eredeti szintézis (kattintson a hivatkozásokért, további cikkekért és még elérhetőségekért is, bár az elérhetőségek valószínűleg elavultak), amelyet dm_telvis és fiaof93
Thiomuscimol írt:
GABA-A receptor agonista
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolon
Mol. Wt. 130.10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Fehér szilárd anyag; mp 140°C
Vízben oldódik, etanolban gyengén oldódik. Az oldatok tárolhatók
4°C-on, szorosan lezárva több napig tárolhatók.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998.
Árképzés: 5mg 64 $, 25mg 208 $.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tegnap a vizsgám alatt végre volt időm átolvasni a dolgozatokat tovább
alaposabban, és megnézni a láncvegyület szintézisét. Egyetértek
Veled, hogy ez a trükkös rész. Én is elcsábulnék, hogy megpróbáljak egy gyors és
egyszerű szintézist, csak hogy lássam, működik-e, nevezetesen malonitrillel kezdeném.
(NC-CH2-CN) H2S hozzáadásával (valószínűleg H2S/piridin lenne jó, és két mólt használnék hozzá.
H2S), majd kapunk
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
amelynek egy mól perszulfáttal reagálva dithiamuscimolt kell adnia:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Bocsánat, nem a dithiamuscimolra gondoltam, hanem annak amin prekurzorára.
Ennek a vegyületnek az előállítása nagyon egyszerű lenne, és a reakciók meglehetősen valószínűek.
működnek. Ezután megpróbálhatnád hidrolizálni a vegyületet OH-mal, és remélhetnéd, hogy
az SH hidrolizálódik, és az NH2 érintetlen marad. A 3- és 5-
pozíció sérülékeny a nukleofil támadásra (ellentétben sok aromás anyaggal),
a nitrogén miatt. Ez a hidrolízis egy kicsit nagyobb szerencsejáték lenne,
bár azt mondanám, hogy az esélyek a siker mellett szólnak (legalábbis, ha sikerül
a megfelelő feltételeket).
Ha ez nem sikerül, akkor érdemes lenne malonitrilt venni, majd egy
imidátot képezni PhCH2O- segítségével, hogy benzilmonoimidátot kapjunk, majd elvégezni a py/H2S
reakciót a másik nitrillel. A helyzet az, hogy ez bonyolult lesz, mert
szelektíven kell előállítani a monoimidátot, és nincs különbség
a malonitril két cianocsoportja között. Továbbá, nem tudom.
hogy egy imidát reagálna-e py/H2S-szel, ami tovább bonyolítja a kérdést.
tovább bonyolítja a helyzetet. Az első problémát úgy oldhatod meg, hogy benzil-imidátot készítesz.
a megfelelő monoamidból, a 2-cianoacetamidból (ami, úgy látom, olcsón beszerezhető a benzilalkoholból).
elérhető). Ha azonban a második probléma valós, akkor még mindig meg kell
szembe kell nézned. Ha az imidát megmarad, akkor a következő útvonalat kapjuk a következőhöz
az aminhoz:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C-C-CH2-C
/ \
Ph-CH2-O SH
és ennek ciklizálódnia kell, hogy a kívánt izotiazolt adja a perszulfáttal.
A Sandmeyer rxn stb. után a cianovegyületet kell kapnunk, és
ha jól választja meg a redukálószert, akkor valószínűleg mindkettőt le tudja redukálni az
a benzilt, hogy OH maradjon, és a -CN-t is egy lépésben CH2NH2-vé redukálhatja.
Az izotiazol rendszer stabilitását illetően teljesen igazad van.
Miután tovább gondolkodtam rajta, rájöttem, hogy a gyűrűn lévő magányos pár...
N a gyűrű pi-rendszeréhez 90 fokban van kötve (ahogyan a
piridinben). Ez elhajlik a kénnel való ütközés elől.
magányos párral, amely a 6 pi-elektronból 4-et biztosít az aromássághoz,
és amely egyértelműen függőleges (ha a gyűrűt vízszintesnek határozzuk meg). A
A második S magányos pár szintén a gyűrűtől elfelé mutat. Tehát míg egy rendszer
R-CH=N-S-R túlságosan instabil lenne ahhoz, hogy egyáltalán létezzen (szerintem) egy nyitott rendszerben.
láncban, ebben a gyűrűben valójában nagyon stabil. Mivel ugyanez
érvek magára a muszimolra is érvényesek, értem, hogy miért van szokatlan
stabilitása egy N-O vegyülethez képest.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] valamint egy pár [dolgozat], amelyet a J. Chem. Soc,
3061 (1959), amelyek relevánsnak tűnnek. Tudnia kell, hogy van
hogy valószínűleg van egy sokkal egyszerűbb módja is a célvegyület előállításának, de az
az is igaz, hogy az akkori kémia elég megbízható.
