünkben ez a műtét előtti felkészüléssel és a betegekkel való interakcióval függhet össze, akik nem szoktak hozzá, hogy valaki érdeklődik a mentális állapotuk iránt.
Mit beszéltek meg a vizsgálatban résztvevőkkel?
Hosszasan beszélgettünk velük, meghallgattuk a történeteiket és jobban megismertük őket. Azt hiszem, úgy érezték, hogy valóban látták és meghallgatták őket, amit sok beteg nem tapasztal műtét előtt. Ez a pszichedelikus kutatásokra való felkészülés szakaszaira emlékeztet. A résztvevők mindkét csoportban motiváltak voltak a részvételre.
A mi vizsgálatunkban tájékoztatták őket arról, hogy a gyógyszer terápiás hatásának tesztelésében vesznek részt, és hogy 50% esélyük van arra, hogy megkapják a gyógyszert. Ezután következett a fontos pillanat, maga a műtét, amely stresszes és nagy jelentőségű esemény.
A betegek a műtét alatt behunyták a szemüket, és úgy nyitották ki, hogy úgy érezték, nem telt el az idő. Úgy érezték, hogy valami jelentős dolog történt velük, még akkor is, ha kötések és hegek igazolták az élmény tényét.
Ebből következik, hogy a legtöbb pszichedelikus kutatásban valószínűleg fontos szerepet játszanak az olyan nem gyógyászati tényezők, mint a kimenetelvárás, és ezek kifejezett terápiás hatást fejthetnek ki. Egyre nyilvánvalóbbá vált, hogy a résztvevők mély érzelmeket éltek át. A legtöbb ember nem gyógyul ki magától a hosszú távú depresszióból; a műtét után rosszabbul érzik magukat, és ezt az adatok is alátámasztják.
Fontos megjegyezni, hogy a néhány órás kommunikáció és közös élmény után elért pozitív hatásunk hangsúlyozza a nem gyógyszeres tényezők, például a várakozás és a remény fontosságát. Hiba lenne figyelmen kívül hagyni ezeket a szempontokat a terápia fejlesztésében. Valójában sok klinikus nap mint nap hasonló technikákat alkalmaz a betegekkel való interakció során, aktívan bevonva a placebohatást.
Ebből következik, hogy a legtöbb pszichedelikus kutatásban valószínűleg fontos szerepet játszanak az olyan nem gyógyászati tényezők, mint a kimenetelvárás, és ezek kifejezett terápiás hatást fejthetnek ki. Egyre nyilvánvalóbbá vált, hogy a résztvevők mély érzelmeket éltek át. A legtöbb ember nem gyógyul ki magától a hosszú távú depresszióból; a műtét után rosszabbul érzik magukat, és ezt az adatok is alátámasztják.
Fontos megjegyezni, hogy a néhány órás kommunikáció és közös élmény után elért pozitív hatásunk hangsúlyozza a nem gyógyszeres tényezők, például a várakozás és a remény fontosságát. Hiba lenne figyelmen kívül hagyni ezeket a szempontokat a terápia fejlesztésében. Valójában sok klinikus nap mint nap hasonló technikákat alkalmaz a betegekkel való interakció során, aktívan bevonva a placebohatást.
Ez azt jelenti, hogy a pszichedelikus szerek hatása nagyrészt vagy teljesen a placebohatáson alapulhat?
A kérdés itt a következő: mit értünk placebo alatt? A szónak általában negatív felhangja van, nem igaz? Ha egy személynek reakciója van egy placebóra, az azt jelezheti, hogy minden rendben volt. De a mi tanulmányunk nem erről szól.
Gondoljon a mindennapi élet eseményeire. Egy szívroham vagy egy halálközeli élmény arra sarkallhatja az embert, hogy változtasson az életmódbeli szokásain - mozogjon és táplálkozzon helyesen. Mindezt "placebohatásként" jellemezhetjük .
Egy másik lehetőség, hogy egy átalakító élményben van részünk, ami aztán életmódváltáshoz vezet. A kérdés az, hogyan lehet ezt a gyakorlatban elérni. Nem adhatunk valakinek szívrohamot, vagy küldhetjük el egy extrém nyaralásra, de pszichedelikus élményt kínálhatunk. Ez egy erőteljes, egyedi élmény, amely mérföldkő lehet, és elősegítheti a pozitív változást.
.
Hogyan kapcsolódik a pszichedelikus szerek klinikai vizsgálatokban való használata a korábban említett három kategóriához?
Térjünk vissza ahhoz a koncepcióhoz, hogy a pszichedelikus átalakulás a biokémiai hatásoktól, az utazás alatti álmoktól vagy a nem gyógyászati tényezőktől függ. Az altatásban alkalmazott ketaminnal kapcsolatos tanulmányunk hangsúlyozza a nem-gyógyszeres szempontok, például az elvárások szerepét, de nem foglalkozik a "A drog vagy az utazás?"kérdéssel .
Ennek tisztázása érdekében egyes tudósok "nem pszichedelikus szereket" - a pszichedelikus szerek hallucinogén tulajdonságokkal nem rendelkező származékait - vizsgálják, hogy kiderítsék, a depressziós betegek enyhülést kaphatnak-e ilyen szerek szedése után. Ez a "kábítószeres trippelés gyógymódja".
De mi lenne, ha "kigyógyíthatnánk a drogot a tripből" egy olyan élmény létrehozásával, amely megismételhető, és amely a klasszikus pszichedelikus indukált trip számos jellemzőjét teljesíti, de nem igényli a pszichedelikus szerek használatát? Ebben az esetben olyan mély és szabványosított élményt nyújtunk az embereknek, amely tanulmányozható, és amelytől erőteljes, élénk és kinyilatkoztató, tartós hatású élményeket várhatunk. Vajon pszichedelikus szerek nélkül is ugyanezeket az eredményeket kapnánk?
