Destrometorfano (DXM) e oppiacei iniettabili
Ildestrometorfano (DXM) è un farmaco comunemente presente negli antitosse da banco. Il suo uso principale è quello di alleviare la tosse, ma ha anche proprietà psicoattive che possono portare a un uso improprio.
Il DXM agisce sui recettori sigma-1 del cervello, che sono coinvolti nella modulazione della neurotrasmissione e hanno un ruolo nella soppressione della tosse. Questo riduce il riflesso della tosse. A dosi più elevate, il DXM blocca i recettori NMDA (N-metil-D-aspartato). I recettori NMDA sono fondamentali per la plasticità sinaptica e la funzione della memoria. Il loro blocco può portare a effetti dissociativi, simili a quelli prodotti dalla ketamina o dalla fenciclidina (PCP).
La DXM inibisce la ricaptazione della serotonina, aumentandone i livelli nel cervello. Questo può produrre una leggera euforia e può causare la sindrome da serotonina se assunto con altri agenti serotoninergici. Il DXM inibisce anche la ricaptazione della noradrenalina, che può contribuire ad aumentare la vigilanza e l'energia.
Il DXM viene metabolizzato nel fegato dall'enzima citocromo P450 2D6 (CYP2D6) nel suo metabolita attivo, il destrorfano (DXO), che ha anche proprietà antagoniste dell'NMDA. L'attività del CYP2D6 varia da un individuo all'altro, con conseguenti diversi livelli di sensibilità e rischio di effetti collaterali.
Glioppiacei iniettabili, noti anche come oppioidi se si considerano i derivati naturali e sintetici, sono una classe di farmaci che si legano ai recettori oppioidi nel cervello, nel midollo spinale e in altre parti del corpo. Questi farmaci sono utilizzati principalmente per alleviare il dolore, ma hanno anche un notevole potenziale di abuso e dipendenza.
Recettori degli oppioidi:
- Recettori Mu (μ): Sono il bersaglio principale della maggior parte degli oppioidi, responsabili di analgesia, euforia, depressione respiratoria e dipendenza fisica.
- Recettori Delta (δ): Contribuiscono all'analgesia e possono modulare l'umore e le risposte emotive.
- Recettori Kappa (κ): Coinvolti nell'analgesia, nella disforia e nelle allucinazioni.
Quando gli oppioidi si legano a questi recettori, inibiscono il rilascio di neurotrasmettitori come la sostanza P e il glutammato, coinvolti nella trasmissione dei segnali di dolore. Questo legame innesca anche il rilascio di dopamina nelle vie cerebrali della ricompensa, portando a sensazioni di euforia, che possono contribuire al loro potenziale di dipendenza.
Esempi di oppiacei iniettabili
- Morfina: Si lega principalmente ai recettori mu, fornendo forti effetti analgesici ed euforizzanti.
- Eroina (diacetilmorfina): Attraversa rapidamente la barriera emato-encefalica e viene convertita in morfina, producendo intensa euforia e analgesia.
- Fentanil: agonista altamente potente dei recettori mu, circa 50-100 volte più potente della morfina.
- Idromorfone (Dilaudid): Simile alla morfina ma più potente, fornisce un'efficace analgesia ed euforia.
- Ossimorfone: Potente agonista dei recettori mu, utilizzato per i suoi forti effetti analgesici.
Lacombinazione di DXM e oppiacei iniettabili può portare a una serie di effetti significativi e potenzialmente pericolosi a causa della loro sovrapposizione e dell'impatto sinergico sul sistema nervoso centrale.
- Maggiore depressione del sistema nervoso centrale: Entrambe le sostanze possono causare depressione del sistema nervoso centrale (SNC), provocando vertigini, sonnolenza e compromissione delle funzioni cognitive e motorie. Se combinati, questi effetti possono essere più pronunciati, aumentando il rischio di incidenti e lesioni. I pazienti possono sperimentare una grave sedazione e una riduzione della capacità di giudizio.
- Depressione respiratoria: Sia il DXM che gli oppiacei iniettabili possono causare depressione respiratoria sopprimendo i centri respiratori del tronco encefalico. Se usati insieme, questo effetto può essere notevolmente amplificato, aumentando il rischio di insufficienza respiratoria pericolosa per la vita. Questo è un problema primario in caso di sovradosaggio.
- Aumento del rischio di overdose: A causa degli effetti depressivi combinati sul sistema nervoso centrale e sull'apparato respiratorio, il rischio di sovradosaggio aumenta notevolmente quando DXM e oppiacei iniettabili vengono utilizzati insieme. Ciò è particolarmente vero se si assumono dosi più elevate di una delle due sostanze o se il soggetto ha una bassa tolleranza a una o entrambe le sostanze.
- Ulteriori effetti collaterali: Altri effetti collaterali possono essere nausea, vomito, costipazione e ritenzione urinaria. L'uso prolungato o l'abuso di questa combinazione può portare a tolleranza e dipendenza, con un aumento del rischio di sintomi di astinenza al momento della cessazione.
- Interazioni metaboliche: Le variazioni individuali nel metabolismo dei farmaci, soprattutto per quanto riguarda gli enzimi del citocromo P450, possono alterare gli effetti di questi farmaci. Per esempio, il DXM viene metabolizzato dal CYP2D6 e gli individui con livelli diversi di questo enzima possono sperimentare effetti di intensità diversa.
- Sindrome da serotonina: La combinazione del DXM con oppioidi come la morfina può aumentare il rischio di sindrome da serotonina. Si tratta di una condizione rara ma grave, caratterizzata da sintomi quali confusione, allucinazioni, convulsioni, variazioni estreme della pressione sanguigna, aumento della frequenza cardiaca, febbre, sudorazione eccessiva, brividi, rigidità muscolare, tremori, incoordinazione, nausea, vomito e diarrea. I casi più gravi possono portare al coma o alla morte.
Tutto sommato, si consiglia di evitare questa combinazione in qualsiasi condizione.
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