és könnyen kivitelezhető, még ha sok munkával is jár. Én a következők mentén gondolkodtam
A következő gondolatmenetre gondoltam:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 vagy Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH NH N C--NH2
\ /
S
VAGY:
(Egyszerűbb, de lehet, hogy nem működik - egy próbát mindenképpen megér)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Jó eséllyel működne, és megspórolnánk a próbálkozást, hogy R-OCH3-ból
R-OH-t később. Azonban előfordulhat, hogy *lehet* elrontja a diazotálási lépést.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Nemrég szintetizáltam a muszimol kén oxigén (tio) homológját.
Íme a reakció vázlata. A sztöchiometriát nem közlöm; a
A hozzáértők ezt maguk is ki tudják számolni. Továbbá, feltételezem, hogy nincs
felelősséget, hogy bárki is megvizsgálja ezt az új vegyületet, amely mérgező lehet,
és amelynek adagolási szintje ismeretlen. Nagyon valószínű azonban, hogy ez a
egy új pszichedelikus szer, amely nagy hatású és erős hatású, mint az egyszerű thio
helyettesítése nagyon sikeres volt, ala Shulgin és a fenetilamin.
homológok. Itt szó szerint IUPAC-stílusú nomenklatúrát használok, és ez nem teljesen
kompatibilis a különálló heterociklikus nómenklatúrával - de több információt ad.
a laikusok számára. Itt vannak a szerkezetek.
Kezdjük a 3-amino-1-imino-1-propanol lánccal (a 3-amino-1-imino-1-propanol tautomerje), vagy készítsük el azt.
3-amino-propionamid).
HO
\
C-CH2-CH2-CH2-NH2
//
HN
Ezt H2S-szel buborékosítjuk egy ideig piridinkatalizátorral (piridin és
hidrogén-szulfid talán a legbüdösebb keverék az egész kémiában, ezért használjunk
egy motorháztetőt). Így 1-imino-3-tioamido-1-propanol keletkezik.
HO NH2
\ /
C-CH2-CH2-CH
// \
HN SH
Ezt ammónium-perszulfáttal/NaOH-val reagáltatva ciklizáljuk a következőre
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Két izomer rezonancia szerkezet)
5-amino-2-aza-3-hidroxi-1-thio-ciklopentadién, vagy "5-amino-izotiazol".
Reagáljon rézbromiddal 2-aza-5-bromo-3-hidroxi-1-thio-ciklopentadiénné.
Reagáljunk réz(II)-ciánnal 2-aza-5-ciano-3-hidroxi-1-thio-ciklopentadiénné.
Reagáljunk HCl-lal ón-kloridban, hogy a végterméket kapjuk.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroxi-5-metilamino-1-tio-ciklopentadién (amely szintén lehetne
"5-amino-metil-izotiazol" vagy "tiomuszimol" néven is nevezhető). Ez a következő tautomer
az 5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolon szerkezetnek, amely az e cikk tetején látható
fájlban látható.
Ez csak a vázlat. A részletek megtalálhatók a közzétett folyóiratban
cikkekben. Ha valakit érdekel, küldök egy bibliográfiát és
további részleteket. Ismétlem, nem vállalok felelősséget a visszaélésekért.
ennek az ismeretlen, kóstolatlan vegyületnek a felhasználásáért. Jelenleg legális az előállítása és a birtoklása,
de szintén nem vállalok jogi felelősséget a visszaélésekért.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
1998.6.15:
Most már 500 mcg-ig kóstolták, határozott pszichedelikus küszöbértékkel.
hatások. Ennek van értelme, mivel az állatkísérletek szerint GABA-A kötődési affinitását
erőssége egy nagyságrenddel nagyobb, mint a muscimolé.
[fidelis megjegyzés: ha valakinek vannak képei a reakciókról/kémiai anyagokról az ascii artban, pls post! it hard 2 read bc the text editor ignores extra spaces :c but if u need 2 c the reactions/chemicals better rn, just click the link at the beginning].
Thiomuscimol írt:
GABA-A receptor agonista
5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolon
Mol. Wt. 130.10; C4H13N3O2S; [62020-54-6]; Fehér szilárd anyag; mp 140°C
Vízben oldódik, etanolban gyengén oldódik. Az oldatok tárolhatók
4°C-on, szorosan lezárva több napig tárolhatók.
O
\\
C---C
| \\
| C-CH2-NH2
| /
HN---S
Br. J. Pharmacol., 87, 677 (1986); Eur. J. Med. Chem., 20, 447 (1985);
J. Neurochem., 32, 1717 (1979).
Research Biochemicals International (RBI), 1998.