Ez nem lesz végleges bizonyíték, de meggyőző bizonyítékot szolgáltat arra, hogy talán nincs semmi különös a pszichedelikus szerek hatásáért felelős bizonyos receptorok aktiválásában. Rá fog világítani az emberi tapasztalat fontosságára a pszichológiai átalakulásban.
Lehetséges tehát pszichedelikus drog nélkül, nem pszichoaktív anyagok használatával elérni a kívánt eredményeket?
De mi lenne, ha "kigyógyíthatnánk a drogot a tripből" egy olyan élmény létrehozásával, amely megismételhető, és amely a klasszikus pszichedelikus indukált trip számos jellemzőjét teljesíti, de nem igényli a pszichedelikus szerek használatát? Ebben az esetben olyan mély és szabványosított élményt nyújtunk az embereknek, amely tanulmányozható, és amelytől erőteljes, élénk és kinyilatkoztató, tartós hatású élményeket várhatunk. Vajon pszichedelikus szerek nélkül is ugyanezeket az eredményeket kapnánk?
Ez nem lesz végleges bizonyíték, de meggyőző bizonyítékot szolgáltat arra, hogy talán nincs semmi különös a pszichedelikus szerek hatásáért felelős bizonyos receptorok aktiválásában. Rá fog világítani az emberi tapasztalat fontosságára a pszichológiai átalakulásban.
Lehetséges tehát pszichedelikus drog nélkül, nem pszichoaktív anyagok használatával elérni a kívánt eredményeket?
Lehet, hogy valós - de ezt jelenleg még nem tudjuk. Ez egy olyan kérdés, amely kísérletezést igényel. Harrison Shung-Wen Chou-val, a Stanfordondolgoztam egy aneszteziológussal egy protokollon, amelyet "álmodozás altatás alatt" néven emlegettünk . Ez a tudatállapot az altatásból való felébredés előtt következik be. A betegek, amikor műtét után felébrednek, nagyobb mélységű alvásból mozognak, és különböző tudatállapotokon mennek keresztül, amelyek közül néhányat álomként értelmezünk. A betegek körülbelül 20%-ának vannak álomemlékei.
Meghosszabbítjuk ezt a folyamatot, és az EEG segítségével ennek az állapotnak a biomarkereire összpontosítunk. A pácienst akár 15 percig is ebben az ébredés előtti állapotban tudjuk tartani. Amikor a résztvevők felébrednek, élénk, jelentős történeteket mesélnek. Az álmaik nagyon valósághűek.
A fizikai sérült páciensek arról számolnak be, hogy újra integrálják a testüket, és a testüket mint egészet értelmezik. Az egyik résztvevő, akit születésekor férfinak jelöltek ki, és aki nemi megerősítő műtéten esett át, arról beszélt, hogy a nemi megerősítés után újra elképzelte az életét, és elképzelte magát intenzív katonai gyakorlatokon, a nemének megfelelő testtel.
Ezek az élmények élénkek, érzelmesek és néha hallucinatívak. Már több olyan esetet is publikáltunk, ahol a pszichedelikus gyógyászatban tapasztaltakhoz hasonló terápiás hatásokat figyeltünk meg: intenzív élmények, amelyeket egy mentális zavar tüneteinek javulása követett.
Az EEG eredményeként megfigyelt fiziológia ezekben az alvási állapotokban összehasonlítható a pszichedelikus szerek hatása alatti EEG-vel. A leírt folyamatok fenomenológiájában és a hasonló terápiás hatásokban hasonlóságokat látunk.
Mit terveznek a következőkben?
Amellett, hogy a széles körben használt altatószer, a propofol alapján egy meggyőző terápiás szer létrehozásának lehetőségét vizsgáljuk, aktívan törekszünk kísérleti eszközök kifejlesztésére, amelyek az agyban a placebo hatás mechanizmusairól szerzett ismereteinken alapulnak.
Célunk három kulcsfontosságú elem elkülönítése: a gyógyszerhatás, az élményhatás és a nem gyógyszeres tényezők. E jelentős hatások közül legalább kettő, amelyek függetlenek a pszichedelikus használattól, képesek olyan mélyreható terápiás hatásokat létrehozni, amelyek elegendőek a pszichedelikus vizsgálatokban megfigyelt eredmények magyarázatához.
Ez azt hangsúlyozza, hogy talán nem ott van a hangsúly, ahol lennie kellene, amikor a drog újragondolására összpontosítunk a hallucinogén hatások kiküszöbölése érdekében. Magának az élménynek a megváltoztatására kell összpontosítanunk.
Azonban még mindig a harmadik aspektuson, a droghatáson dolgozunk. Együttműködünk David E. Olsonnal, a Kaliforniai Egyetem(Davis) vegyészével, aki úttörő szerepet játszott a nem hallucinogén pszichedelikus szerek használatában. Segítünk az általa kifejlesztett drog által kiváltott mély neuroplasztikus változások vizsgálatában, amely - legalábbis egerekben - nem úgy aktiválja az agyi folyamatokat, mint a klasszikus pszichedelikus szerek.
Célunk megmutatni, hogy e módszerek alkalmazásával előrelépést érhetünk el ennek az általunk pszichedelikus terápiának nevezett komplex terápiás megközelítésnek az összetevőinek kísérleti meghatározásában, elkülönítésében és azonosításában.
Célunk megmutatni, hogy e módszerek alkalmazásával előrelépést érhetünk el ennek az általunk pszichedelikus terápiának nevezett komplex terápiás megközelítésnek az összetevőinek kísérleti meghatározásában, elkülönítésében és azonosításában.