Árképzés: 5mg 64 $, 25mg 208 $.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tegnap a vizsgám alatt végre volt időm átolvasni a dolgozatokat tovább
alaposabban, és megnézni a láncvegyület szintézisét. Egyetértek
Veled, hogy ez a trükkös rész. Én is elcsábulnék, hogy megpróbáljak egy gyors és
egyszerű szintézist, csak hogy lássam, működik-e, nevezetesen malonitrillel kezdeném.
(NC-CH2-CN) H2S hozzáadásával (valószínűleg H2S/piridin lenne jó, és két mólt használnék hozzá.
H2S), majd kapunk
HN NH
\\ //
C--CH2--C
/ \
HS SH
amelynek egy mól perszulfáttal reagálva dithiamuscimolt kell adnia:
HS
\
C---CH
// \\
N C--NH2
\ /
S
Bocsánat, nem a dithiamuscimolra gondoltam, hanem annak amin prekurzorára.
Ennek a vegyületnek az előállítása nagyon egyszerű lenne, és a reakciók meglehetősen valószínűek.
működnek. Ezután megpróbálhatnád hidrolizálni a vegyületet OH-mal, és remélhetnéd, hogy
az SH hidrolizálódik, és az NH2 érintetlen marad. A 3- és 5-
pozíció sérülékeny a nukleofil támadásra (ellentétben sok aromás anyaggal),
a nitrogén miatt. Ez a hidrolízis egy kicsit nagyobb szerencsejáték lenne,
bár azt mondanám, hogy az esélyek a siker mellett szólnak (legalábbis, ha sikerül
a megfelelő feltételeket).
Ha ez nem sikerül, akkor érdemes lenne malonitrilt venni, majd egy
imidátot képezni PhCH2O- segítségével, hogy benzilmonoimidátot kapjunk, majd elvégezni a py/H2S
reakciót a másik nitrillel. A helyzet az, hogy ez bonyolult lesz, mert
szelektíven kell előállítani a monoimidátot, és nincs különbség
a malonitril két cianocsoportja között. Továbbá, nem tudom.
hogy egy imidát reagálna-e py/H2S-szel, ami tovább bonyolítja a kérdést.
tovább bonyolítja a helyzetet. Az első problémát úgy oldhatod meg, hogy benzil-imidátot készítesz.
a megfelelő monoamidból, a 2-cianoacetamidból (ami, úgy látom, olcsón beszerezhető a benzilalkoholból).
elérhető). Ha azonban a második probléma valós, akkor még mindig meg kell
szembe kell nézned. Ha az imidát megmarad, akkor a következő útvonalat kapjuk a következőhöz
az aminhoz:
NH2-CO-CH2-CN + PhCH2OTf ===> PhCH2O-C(=NH)-CH2-CN ===>
HN NH
\\ //
C-C-CH2-C
/ \
Ph-CH2-O SH
és ennek ciklizálódnia kell, hogy a kívánt izotiazolt adja a perszulfáttal.
A Sandmeyer rxn stb. után a cianovegyületet kell kapnunk, és
ha jól választja meg a redukálószert, akkor valószínűleg mindkettőt le tudja redukálni az
a benzilt, hogy OH maradjon, és a -CN-t is egy lépésben CH2NH2-vé redukálhatja.
Az izotiazol rendszer stabilitását illetően teljesen igazad van.
Miután tovább gondolkodtam rajta, rájöttem, hogy a gyűrűn lévő magányos pár...
N a gyűrű pi-rendszeréhez 90 fokban van kötve (ahogyan a
piridinben). Ez elhajlik a kénnel való ütközés elől.
magányos párral, amely a 6 pi-elektronból 4-et biztosít az aromássághoz,
és amely egyértelműen függőleges (ha a gyűrűt vízszintesnek határozzuk meg). A
A második S magányos pár szintén a gyűrűtől elfelé mutat. Tehát míg egy rendszer
R-CH=N-S-R túlságosan instabil lenne ahhoz, hogy egyáltalán létezzen (szerintem) egy nyitott rendszerben.
láncban, ebben a gyűrűben valójában nagyon stabil. Mivel ugyanez
érvek magára a muszimolra is érvényesek, értem, hogy miért van szokatlan
stabilitása egy N-O vegyülethez képest.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
[...] valamint egy pár [dolgozat], amelyet a J. Chem. Soc,
3061 (1959), amelyek relevánsnak tűnnek. Tudnia kell, hogy van
hogy valószínűleg van egy sokkal egyszerűbb módja is a célvegyület előállításának, de az
az is igaz, hogy az akkori kémia elég megbízható.
és könnyen kivitelezhető, még ha sok munkával is jár. Én a következők mentén gondolkodtam
A következő gondolatmenetre gondoltam:
O CH3O
// \
CN--CH2--C ==Me2SO4 vagy Me3BF4O==> C--CH2--CN ==H2S/Piridin==>
\ //
NH2 HN
CH3O SH CH3O
\ / \
C--CH2--C ==K2S2O8==> C---CH
// \\ // \\
HN NH NH N C--NH2
\ /
S
VAGY:
(Egyszerűbb, de lehet, hogy nem működik - egy próbát mindenképpen megér)
CN-CH2-CONH2 ==H2S/Piridin==> H2N-CO-CH2-CS-NH2 ==K2S2O8==>
HO
\
C---CH
// \\
N C-NH2
\ /
S
Jó eséllyel működne, és megspórolnánk a próbálkozást, hogy R-OCH3-ból
R-OH-t később. Azonban előfordulhat, hogy *lehet* elrontja a diazotálási lépést.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Nemrég szintetizáltam a muszimol kén oxigén (tio) homológját.
Íme a reakció vázlata. A sztöchiometriát nem közlöm; a
A hozzáértők ezt maguk is ki tudják számolni. Továbbá, feltételezem, hogy nincs
felelősséget, hogy bárki is megvizsgálja ezt az új vegyületet, amely mérgező lehet,
és amelynek adagolási szintje ismeretlen. Nagyon valószínű azonban, hogy ez a
egy új pszichedelikus szer, amely nagy hatású és erős hatású, mint az egyszerű thio
helyettesítése nagyon sikeres volt, ala Shulgin és a fenetilamin.
homológok. Itt szó szerint IUPAC-stílusú nomenklatúrát használok, és ez nem teljesen
kompatibilis a különálló heterociklikus nómenklatúrával - de több információt ad.
a laikusok számára. Itt vannak a szerkezetek.
Kezdjük a 3-amino-1-imino-1-propanol lánccal (a 3-amino-1-imino-1-propanol tautomerje), vagy készítsük el azt.
3-amino-propionamid).
HO
\
C-CH2-CH2-CH2-NH2
//
HN
Ezt H2S-szel buborékosítjuk egy ideig piridinkatalizátorral (piridin és
hidrogén-szulfid talán a legbüdösebb keverék az egész kémiában, ezért használjunk
egy motorháztetőt). Így 1-imino-3-tioamido-1-propanol keletkezik.
HO NH2
\ /
C-CH2-CH2-CH
// \
HN SH
Ezt ammónium-perszulfáttal/NaOH-val reagáltatva ciklizáljuk a következőre
HO HO
\ \
C---CH C---CH2
// \\ // \
N C-NH2 <----> N C=NH
\ / \ /
S S
(Két izomer rezonancia szerkezet)
5-amino-2-aza-3-hidroxi-1-thio-ciklopentadién, vagy "5-amino-izotiazol".
Reagáljon rézbromiddal 2-aza-5-bromo-3-hidroxi-1-thio-ciklopentadiénné.
Reagáljunk réz(II)-ciánnal 2-aza-5-ciano-3-hidroxi-1-thio-ciklopentadiénné.
Reagáljunk HCl-lal ón-kloridban, hogy a végterméket kapjuk.
HO
\
C---CH
// \\
N C-CH2-NH2
\ /
S
2-aza-3-hidroxi-5-metilamino-1-tio-ciklopentadién (amely szintén lehetne
"5-amino-metil-izotiazol" vagy "tiomuszimol" néven is nevezhető). Ez a következő tautomer
az 5-(aminometil)-3-(2H)-izotiazolon szerkezetnek, amely az e cikk tetején látható
fájlban látható.
Ez csak a vázlat. A részletek megtalálhatók a közzétett folyóiratban
cikkekben. Ha valakit érdekel, küldök egy bibliográfiát és
további részleteket. Ismétlem, nem vállalok felelősséget a visszaélésekért.
ennek az ismeretlen, kóstolatlan vegyületnek a felhasználásáért. Jelenleg legális az előállítása és a birtoklása,
de szintén nem vállalok jogi felelősséget a visszaélésekért.
10/31/97
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
1998.6.15:
Most már 500 mcg-ig kóstolták, határozott pszichedelikus küszöbértékkel.
hatások. Ennek van értelme, mivel az állatkísérletek szerint GABA-A kötődési affinitását
erőssége egy nagyságrenddel nagyobb, mint a muscimolé.
[fidelis megjegyzés: ha valakinek vannak képei a reakciókról/kémiai anyagokról az ascii artban, pls post! it hard 2 read bc the text editor ignores extra spaces :c but if u need 2 c the reactions/chemicals better rn, just click the link at the beginning].
